Farelerde deneysel 4T1 meme karsinomu metastaz modelinde mast hücrelerinin epitelyal mezenkimal geçiş (EMT) sürecinde aldıkları olası rollerin incelenmesi
Investigation of the possible role of mast cells in the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process in an experimental 4T1 mammary carcinoma metastasis model in mice
- Tez No: 1023672
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET AKKOÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Patoloji, Veterinary Medicine, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Hayvan deneyleri, Karsinoma, Kromolin sodyum, Mast hücreleri, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Animal experimentation, Carcinoma, Cromolyn sodium, Mast cells, Breast diseases, Breast neoplasms
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasında, deneysel 4T1 meme karsinomu metastaz modelinde mast hücrelerinin tümör mikroçevresindeki dağılımı, aktivasyon durumu ve epitelyal-mezenkimal geçiş/mezenkimal-epitelyal geçiş (EMT/MET) ilişkili süreçlerdeki olası rollerinin değerlendirilmesi amaçlandı. BALB/c dişi farelerde ortotopik 4T1 modeli oluşturuldu ve mast hücre yanıtı kök hücre faktörü (SCF), kromolin sodyum (CR), SCF + CR ve kontrol uygulamaları ile modüle edildi. Deney süresince canlı ağırlık, klinik bulgular ve primer tümör gelişimi izlendi. Primer tümör, akciğer, karaciğer ve dalak dokuları histopatolojik, histokimyasal ve immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Serum triptaz, MMP-9 ve TIMP-1 düzeyleri ELISA yöntemiyle analiz edildi. Tüm 4T1 hücresi inoküle edilen gruplarda primer tümör gelişimi ve uzak organ metastazları saptandı. Neoplastik kitle final tümör hacmi 4T1 + SCF grubunda 4T1 + CR grubuna göre yüksek bulundu (p=0,0448). Toplam mast hücre sayısı 4T1 + SCF grubunda 798,33, 4T1 + CR grubunda 141,50 olarak belirlendi (p=0,0398). Mast hücre degranülasyon oranı 4T1 + SCF grubunda %48,10, 4T1 + CR grubunda %16,15 olarak saptandı (p=0,0140). Kimaz pozitif mast hücre sayısı 4T1 + SCF grubunda 4T1 + CR grubuna göre (p=0,0049), triptaz pozitif mast hücre sayısı ise 4T1 + SCF grubunda 4T1 grubuna göre yüksek bulundu (p=0,0146). CD31 pozitif mikrodamar sayısı 4T1 + SCF grubunda arttı (p=0,0396). Akciğer metastaz odağı sayısı 4T1 + SCF grubunda 4T1 + CR grubuna göre yüksek bulundu (p=0,0107). Karaciğer metastaz parametreleri SCF uygulanan gruplarda daha belirgindi. Dalakta metastatik tutulum oranı 4T1 + SCF grubunda 4T1 + SCF + CR grubuna göre yüksek saptandı (p=0,0108). Serum triptaz ve TIMP-1 düzeyleri açısından anlamlı fark saptanmazken, serum MMP-9 düzeyleri gruplar arasında farklılık gösterdi (p=0,0131). Sonuç olarak, SCF uygulaması mast hücre infiltrasyonu, degranülasyon, triptaz/kimaz pozitif mast hücre yanıtı, neovaskülarizasyon ve bazı metastaz parametrelerindeki artışla ilişkili bulundu. CR uygulaması ise mast hücre aktivasyonu ve bazı metastatik parametrelerin daha sınırlı seyretmesiyle ilişkiliydi.
Özet (Çeviri)
This thesis aimed to evaluate the distribution, activation status and possible roles of mast cells in epithelial–mesenchymal transition/mesenchymal–epithelial transition (EMT/MET)-related processes in an experimental 4T1 mammary carcinoma metastasis model. An orthotopic 4T1 model was established in female BALB/c mice, and mast cell response was modulated using stem cell factor (SCF), cromolyn sodium (CR), SCF + CR and control applications. Body weight, clinical findings and primary tumor development were monitored throughout the experiment. Primary tumor, lung, liver and spleen tissues were evaluated histopathologically, histochemically and immunohistochemically. Serum tryptase, MMP-9 and TIMP-1 levels were analyzed by ELISA. Primary tumor development and distant organ metastases were detected in all 4T1-inoculated groups. Final tumor volume was higher in the 4T1 + SCF group than in the 4T1 + CR group (p=0.0448). Total mast cell count was 798.33 in the 4T1 + SCF group and 141.50 in the 4T1 + CR group (p=0.0398). Mast cell degranulation ratio was 48.10% in the 4T1 + SCF group and 16.15% in the 4T1 + CR group (p=0.0140). Chymase-positive mast cell count was higher in the 4T1 + SCF group than in the 4T1 + CR group (p=0.0049), while tryptase-positive mast cell count was higher in the 4T1 + SCF group than in the 4T1 group (p=0.0146). CD31-positive microvessel count increased in the 4T1 + SCF group (p=0.0396). Lung metastatic focus count was higher in the 4T1 + SCF group than in the 4T1 + CR group (p=0.0107). Liver metastasis parameters were more prominent in SCF-treated groups. In the spleen, cytokeratin-positive metastatic involvement was higher in the 4T1 + SCF group than in the 4T1 + SCF + CR group (p=0.0108). Serum MMP-9 levels differed among groups (p=0.0131), whereas serum tryptase and TIMP-1 levels did not. In conclusion, SCF administration was associated with increased mast cell infiltration, degranulation, tryptase/chymase-positive mast cell response, neovascularization and some metastatic parameters. CR administration was associated with more limited mast cell activation and metastatic findings.
Benzer Tezler
- Deneysel kist hidatik ve meme kanseri modelinde gelişen immün baskılama karaciğeri hedef organ haline getirir
In experimental echinococcus infection and breast cancer model, liver becomes target organ upon reduction in immune responses
NİHAN TURHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN ABBASOĞLU
- Deneysel meme kanseri modelinde karaciğer rezeksiyonunun immünolojik etkileri
Immunological effects of liver resection in experimental breast cancer model
HİLMİ ANIL DİNÇER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DERYA KARAKOÇ
- Radyofrekans uygulaması yapılan fare meme kanser modelinde primer tümör ve metastazda kisspeptin düzeyinin incelenmesi
Investigation of kisspeptin level in primary tumor and metastasis in the mouse breast cancer model with radiofrequency exposure
SİMGE ÇELEBİ AYLAN
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HABİBE MELTEM ÖZGÜNER
PROF. DR. ELÇİN ÖZGÜR BÜYÜKATALAY
- Deneysel meme kanseri modelinde demir kullanımının immunolojik etkileri
Immunologic effects ıf iron utilization in an experimental breast cancer model
ALİCAN ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEZİH AKKAPULU
- Deneysel olarak cryptosporidium parvum ile enfekte edilen farelerin ginsenosid RH2 ile tedavisinin değerlendirilmesi
Evaluation of experimental cryptosporidium parvum infected mice treatment with ginsenoside RH 2
ESENGÜL YILDIRIM
Doktora
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiVeterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN BALIKCI