Geri Dön

Oral yoldan uygulanmak üzere polimerik misel ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve etkinliğinin değerlendirilmesi

Development and evaluation of the efficacy of polymeric micelle drug delivery systems for oral administration

  1. Tez No: 1023898
  2. Yazar: NİHAL TUĞÇE ÖZAKSUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TUBA İNCEÇAYIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri tedavisinde kullanılan bikalutamidin suda düşük çözünürlüğü ve değişken oral biyoyararlanımı nedeniyle terapötik potansiyeli sınırlıdır. Bu tez çalışmasında, bikalutamidin çözünürlüğünü ve biyofarmasötik performansını artırmak amacıyla polimerik misel ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiş ve Merkezi Birleşik Tasarım (CCD) ile optimize edilmiştir. Geliştirilen polimerik miseller, küçük partikül büyüklüğü (73,5–138 nm) ve polidispersite indeksi (0,056–0,151) ve yüksek enkapsülasyon etkinliği (%75,1–%90,6) göstermiştir. TEM analizleri misellerin küresel yapıda olduğunu doğrulamış ve liyofilizasyon sonrası fiziksel özellikler korunmuştur. İn vitro çözünürlük çalışmaları, formülasyonların bikalutamide kıyasla yaklaşık 161–341 kat çözünürlük artışı sağlandığını göstermiştir. Formülasyonların fiziksel stabilitesinin 12 ay boyunca korunduğu belirlenmiştir. PC-3 hücre hattında gerçekleştirilen çalışmalarda kumarin (C6) yüklü polimerik misellerin hücre içine alımının zaman bağımlı olduğu gösterilmiştir. MTT çalışmaları sonucunda F7 formülasyonunun serbest bikalutamide kıyasla daha yüksek antiproliferatif etki gösterdiği ve boş F7 formülasyonunun belirgin toksisite oluşturmadığı belirlenmiştir. Caco-2 hücre hattında ise tüm gruplarda kontrol grubuna kıyasla hücresel alım artışı gözlenmiş, F7 formülasyonunda bikalutamide kıyasla daha düşük hücresel alımın, kontrollü ilaç salımı ve serbest ilaç fraksiyonunun azalması ile ilişkili olabileceği değerlendirilmiştir. İki fazlı in vitro çözünme hızı çalışmaları sonucunda referans ürüne ait veriler ile literatürden elde edilen emilim verileri arasında A Seviye İn Vitro İn Vivo Korelasyon (IVIVC) kurulmuş ve test ürünü ve F7 formülasyonu için plazma profilleri oluşturulmuştur. En yüksek plazma derişimi (Cmaks) ve Cmaks'a ulaşma süresi (tmaks) değişmesine rağmen derişim–zaman eğrisi altında kalan alan (AUC) benzerlik (151.080, 157.132 ve 156.420 ng/mL*saat) göstermiştir. Bu sonuç F7 formülasyonunun kontrollü salım/çözünme ve emilim profilini doğrulamıştır. İn situ bağırsak perfüzyon çalışmaları, F7 formülasyonunun efektif permeabilite (Peff) değerlerinin, serbest bikalutamide kıyasla jejunumda %78 ve ileumda %80 azaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, F7 formülasyonuna ait permeabilite değerlerinin metoprololün ilgili bölümlerdeki permeabilite değerlerinin sırasıyla 1,9 ve 1,2 katı olduğu görülmüş ve yüksek permeabilite sınıfında değerlendirilebileceği belirlenmiştir. Sonuç olarak, geliştirilen polimerik misel sisteminin bikalutamidin biyofarmasötik performansını iyileştirme potansiyeline sahip umut verici bir ilaç taşıyıcı sistem olduğu ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Bicalutamide, used in the treatment of prostate cancer, has limited therapeutic potential due to its low water solubility and variable oral bioavailability. In this thesis, polymeric micelle drug delivery systems were developed and optimized using a Central Composite Design (CCD) to improve the solubility and biopharmaceutical performance of bicalutamide. The developed polymeric micelles showed small particle size (73.5–138 nm) and polydispersity index (0.056–0.151), and high encapsulation efficiency (75.1%–90.6%). TEM analyses confirmed the spherical morphology of the micelles, and the formulations preserved their physicochemical properties after lyophilization. In vitro solubility studies demonstrated an approximately 161–341-fold increase in solubility compared to bicalutamide. The physical stability of the formulations was maintained for 12 months. Cellular studies performed on the PC-3 cell line demonstrated time-dependent uptake of coumarin (C6)-loaded polymeric micelles. MTT studies revealed that the F7 formulation exhibited higher antiproliferative activity than free bicalutamide, while the blank F7 formulation showed no significant toxicity. In the Caco-2 cell line, all groups demonstrated enhanced cellular uptake compared to the control group, whereas the relatively lower uptake observed for the F7 formulation compared to free bicalutamide was attributed to controlled drug release and a decrease in the free drug fraction. Biphasic in vitro dissolution studies established a Level A In Vitro In Vivo Correlation (IVIVC) between the reference product dissolution data and absorption data obtained from the literature, and plasma concentration–time profiles were generated for the test product and the F7 formulation. Although the maximum plasma concentration (Cmax) and time to reach Cmax (tmax) differed, the area under the concentration–time curve (AUC) values were similar (151.080, 157.132, and 156.420 ng/mL*h, respectively). These findings confirmed the controlled release/dissolution and absorption profile of the F7 formulation. In situ intestinal perfusion studies demonstrated that the effective permeability (Peff) values of the F7 formulation decreased by 78% in the jejunum and 80% in the ileum compared to free bicalutamide. However, the permeability values of the F7 formulation remained 1.9- and 1.2-fold higher than those of metoprolol in the respective intestinal segments, indicating that the formulation belonged to the high permeability class. In conclusion, the developed polymeric micelle system was demonstrated to be a promising drug delivery systems with the potential to improve the biopharmaceutical performance of bicalutamide.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474807

    Oral yoldan uygulanmak üzere ritonavir nanosüspansiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro/ in vivo değerlendirilmesi

    Development and in vitro/ in vivo evaluation of ritonavir nanosuspension formulation for oral administration

    ALPTUĞ EREN KARAKÜÇÜK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA NEVİN ÇELEBİ

  2. Tez No

    124074

    Guar zamkı kullanılarak hazırlanan kolona özgü ilaç şekilleri üzerine çalışmalar

    Studies on colon specific delivery systems preparad with guar gum

    ARMAĞAN CELKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FÜSUN ACARTÜRK

  3. Tez No

    759556

    Optimization and fabrication of dissolvable microneedle arrays for glucosamine, chondroitin, and hyaluronic acid for osteoarthritis treatment

    Osteoartrit tedavisi için glukozamin, kondroitin ve hyaluronik asit için çözünebilir mikroiğne dizilerinin optimizasyonu ve üretimi

    ANDISHEH CHOUPANI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Mekatronik MühendisliğiSabancı Üniversitesi

    Mekatronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BEKİR BEDİZ

  4. Tez No

    772260

    Serological investigation of peste des petits ruminants in lambs in Iraq-Kirkuk region

    Irak–Kerkük bölgesinde kuzularda küçük ruminant vebası (pestedes petits ruminants ppr)'ın seroprevalansı

    SARWAT KHORSHED RAHEEM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Sağlık YönetimiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN KOZAT

  5. Tez No

    714315

    Synthesis of zeolite A coatings

    Zeolit A kaplamalarının sentezi

    ARZU BAYRAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ERDEM

Geri Dön