Sıçanlarda sisplatin ile oluşturulan periferik nöropati modelinde fisetinin etkisi ve bu etkide PI3K yolağının rolü
The effect of fisetin in a cisplatin-induced peripheral neuropathy model in rats and the role of the PI3K pathway in this effect
- Tez No: 1022735
- Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN YILDIRIM
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fisetin, PI3K, Sisplatin, Fisetin, Cisplatin
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sisplatin, birçok solid tümörün tedavisinde yaygın kullanılan etkili bir antineoplastik ajan olmakla birlikte, periferik nöropati gibi doz kısıtlayıcı yan etkileri nedeniyle tedavi sürecini ve yaşam kalitesini olumsuz etkileyebilmektedir. Bu çalışmada, sisplatin ile oluşturulan periferik nöropati modelinde fisetinin olası koruyucu etkileri ve bu etkide PI3K/Akt yolağının rolü araştırıldı. Çalışmada 42 erkek Sprague-Dawley sıçan kullanıldı. Birinci fazda kontrol, sisplatin (CIS), sisplatin+fisetin 10 mg/kg (F10), sisplatin+fisetin 20 mg/kg (F20) ve sisplatin+fisetin 40 mg/kg (F40) grupları oluşturuldu. İkinci fazda ise PI3K yolağının rolünü değerlendirmek amacıyla sisplatin+fisetin 20 mg/kg+LY294002 0,3 mg/kg uygulanan antagonizma (ANT) grubu eklendi. Sisplatin, kontrol grubu dışındaki gruplara haftada bir kez 3 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak 5 hafta süreyle uygulandı. Nöropatik ağrı mekanik ve soğuk allodini testleriyle; motor fonksiyon rotarod, ayak izi analizi ve lokomotor aktivite testiyle değerlendirildi. Deney sonunda siyatik sinir ve dorsal kök gangliyonu dokularında histopatolojik incelemeler yapıldı ve p-Akt, Akt1, 4-HNE, 8-OHdG ve TNF-α immünreaktiviteleri immünohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. Sisplatin uygulaması ağrı davranışlarında artışa, motor performansta bozulmaya ve sinir dokularında histopatolojik hasara yol açtı. Fisetin özellikle 20 ve 40 mg/kg dozlarında koruyucu etki gösterdi. F40 bazı parametrelerde daha belirgin etki oluştursa da vücut ağırlığı kaybı ve motor performans azalmasıyla ilişkili bulundu. Bu nedenle F20 dozu etkinlik ve güvenlilik dengesi açısından daha uygun görüldü. LY294002 uygulaması F20 ile gözlenen koruyucu etkinin zayıflamasına neden oldu. Sonuç olarak, fisetinin sisplatine bağlı periferik nöropatide nöroprotektif potansiyel taşıdığı ve bu etkinin en azından kısmen PI3K/Akt yolağı ile ilişkili olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Cisplatin is an effective antineoplastic agent widely used in many solid tumors; however, dose-limiting peripheral neuropathy may impair treatment continuity and quality of life. This study aimed to investigate the possible protective effects of fisetin in a cisplatin-induced peripheral neuropathy model and to evaluate the role of the PI3K/Akt pathway. Forty-two male Sprague-Dawley rats were used. In the first phase, control, cisplatin (CIS), cisplatin+fisetin 10 mg/kg (F10), cisplatin+fisetin 20 mg/kg (F20), and cisplatin+fisetin 40 mg/kg (F40) groups were formed. In the second phase, an antagonism (ANT) group receiving cisplatin+fisetin 20 mg/kg+LY294002 0.3 mg/kg was added to assess the role of the PI3K pathway. Cisplatin was administered intraperitoneally at 3 mg/kg once weekly for 5 weeks to all groups except the control group. Neuropathic pain was evaluated using mechanical and cold allodynia tests, while motor function was assessed with rotarod, footprint analysis, and locomotor activity tests. At the end of the experiment, sciatic nerve and dorsal root ganglion tissues were examined histopathologically and immunohistochemically. Cisplatin increased pain-related behaviors, impaired motor performance, and caused histopathological damage in nerve tissues. Fisetin showed protective effects, particularly at doses of 20 and 40 mg/kg. Although F40 produced more prominent effects in some parameters, it was associated with body weight loss and reduced motor performance. Therefore, F20 was considered more appropriate in terms of efficacy and safety. LY294002 attenuated the protective effect observed with F20. In conclusion, fisetin may have neuroprotective potential in cisplatin-induced peripheral neuropathy, and this effect may be at least partly associated with the PI3K/Akt pathway.
Benzer Tezler
- Sisplantin ile oluşturulan nörotoksisite modelinde karahindiba (taraxacum officinale L.) yaprak ekstraktının etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of dandelion (taraxacum officinale L.) leaf extract in a cisplatin-ınduced neurotoxicity model
MEHMET ERDEM
- Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan periferik nöropatide yeni bir antiepileptik ajan olan senobamatın etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of cenobamate, a novel antiepileptic agent, in cisplatin-induced peripheral neuropathy in rats
KHALIL Z.O. ALMAJDALAWI
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MAHMUT ÖZDEMİR
- Sisplatinle oluşturulan in vivo ve in vitro nörotoksisitede klorojenik asitin rolü
The role of chlorogenic acid in cisplatin induced peripheral neuropathy in vivo and neurotoxicity in vitro
ÇİĞDEM ÇENGELLİ ÜNEL
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER EROL
- TRPM-2 katyon kanalı antagonisti 2-Aminoetoksidifenil borat'ın sisplatin nörotoksisitesindeki rolü
The role of TRPM-2 cation channel antagonist 2-aminoethoxydiphenyl borate in cisplatin neurotoxicity
EZGİ EROĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER EROL
- Düşük yoğunluklu ultrasesin sisplatin ile indüklenmiş periferik nöropatideki tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi
Assessment of the therapeutical efficiency of low intensity ultrasound on cisplatin induced peripheral neuropathy
BÜŞRA BİLİR YILDIZ
Doktora
Türkçe
2021
BiyofizikAydın Adnan Menderes ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZLEM BOZKURT GİRİT