Geri Dön

İnsan akciğer kanseri hücrelerinde BET inhibisyonunun ve kısa zincirli yağ asitlerinin kemoterapiye bağlı immünojenik hücre ölümü üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of BET inhibition and short-chain fatty acids on chemotherapy-induced immunogenic cell death i̇n human lung cancer cells

PDF İndir

  1. Tez No: 1022826
  2. Yazar: MEHMET AKİF YILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMEL ŞAHİN, PROF. DR. MEHMET ŞAHİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Akciğer kanserinin en yaygın alt tipi olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, Paklitaksel (PCL) gibi tedavilere karşı gelişen direnç nedeniyle küresel bir sağlık sorunudur. PCL endoplazmik retikulum stresini indüklese de, immünojenik hücre ölümünü sürdürmede yetersiz kalmaktadır. Bu çalışma, epigenetik modülatörler Sodyum Bütirat (SB) ve JQ1'in tekli, ikili ve PCL ile kombinasyonlarının, A549 hücrelerinde immünojenik hücre ölümü biyobelirteçlerinin salınımını artırmadaki sinerjik potansiyelini araştırmayı amaçlamıştır. A549 hücrelerinde sitotoksisite 24 ve 48. saatlerde MTT testiyle; CALR, HMGB1, c-MYC ve KEAP1 gen ekspresyon düzeyleri qRT-PCR ile analiz edilmiştir. Hasarla ilişkili moleküler kalıpların (DAMP) zamana bağlı dinamikleri, akan hücre ölçer (ekto-CALR), kinakrin floresan mikroskopisi (hücre içi ATP) ve ELISA (hücre dışı HMGB1) yöntemleriyle değerlendirilmiştir. Bulgulara göre tekli ajanlar sınırlı sitotoksisite gösterirken, kombinasyon grupları hücre canlılığını anlamlı ölçüde düşürmüştür. Akan hücre ölçer analizinde tek başına PCL 24. saatte CALR translokasyonunu artırsa da (%88.18), bu etki 48. saatte %24.20'ye gerilemiştir. Epigenetik kombinasyonlar ise bu düşüşü engelleyerek yüzey CALR oranlarını 48. saatte %83.41 (SB+PCL) ve %61.10 (PCL+JQ1) seviyelerinde korumuştur. Bu bulgular qRT-PCR analizlerindeki CALR ve HMGB1 gen artışlarıyla da desteklenmiştir. Ayrıca kombinasyonlar ATP vezikül salınımını tetiklemiş ve HMGB1 salınımını belirgin ölçüde artırmıştır. Sonuç olarak, epigenetik modülasyon A549 hücrelerini PCL'ye sinerjik şekilde duyarlı hale getirmektedir. Bu yaklaşım, geçici kemoterapötik stresi uzun süreli ve kararlı bir duruma dönüştürerek akciğer kanserinde kalıcı antitümöral bağışıklık için güçlü bir strateji sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Non-small cell lung cancer, the most common subtype of lung cancer, is a global health problem due to the development of resistance to treatments such as Paclitaxel (PCL). Although PCL induces endoplasmic reticulum stress, it is insufficient to sustain immunogenic cell death. This study aimed to investigate the synergistic potential of epigenetic modulators Sodium Butyrate (SB) and JQ1, in single, dual, and combination forms with PCL, in enhancing the release of immunogenic cell death biomarkers in A549 cells. Cytotoxicity in A549 cells was analyzed at 24 and 48 hours using the MTT assay; CALR, HMGB1, c-MYC, and KEAP1 gene expression levels were analyzed by qRT-PCR. Time-dependent dynamics of damage-associated molecular patterns (DAMPs) were evaluated using flow cytometry (ecto-CALR), quinacrine fluorescence microscopy (intracellular ATP), and ELISA (extracellular HMGB1). According to the findings, single agents showed limited cytotoxicity, while combination groups significantly reduced cell viability. In flow cytometry analysis, PCL alone increased CALR translocation at 24 hours (88.18%), but this effect decreased to 24.20% at 48 hours. Epigenetic combinations, however, prevented this decrease, maintaining surface CALR ratios at 83.41% (SB+PCL) and 61.10% (PCL+JQ1) at 48 hours. These findings were also supported by increases in CALR and HMGB1 genes in qRT-PCR analyses. In addition, combinations triggered ATP vesicle release and significantly increased HMGB1 release. In conclusion, epigenetic modulation synergistically sensitizes A549 cells to PCL. This approach offers a powerful strategy for sustained antitumor immunity in lung cancer by transforming transient chemotherapeutic stress into a long-term and stable state.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    632546

    Effect of doxorubicin and microrna-140-3p on pd-L1 expression in colon cancer

    Kolon kanserinde doxorubıcın ve mıcrorna-140-3p'nin pd-L1 ifadesine olan etkisi

    NOEL MOPOUGUINI NABA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    Assoc. Prof. Dr. AYÇA SAYI YAZGAN

  2. Tez No

    928125

    Mikrofunguslarda ribotoksin üretiminden sorumlu gen bölgesinin saptanması, ribotoksin üretiminin araştırılması ve bazı kanser hücrelerinde sitotoksik etkisinin incelenmesi

    Determination of gene region responsible for ribotoxin production in microfungi, research of ribotoxin production and investigation of cytotoxic effect in some cancer cells

    BAHAR GÖKÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    MikrobiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM ABACI GÜNYAR

  3. Tez No

    637226

    Silika nanopartiküllerin sentezi, fonksiyonlandırılması ve insan prostat kanseri hücreleri üzerine sitotoksik etkilerinin incelenmesi

    Synthesis and functionalization of silica nanoparticles, and investigation of their cytotoxic effects on human prostate cancer cells

    İREM MUKADDES DURMUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERDAR KARAKURT

  4. Tez No

    998101

    Karbon nano tüp tabanlı modifiye nano malzemenin co₂ adsorpsiyon kapasitesi ile antimikrobiyal ve antikanser etkinliklerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the co₂ adsorption capacity and antimicrobial and anticancer activities of a carbon nanotube-based modified nanomaterial

    AYŞE KILINÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    BiyomühendislikIğdır Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYBEK YİĞİT

  5. Tez No

    949414

    Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers

    Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu

    ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDE CANPINAR

Geri Dön