Ana safra kanalı bağlanmış sıçanlarda bevacizumabın karaciğerüzerine etkilerinin deneysel olarak değerlendirilmesi
Experimental evaluation of the effects of bevacizumab on the liverin rats subjected to common bile duct ligation
- Tez No: 1023537
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ARDA ŞAKİR YILMAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Bevacizumab, karaciğer metastazı, kolestaz, karaciğer fibrozisi, Bevacizumab, liver metastasis, cholestasis, liver fibrosis
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Karaciğer metastazları, özellikle kolorektal kanser başta olmak üzere birçok malignitenin ileri evrelerinde görülebilmekte ve kolestatik karaciğer hasarına neden olabilmektedir. Metastatik hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan bevacizumabın kolestatik karaciğer dokusu üzerindeki etkileri tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, deneysel kolestatik karaciğer hasarı oluşturulan sıçanlarda bevacizumabın karaciğer üzerine etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada 32 adet Sprague Dawley erkek sıçan Sham, Kontrol Safra Kanalı Ligasyonu, Kontrol Bevacizumab ve Safra Kanalı Ligasyonu+Bevacizumab olmak üzere dört gruba ayrıldı. Kolestatik karaciğer hasarı ana safra kanalı ligasyonu ile oluşturuldu. Bevacizumab, ilgili gruplara operasyonun 14. gününde 5 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda kan ve karaciğer doku örnekleri alınarak biyokimyasal, immünolojik ve histopatolojik incelemeler yapıldı. Safra kanalı ligasyonu uygulanan grupta karaciğer hasarı, inflamasyon ve fibrozis göstergelerinde belirgin bozulma saptandı. Bevacizumab uygulanan grupta TNF-α, TGF-β1 ve α-SMA düzeylerinde anlamlı düzelme gözlenirken; inflamasyon, fibrozis, duktal proliferasyon, venöz konjesyon ve büyük nükleus oluşumunda histopatolojik iyileşmeler tespit edildi. AST, ALP, GGT, total bilirubin ve direkt bilirubin düzeylerinde tedavi lehine düzelme eğilimi izlenmesine rağmen istatistiksel anlamlılık gösterilemedi. VEGF, IL-6 ve IL-10 düzeylerinde de anlamlı farklılık saptanmadı. Sonuç olarak bevacizumab, deneysel kolestatik karaciğer hasarı modelinde karaciğer dokusunda ek hasar oluşturmamış ve inflamasyon ile fibrozis ilişkili parametrelerde olumlu etkiler göstermiştir. Bu bulgular, bevacizumabın kolestatik karaciğer hasarı bulunan karaciğer dokusunda güvenle kullanılabileceğini düşündürmekte olup, sonuçların desteklenmesi için daha geniş kapsamlı deneysel ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Liver metastases are common in advanced stages of many malignancies, particularly colorectal cancer, and may result in cholestatic liver injury. Although bevacizumab is widely used in the treatment of metastatic cancers, its effects on cholestatic liver tissue remain unclear. This study aimed to evaluate the effects of bevacizumab in an experimental model of cholestatic liver injury. Thirty-two male Sprague Dawley rats were randomly assigned to four groups: Sham, Common Bile Duct Ligation, Bevacizumab Control, and Common Bile Duct Ligation+Bevacizumab. Cholestatic liver injury was induced by common bile duct ligation (CBDL). Bevacizumab was administered intraperitoneally at a dose of 5 mg/kg on postoperative day 14. At the end of the fourth week, blood and liver tissue samples were collected for biochemical, immunological, and histopathological analyses. The Common Bile Duct Ligation group demonstrated marked deterioration in parameters associated with liver injury, inflammation, and fibrosis. In the Common Bile Duct Ligation+Bevacizumab group, significant improvements were observed in TNF-α, TGF-β1, and α-SMA levels. Histopathological examination revealed reduced inflammation, fibrosis, ductular proliferation, venous congestion, and large nucleus formation. Although AST, ALP, GGT, total bilirubin, and direct bilirubin levels showed a tendency toward improvement, these changes did not reach statistical significance. No significant differences were detected in VEGF, IL-6, or IL-10 levels. In conclusion, bevacizumab did not cause additional liver injury in this experimental cholestatic liver injury model and demonstrated favorable effects on inflammation- and fibrosis-related parameters. These findings suggest that bevacizumab may be safely used in cholestatic liver tissue. Further experimental and clinical studies are needed to confirm these results.
Benzer Tezler
- Ana safra kanalı bağlanmış sıçanlarda miRNA-30 aktarılmış mezenkimal kök hücre uygulamasının karaciğer hasarı üzerine etkisi
The effect of miRNA-30 transferred mesenchymal stem cell application on liver damage in rats with ligated common bile duct
YASİN EKİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET KILIÇ
- Mezenkimal kök hücre ve s-asetil-glutatyon uygulamasının ana safra kanalı bağlanmış sıçanlarda karaciğer hasarı üzerine etkisi
The effect of mesenchymal stem cell and s-acetyl-glutathione administration on liver injury in rats with common bile duct ligation
ORKHAN ULFANOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET KILIÇ
- Kronik obstrüktif sarılık oluşturulan prepubertal sıçanlarda karaciğer bozukluğu üzerine deksametazonun doza bağımlı koruyucu etkileri
The effects of dexamethasone on liver damage in prepubertal with bile duct ligation
HALİL İBRAHİM EKEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk CerrahisiDicle ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYRETTİN ÖZTÜRK
DOÇ. DR. SELÇUK OTÇU
- Sıçanlarda oluşturulan deneysel obstrüktif akut pankreatitte somatostatin ve Prostaglandin E1`in bakteriyel translokasyona etkileri
Effects of somatostatin and prostaglandin E1 for bacterial translocation during experimental obstructive acute pancreatitis in rats
TAHSİN CEM KARAYİĞİT
- Sıçanlarda koledok kanalı bağlanmasının karaciğer yapısında oluşturduğu değişikliklerin ışık mikroskopu düzeyinde incelenmesi
Başlık çevirisi yok
SERAP ŞAHİNLER
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TÜRKAN ERBENGİ