Epileptik ensefalopati hastalarında genetik ve nörofizyolojik özellikler
Genetic and neurophysiological characteristics in patients with epileptic encephalopathy
- Tez No: 1023997
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMET GÜLTEKİN KUTLUK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, gelişimsel ve epileptik ensefalopati (GEE) tanılı pediatrik hastalarda demografik, klinik, nöbet tipi, EEG, nöroradyolojik ve genetik özelliklerin nörogelişimsel durumla birlikte değerlendirilmesi; genotip-fenotip ilişkisi ve klinik prognozu etkileyen faktörlerin araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Tek merkezli retrospektif çalışmaya, Ocak 2021–Temmuz 2025 tarihleri arasında Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Nöroloji Polikliniği'nde izlenen, moleküler genetik analizlerde GEE ile ilişkili patojenik/muhtemel patojenik varyant saptanan 1 ay–18 yaş arası 44 hasta dahil edildi. Nörogelişimsel durum 0–6 yaşta Denver II Gelişimsel Tarama Testi, 6–18 yaşta Vineland Uyum Davranış Ölçeği-II (VABS-II) ile değerlendirildi. Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 109,7 ay olup %59,1'i erkekti. Olguların %61,4'ü ikiden fazla antiepileptik ilaç kullanmakta, %45,5'inde kraniyal MRG'de patolojik bulgu bulunmaktaydı. En sık fenotip Dravet sendromu (%13,6), genetik mutasyon SCN1A (%13,6), nöbet tipi ise jeneralize başlangıçlı tonik-klonik nöbetti (%52,3). Denver II'ye göre %76,9'unda anormal gelişim, VABS-II'ye göre %90,3'ünde orta düzeyde düşük/düşük uyumsal davranış düzeyi saptandı. MRG bulgusu varlığı ile Vineland-II uyumsal davranış düzeyleri arasında anlamlı ilişki bulundu (p=0,0446). Sonuç: GEE'li hastalarda yüksek tedavi direnci, genetik heterojenite ve belirgin nörogelişimsel etkilenme saptandı. Kraniyal MRG'de yapısal anomali varlığı, Vineland-II ile değerlendirilen günlük yaşam becerileri ve adaptif kapasite düzeyleriyle ilişkili bulundu. SCN1A mutasyonlu hastalarda yapısal MRG bulgusu olmaksızın ağır klinik seyir izlenmesi, nörogelişimsel etkilenmede moleküler patolojinin önemli rolünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: To evaluate demographic, clinical, seizure, EEG, neuroradiological, and genetic features alongside neurodevelopmental status in pediatric developmental and epileptic encephalopathy (DEE) patients, and investigate genotype-phenotype correlations and prognostic factors. Materials and Methods: This single-center retrospective study included 44 patients (1 month–18 years) followed at Antalya Training and Research Hospital Pediatric Neurology Clinic (January 2021–July 2025) with DEE-related pathogenic/likely pathogenic variants. Denver II (0–6 years) and Vineland-II (6–18 years) scales assessed neurodevelopment. Results: Mean age was 109.7 months; 59.1% were male. Polytherapy (>2 antiepileptic drugs) was noted in 61.4%, and 45.5% had pathological cranial MRI. The most common phenotype was Dravet syndrome (13.6%), the most frequent mutation was SCN1A (13.6%), and the predominant seizure type was generalized-onset tonic-clonic (52.3%). Abnormal development was found in 76.9% via Denver II, and 90.3% had moderately low/low Vineland-II scores. A significant correlation occurred between cranial MRI abnormalities and lower Vineland-II levels (p=0.0446). Conclusion: DEE patients showed high treatment resistance, genetic heterogeneity, and severe neurodevelopmental impairment. Structural MRI abnormalities correlated with poorer daily living skills and adaptive capacity on Vineland-II. Conversely, the severe clinical course in SCN1A mutation carriers despite normal MRI findings highlights the primary impact of molecular pathology on neurodevelopment.
Benzer Tezler
- Ankara ilindeki üç ilköğretim okulu öğrencilerinin epilepsiye yaklaşımı ve hastalık hakkındaki bilgi düzeyleri
Knowledge of epilepsy and attitudes towards the condition among three elementary schools students in Ankara
İKBAL OK BOZKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SERDAROĞLU
- Mutational analysis of the Arx gene and whole exome sequencing in epileptic encephalopathy patients
Epileptik ensefalopati hastalarında Arx gen mutasyon taraması ve tüm ekzom dizileme yöntemi
HANDE ÖZÜNLÜ GÜRELİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESRA BATTALOĞLU
PROF. DR. SERVER HANDE ÇAĞLAYAN
- Epilepsilerde genetik altyapının genomik yaklaşımlar ile araştırılması
Investigation of the genetic basis of epilepsies using genomicapproaches
SADIK BARIŞ SALMAN
- Erken başlangıçlı Epileptik Ensefalopati hastalarında hedefli gen paneli analizlerinin tanısal değerinin saptanması
Determination of diagnostic value of targeted gene panel analysis in patients with early onset Epileptic Encephalopathy
GÜLÜŞAN UZUNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikKocaeli ÜniversitesiTıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DENİZ SÜNNETÇİ AKKOYUNLU
- Çocukluk çağı epileptik ensefalopatili ve epilepsi hastalığı olan otizmli olguların klinik-elektrofizyolojik ve genetik olarak değerlendirilmesi
Clinical, neurophysiologic and genetic evaluation of patients with infantile epileptic encephalopathy and epilepsy and autism association
DOVLAT KHALILOV