Antifungal etkili nanospanlastik ve nanodispersiyon bazlı jel formülasyonlarının dermal yoldan uygulanmak üzere geliştirilmesi ve etkinliğinin değerlendirilmesi

Development of antifungal nanospanlastic and nanodispersion based gel formulations for dermal application and evaluation of their activities

Tez No: 1022807
Yazar: FATİME BUSE SİVRİ
Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE NUR OKTAY
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
Anahtar Kelimeler: Nanospanlastik, Anyonize ve Katyonize Nanoformülasyonlar, Oksikonazol nitrat, Hidrojel, Bijel, Design of Experiment, Antifungal, Antifungal ajanlar, Antifungal aktivite, Azoller, Deri, Farmasötik teknoloji, Jeller, Kitosan, Nanoemülsiyon, Nanotaşıyıcılar, İlaç veriş-deriden, Nanospanlastics, anionic and cationic nanoformulations, Oxiconazole nitrate, Hydrogel, Bigel, Design of Experiment, Antifungal, Antifungal agents, Antifungal activity, Azoles, Skin, Technology-pharmaceutical, Gels, Chitosan, Nanoemulsion, Nanocomponents, Administration-cutaneous
Yıl: 2026
Dil: Türkçe
Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
Enstitü: Gülhane Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ANTİFUNGAL ETKİLİ NANOSPANLASTİK VE NANODİSPERSİYON BAZLI JEL FORMÜLASYONLARININ DERMAL YOLDAN UYGULANMAK ÜZERE GELİŞTİRİLMESİ VE ETKİNLİĞİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ (Yüksek Lisans Tezi) Fatime Buse SİVRİ SAĞLIK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ GÜLHANE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ Haziran 2026 ÖZET Amaç: Bu tez çalışmasında antifungal etkili, suda düşük çözünürlüğe sahip Oksikonazol nitrat (OKN) etken maddesinin nanospanlastik ve nanoemülsiyon formülasyonlarının geliştirilmesi, karakterizasyonu, yüzey modifikasyonlarının sağlanması, dermal yoldan uygulanmak üzere hidrojel ve bijel içerisine entegre edilmesi, in vitro/ex vivo salım profilleri ve stabilitelerinin incelenmesi, antifungal etkinliklerinin ve sitotoksisitelerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Nanospanlastik (NSP) formülasyonları etanol enjeksiyon yöntemi ile hazırlanarak, bu yönteme ilişkin kritik işlem parametreleri ve formülasyon parametreleri sırasıyla D-optimal ve 23 - 32 tam faktöriyel deneysel tasarımları ile optimize edilmiştir. Optimum formülasyonun yüzey modifikasyonu ile katyonize (OKN-KA-NSP) ve anyonize nanospanlastik (OKN-AN-NSP) formülasyonları hazırlanmıştır. Formülasyonlar vezikül- damlacık boyutları, polidispersite indeksi, zeta potansiyel, enkapsülasyon etkinliği değerleri, morfolojik özellikleri, çözünürlükleri, salım profilleri açısından nanoemülsiyon formülasyonları ile kıyaslanmıştır. Nanoformülasyonlar hidrojel ve bijel içerisine entegre edilerek jel karakterizasyonları, in vitro salım/ex vivo deri permeasyon profilleri, stabiliteleri, antifungal etkinlikleri ve sitotoksisiteleri açısından değerlendirilmiştir. Bulgular: En uygun formülasyon olarak belirlenen katyonize nanospanlastik formülasyonunun partikül boyutu 255,40±1,10 nm, polidispersite indeksi 0,31±0,02, zeta potansiyeli 14,30±0,50 mV, enkapsülasyon etkinliği %99,77±0,03 olarak ölçülmüştür. Nanospanlastik formülasyonları sayesinde OKN'nin sudaki çözünürlüğü 23-kat artırılmıştır. İn vitro salım ve ex vivo deri permeasyon çalışmaları sonucunda; OKN-KA-NSP formülasyonunun, kaba toz süspansiyona kıyasla yaklaşık 3-kat daha yüksek OKN salımı ve deri permeasyonu sağladığı belirlenmiştir. OKN-KA-NSP-hidrojel formülasyonları ile de benzer sonuçlar elde edilmiştir. Candida albicans, Candida parapsilosis ve Candida tropicalis üzerinde antifungal etkinliklerinin arttığı, zamana bağlı öldürme deneylerinde OKN-KA-NSP'nin kaba toz süspansiyona göre; OKN-KA-NSP-hidrojelin ise kaba toz hidrojele göre daha etkili olduğu bulunmuştur. Sonuç: Yapılan tüm çalışmalar sonucunda, dermal yoldan uygulanmak üzere geliştirilen OKN-KA-NSP ve OKN-KA-NSP hidrojel formülasyonlarının; OKN kaba süspansiyonu, hidrojeli ve ticari müstahzarına kıyasla etken maddenin çözünürlüğünü, salımını ve antifungal etkinliğini belirgin bir şekilde artırdığı belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, yüzeyi modifiye edilmiş nanospanlastiklerin, suda çözünürlüğü düşük etken maddelerin dermal biyoyararlanımını ve terapötik etkinliğini geliştirmek açısından umut vadeden taşıyıcı sistemler olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

DEVELOPMENT OF ANTIFUNGAL NANOSPANLASTIC AND NANODISPERSION BASED GEL FORMULATIONS FOR DERMAL APPLICATION AND EVALUATION OF THEIR ACTIVITIES (Master Thesis) Fatime Buse SİVRİ UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES TURKEY INSTITUE OF GULHANE HEALTH SCIENCES June 2026 ABSTRACT Aim: The aim of this thesis is to develop, characterize nanospanlastic and nanoemulsion formulations of poorly water soluble antifungal active agent Oxiconazole nitrate (OKN), to perform surface modifications on these formulations, and incorporate them into hydrogel and bigel formulations for dermal application. In addition, this study aims to evaluate in vitro release– ex vivo skin permeability profiles, stability, antifungal efficacy and cytotoxicity of the developed formulations. Materials and Methods: Nanospanlastic formulations were prepared by using the ethanol injection method and their critical process parameters and critical formulation parameters were optimized using D-optimal design, 23 full factorial – 32 full factorial experimental designs respectively. Cationized and anionized nanospanlastic formulations were developed based on the optimized formulation. Formulations' vesicle-droplet size, polydispersity index, zeta potential, encapsulation efficiency, morphological characteristics, solubility and release profiles were evaluated and compared with those of nanoemulsion formulations. Nanoformulations were incorporated in hydrogel and bigel formulations and their in vitro release/ ex vivo skin permeation profiles, stability, antifungal activity and cytotoxicity were evaluated. Results: PS, PDI, ZP, %EE values of cationic nanospanlastic formulation which was selected as the optimum formulation, were particle size 255,40±1,10 nm, polydispersity index 0,31±0,02, zeta potential 14,30±0,50 mV, encapsulation efficiency %99,77±0,03 respectively. The solubility of OKN was increased 23 fold with the preparation of nanospanlastic formulation. İn vitro diffusion and ex vivo skin permeation studies demonstrated that release/permeation profile of cationic nanospanlastic formulations was 3 fold of OKN coarse suspension. Similar results were also observed with cationic nanospanlastic hydrogel formulation. Antifungal activity against Candida albicans, Candida parapsilosis and Candida tropicalis was enhanced. In time-kill studies the cationic nanospanlastic formulation was found to be more effective than OKN coarse suspension, while the cationic nanospanlastic hydrogel showed greater antifungal activity than both the OKN coarse powder hydrogel and the commercial product. Conclusion: As a result of all the studies conducted, it was determined that cationic nanospanlastic and cationic nanospanlastic hydrogel formulations which were developed for dermal application enhanced solubility, release and antifungal activity of the active pharmaceutical agent compared with the OKN coarse suspension, coarse hydrogel and commercial product. The obtained findings show that surface-modified nanospanlatics are promising carrier systems for improving dermal bioavailability and therapeutic efficacy of poorly water soluble active pharmaceutical ingredients.

Benzer Tezler

Tez No
464929
Antifungal etkili bir termosensitif jel formülasyonunun geliştirilmesi, kontrol ve analizlerinin ratlarda değerlendirilmesi
Development of an antifungal effective thermosensitive gel formulation, evaluation of analysis and controls in rats
ALPER ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve Farmakoloji Gata
Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN CANSEL KÖSE ÖZKAN
Tez No
666620
Antifungal etkili naftifin hidroklorür'ün spektrofotometrik ve HPLC yöntemleriyle kantitatif analizi
Quantitative analysis of antifungal naftifine hydrochloride by spectrophotometric and HPLC methods
ZEHRA CİVELEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve Farmakoloji Ankara Üniversitesi
Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SAADET DERMİŞ
Tez No
714380
Antifungal etkili mukoadezif vajinal jel formülasyonlarının geliştirilmesi
Development of antifungal effective mucoadhesive vaginal gel formulations
GÜLER KESKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve Farmakoloji Gazi Üniversitesi
Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA NUR TUĞCU DEMİRÖZ
Tez No
806956
Antifungal etkili yeni imidazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Design, synthesis and investigation of biological activities of new imidazol derivatives with antifungal effect
SARE PEÇE
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve Farmakoloji Anadolu Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA OSMANİYE
Tez No
806974
Antifungal etkili yeni triazol türevlerinin tasarımı sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Design, synthesis, and investigation of biological activities ofnew triazole derivatives with antifungal effect
BÜNYAMİN GÖKTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve Farmakoloji Anadolu Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA OSMANİYE

Geri Dön