Guar zamkı kullanılarak hazırlanan kolona özgü ilaç şekilleri üzerine çalışmalar
Studies on colon specific delivery systems preparad with guar gum
- Tez No: 124074
- Danışmanlar: PROF.DR. FÜSUN ACARTÜRK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 158
Özet
141 G. ÖZET Kolona özgü ilaç şekilleri, uygulamada lokal kolon rahatsızlıkları ve peptit/ protein tipi ilaçların oral yoldan güvenli verilişi amacıyla sınırlı kalmayıp, gün içi ritmdeki değişikliklere bağlı bir hastalık olan astımın, zamana bağlı olumsuz etkilerini gidermek ve geciktirilmiş salım sağlamak amacıyla da geliştirilmektedirler. Bu çalışmanın amacı, guar zamkı kullanarak, kronik ve gece gelişen (noktürnal) astım tedavisinde kullanılan teofilinin, kolona özgü ilaç şeklini geliştirmektir. Guar zamkı, doğal ve biyolojik olarak parçalanabilen galaktomannan yapısında bir polisakkarittir. Viskozitesi oldukça yüksektir ve sıvı alıp şişme özelliği nedeniyle özelikle matris tipi salım yapan formülasyonlarda kullanımı yaygındır. Bununla beraber, insan kolonik mikroflorasında bulunan bakterilerden salgılanan enzimler tarafından parçalanabilir olması nedeniyle kolona özgü ilaç şekillerinin geliştirilmesi için uygun bir polimerdir. Çalışmada altı değişik kaynaktan temin edilmiş olan 12 ayrı guar zamkı örneği kullanılarak karşılaştırma yapılmıştır. Teofılin ve 12 değişik tip guar zamkı örneğinin fızikokimyasal Özellikleri incelenmiştir. Guar zamkı örneklerinin viskozite ve partikül büyüklüğü farklılıklarının etkin madde şahmına olan etkisini incelemek amacıyla, her polimer ile doğrudan basım yoluyla 1:1.5 oranında matris tablet formülasyonları hazırlanmıştır. Bu grup formülasyonların in vitro salım profilleri, kullanılan guar zamkının viskozite, partikül büyüklüğü ve şişme gibi özellikleri karşılaştırılarak değerlendirilmiş ve içlerinden iki tanesi seçilerek daha sonraki çalışmalar için kullanılmıştır. Polimer miktarının salıma olan etkisini incelemek amacıyla polimer oranı artırılmıştır. Ayrıca, matris tablet formülasyonlarında hazırlama yönteminin salıma etkisini incelemek amacıyla, yaş granülasyon; sodyum klorür, kalsiyum klorür ve ksantan zamkı gibi yardımcı maddelerle karıştırma, etkin madde-polimer jel karışımı oluşturma gibi yöntemler de denenmiştir. Hazırlanan formülasyonların in vitro salım özellikleri sürekli akış ve palet yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. Teofilinin kolona özgü ilaç şeklinin geliştirilmesi amacıyla, matris tabletlerin yanı sıra basınçla kaplanmış tabletler de hazırlanmıştır. Yüzde 45-90 arasında çeşitli oranlarda guar zamkı içeren formülasyonların salım profillerinin matris tabletlere göre142 çok düşük olduğu ancak çözünme ortamına enzim eklenmesiyle salımın arttığı görülmüştür İn vivo çalışmalarda kullanılmak üzere % 45 oranında guar zamkı içeren, basınçla kaplama yöntemi ile hazırlanmış tablet formülasyonu seçilmiştir. Seçilen formülasyon, gastrointestinal sistemde izlenebilmesi amacıyla, samaryum oksit ile işaretlenmiş ve altı gönüllüde gama sintigrafısiyle görüntülenmiştir. Yapılan deneyler sonucunda teofilin ve guar zamkı arasında FT-IR ile herhangi bir etkileşme olmadığı saptanmıştır. Guar zamkının pseudoplastik akış özelliği gösterdiği görülmüştür. Farklı kaynaklardan temin edilen guar zamkı numunelerinde partikül büyüklüğü azaldıkça viskozitenin arttığı saptanmıştır. Matris tipi tabletlerin hazırlanmasında uygulanan değişik hazırlama yöntemlerinin ve yardımcı maddelerin teofilin şahmının düşürülmesi açısından etkili olmadığı görülmüştür. Matris tipi tabletlerin in vitro salım çalışmaları sonucunda pH 1.2 ve 4.5'da ilk dört saatte görülen % 20-29'luk etkin madde saliminin uzatılmış etkili matris tipi bir preparat için uygun olduğu, ancak kolona özgü ilaç şekli için yüksek olduğu görülmüştür Sonuç olarak basınçla kaplanmış tabletlerin gama sintigrafısiyle yapılan görüntüleme çalışmalarında altı denekten üçünde tabletlerin kolona ulaştığı ve suda çözünürlüğü yüksek etkin maddeler için kolona özgü ilaç şekillerinin hazırlanmasında basınçla kaplamanın daha uygun bir yöntem olduğuna karar verilmiştir.
Özet (Çeviri)
143 H. SUMMARY The use of colon-specific dosage forms is not only for local colon diesases and safety delivery of peptide/protein drugs via oral route, but also to eliminate the time related negative effects of the diseases such as asthma which is a circadian rhythm- dependent disease or to obtain prolonged release. The aim of this study was to develop a colon specific dosage form using with guar gum for theophylline which is used for the treatment of chronic and nocturnal asthma,. Guar gum is a galactomannan-based polysaccharide which can be degraded naturally and biologically. Due to its high viscosity and sweelling property, it is commonly used in the matrix type of formulations. In addition, guar gum is an appropriate polymer for the development of the colon-specific dosage forms due to its degradation by enzymes secreted by the bacteria that are found in the human colonic microflora. In this study, comparisons were done using 12 different guar gum samples obtained from six different sources. The physicochemical properties of theophylline and the 12 different types of guar gum were investigated. Matrix tablet formulations were prepared by direct compression method in a ratio of 1:1.5 theophylline: guar gum to evaluate the effect of the viscosity and particle size of guar gum samples on the theophylline release. The in vitro release profiles of directly compressed matrix tablets were evaluated comparing the viscosity, particle size and swelling properties of the guar gums used. Two matrix tablet formulations were chosen for the further studies. Polymer ratio was increased to investigate the effect of polymer amount on the drug release profile. In addition, a number of different methods including wet granulation, mixing with some excipients such as sodium chloride, calcium chloride and xanthan gum or mixing polymer with active compound in the gel matrix were applied to investigate the effect of the preparation method and excipients on the drug dissolution profile. The in vitro release properties of the formulations were investigated by different methods like pedal and flow through cell apparatus.144 In development of the colon specific dosage forms of theophylline, not only matrix tablets but also compression coated tablets were formulated. The release profiles of compression coated tablet formulations that include varying amounts of guar gum (45-90 %) were much lower than those of the matrix tablets. However, the release increased after addition of the guar gum degrading enzyme into the dissolution media. The compression coated tablet containing 45 % of guar gum, was chosen for in vivo studies. This tablet formulation was radiolabeled with samarium oxide to monitor it throughout the gastointestinal tract by gama scintigraphic imaging and administered to six healthy volunteers. In FT-ER results showed that, there was no any interaction between guar gum and theophylline. Guar gum showed pseudoplastic flow behaviour. The results showed that viscosity of guar gum powders that was supplied from different sources, increased with the decreasing particle size. Also findings reveal that, there was no significant effect of the preparation method or excipients on release profile of theophylline. The matrix tablets released 20- 29 % of the theophylline in to the dissolution media at the pH 1.2 and 4.5 within 4 hours. This was found to be suitable for the extended release products but excess for the colon specific drug delivery dosage form. As a result, compression coated tablets, reached the colon in three out of six volunteers that were imaged by the gama scintigraphy method and compression coating method was much more suitable for the formulating the highly soluble drugs for the colon specific drug delivery systems.
Benzer Tezler
- Usage of multiple emulsions to design low fat ice cream
Çoklu emülsiyonlar kullanılarak az yağlı dondurma tasarımı
EZGİ TEKİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Gıda MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERPİL ŞAHİN
PROF. DR. GÜLÜM ŞUMNU
- Synthesis and characterization of ionic guar gum derivatives
İyonik guar zamkı türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu
ASLIHAN NAMLI
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CÜNEYT HÜSEYİN ÜNLÜ
- Effects of pectin and guar gum on food protein functionality
Pektin ve guar zamkının gıda proteinlerinin fonksiyonel özelliklerine etkisi
EMİNE ALBEN
Doktora
İngilizce
2006
Gıda MühendisliğiGaziantep ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA İBANOĞLU
- Kolon hedefli polimerik fiberlerin üretimi ve karakterizasyonu
Production and characterization of colon targeted polymeric fiber
MERVE KARATAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyoteknolojiİnönü ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT ŞİMŞEK
- Ejder meyvesi (Hylocereus polyrhizus)'nin fermantasyonu ile yüksek betasiyanin içerikli toz ürün eldesi ve fonksiyonel içecek geliştirilmesi
Production of powder product with high betacyanin content by fermentation of dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) and functional beverage development
BÜŞRA YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEDA ERSUS