SH-SY5Y Hücrelerinde Parkinson Modelinde Safinamid ve L-dopa'nın Apoptoz ve Piroptoz Üzerindeki Etkilerinin Araştırılması
Investigation of the Effects of Safinamide and L-dopa on Apoptosis and Pyroptosis in SH-SY5Y Cells in a Parkinson's Disease Model
- Tez No: 1023584
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜLFET PINAR ERKEKOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Levodopa, Parkinson hastalığı, Piroptoz, Apoptosis, Levodopa, Parkinson disease, Pyroptosis
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Parkinson hastalığı (PH), dopaminerjik nöronların progresif kaybı ile karakterize nörodejeneratif bir bozukluktur. Hastalığın patogenezinde oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyonun yanı sıra apoptoz ve piroptoz gibi programlanmış hücre ölüm mekanizmaları kritik rol oynamaktadır. Bu çalışmada, insan nöroblastoma hücre hattı olan SH-SY5Y hücrelerinde 1-metil-4- fenilpiridinyum (MPP+) iyodür ile oluşturulan in vitro Parkinson hastalığı modelinde, standart tedavi ajanı olan levodopa (L-DOPA) ile yeni jenerasyon monoamin oksidaz tip B (MAO-B) inhibitörü safinamidin tek başına ve kombine uygulamalarının hücre canlılığı, apoptoz ve piroptoz yolakları üzerindeki etkilerini araştırmak amaçlanmıştır. Sitotoksisite ve doz optimizasyonu kolorimetrik hücre canlılık testiyle; apoptoz, piroptoz ve MAO-B düzeyleri ELISA yöntemiyle kantitatif olarak analiz edilmiş, hücresel morfoloji ise ışık mikroskobuyla değerlendirilmiştir. Bulgular, MPP+ pro- apoptotik proteinleri, yürütücü kaspazları, inflamazom ve piroptotik kaspaz aktivasyonunu artırarak morfolojik bozulmalara yol açtığını göstermiştir. Eş zamanlı olarak inflamazom ve piroptotik kaspaz aktivasyonlarının da belirgin şekilde yükselerek piroptotik yolağın tetiklendiği belirlenmiştir. Tekli L-DOPA veya safinamid tedavileri bu yıkıcı kaskadları baskılamada büyük ölçüde sınırlı kalırken; safinamid ve L-DOPA kombinasyonunun, artmış enzim düzeylerini anlamlı ölçüde düşürdüğü, apoptoz ve piroptoz yolaklarındaki belirteçleri sağlıklı kontrol grubu seviyelerine yaklaştırarak hücresel morfolojiyi restore ettiği saptanmıştır. Elde edilen veriler, safinamid ve L-DOPA kombinasyonunun dopaminerjik nöronlarda hem apoptoz hem de pro-inflamatuvar piroptoz kaskadlarını etkili bir şekilde baskılayarak sinerjik bir nöroprotektif potansiyel sunduğunu desteklemektedir. Bu durum, safinamidin L-DOPA replasman tedavilerinde hücresel stresi ve oksidatif yükü dengeleyen önemli bir destekleyici ajan olabileceğine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons. In the pathogenesis of the disease, programmed cell death mechanisms such as apoptosis and pyroptosis, as well as oxidative stress and mitochondrial dysfunction, play a critical role. This study aimed to investigate the effects of single and combined administrations of levodopa (L-DOPA), a standard therapeutic agent, and safinamide, a new- generation monoamine oxidase type B (MAO-B) inhibitor, on cell survival, apoptosis, and pyroptosis pathways in an in vitro Parkinson's disease model induced by 1-methyl- 4-phenylpyridinium (MPP+) iodide in the human SH-SY5Y neuroblastoma cell line. Cytotoxicity and dose optimization were determined by colorimetric cell viability assay; apoptosis, pyroptosis, and MAO-B levels were quantitatively analyzed using the ELISA method, and cellular morphology was evaluated by light microscopy. Findings showed that MPP+ exposure led to morphological disruptions by increasing pro-apoptotic proteins and executioner caspase levels, thereby inducing the apoptotic process. Simultaneously, inflammasome and pyroptotic caspase activations were also markedly elevated, triggering the pyroptotic pathway. While monotherapies of L- DOPA or safinamide remained largely limited in suppressing these destructive cascades, the combination of safinamide and L-DOPA significantly reduced the increased enzyme activity, restored cellular morphology, and brought the markers in apoptosis and pyroptosis pathways closer to the levels of the healthy control group. The obtained data support that the combination of safinamide and L-DOPA offers a synergistic neuroprotective potential by effectively suppressing both apoptosis and pro-inflammatory pyroptosis cascades in dopaminergic neurons. This indicates that safinamide could be an important supportive agent balancing cellular stress and oxidative load in L-DOPA replacement therapies.
Benzer Tezler
- Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi
Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters
İBRAHİM TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Samsun ve çevresinde tarla sarmaşığı (conuolvulus arvensis L.)'na karşı biyolojik savaşa esas olacak fauna tespiti
Investigations on the insect fauna of the field binweed (Conuolvulus arvensis L.) related to its biological control in Samsun Province
YASEMİN UFUK GERMAN
- İki katlı pamuk ipliklerinden dokunan kumaşlarda örgüye bağlı olarak maksimum atkı sıklığının değişimi üzerinde bir araştırma
Başlık çevirisi yok
MELTEM ASLI NARTER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Değişik derim zamanı ve önsoğutmanın Bursa siyahı incir çeşidinin meyve kalitesi ve pazarlama süresi üzerine etkileri
Effects of haruest time and precooling on fruit quality and shelf-life of the fig variety“Bursa siyahı”
FÜSUN GÜRSEL ÇELİKEL