Sisplatin uygulanan ratlarda nlrp3 inflamazom yolağı aracılı böbrek hasarında egcg ve vx-765'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of egcg and vx-765 on nlrp3 inflammasome pathway-mediated renal damage in cisplatin-treated rats
- Tez No: 1024036
- Danışmanlar: PROF. DR. ADEM KARA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Moleküler biyoloji, Molecular biology
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser tedavisinde yaygın olarak tercih edilen kemoterapötik ajanlardan sisplatinin klinik başarısı, ne yazık ki tetiklediği ciddi nefrotoksisite nedeniyle sınırlı kalmaktadır. Bu yan etki temel olarak, böbrek hücrelerinde meydana gelen enflamasyon ve hücre ölümü süreçleriyle ilişkilidir. Yürüttüğümüz çalışmada, sisplatin kaynaklı böbrek hasarına karşı doğal bir bileşik olan Epigallokateşin Gallat (EGCG) ile sentetik bir kaspaz-1 inhibitörü olan VX-765'in koruyucu potansiyelleri; biyokimyasal, histopatolojik ve moleküler boyutlarıyla karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. Deneysel aşamada Sprague-Dawley cinsi erkek sıçanlar; Kontrol, EGCG, VX-765, EGCG+VX-765, Sisplatin, Sisplatin+EGCG, Sisplatin+VX-765 ve üçlü kombinasyon (Sisplatin+EGCG+VX-765) olmak üzere sekiz ayrı gruba rastgele dağıtılmıştır. Uygulama süreçlerinin ardından toplanan kan ve böbrek dokusu örnekleri detaylı bir şekilde incelenmiştir. Bu kapsamda kan serumundaki sitokin konsantrasyonları belirlenmiş, böbrek dokuları ise üçlü boyama yöntemiyle ışık mikroskobu altında değerlendirilmiştir. Protein ve gen ekspresyon düzeylerini tespit etmek amacıyla Western Blot ve RT-PCR tekniklerinden yararlanılmış; elde edilen veriler doku hasarı açısından One-Way ANOVA testiyle analiz edilmiştir. Elde edilen moleküler ve biyokimyasal bulgulara göre, sisplatin uygulanan grupta GSH, SOD ve MDA'nın yanı sıra serum proinflamatuvar sitokinleri IL-1β ve TNF-α düzeylerinin, ayrıca doku NLRP3, Kaspaz-1 ve Kaspaz-3 protein/mRNA ifadelerinin anlamlı bir şekilde yükseldiği belirlenmiştir (p<0.0001). Aynı grupta, endojen antioksidan sistemin temel taşı olan SOD aktivitesinin ciddi oranda azaldığı görülmüş; histopatolojik değerlendirmelerle de yaygın tübüler dejenerasyon ve glomerüler hasar saptanmıştır. EGCG ve VX-765'in tek başlarına verilmesi söz konusu hasarı kısmen hafifletirken, ikisinin birlikte uygulandığı kombinasyon grubunda tüm biyokimyasal, mikroskobik ve moleküler parametrelerin sağlıklı kontrol grubu değerlerine yaklaşarak doku iyileşmesi yönünde değişim gösterdiği belirlenmiştir (p>0.05). Sonuç olarak, EGCG ve VX-765'in kombine kullanımının, sisplatinin tetiklediği NLRP3/Kaspaz-1/Piroptozis yolağını inhibe ettiğini ve nefrotoksisiteye karşı sinerjik, klinik olarak umut verici bir koruyucu tedavi stratejisi sunabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The clinical success of cisplatin, a widely preferred chemotherapeutic agent in cancer treatment, is unfortunately limited by the severe nephrotoxicity it induces. This side effect is primarily associated with inflammation and cell death processes occurring in renal cells. In this study, the protective potentials of Epigallocatechin Gallate (EGCG), a natural compound, and VX-765, a synthetic caspase-1 inhibitor, against cisplatin-induced renal injury were comparatively evaluated across biochemical, histopathological, and molecular dimensions. During the experimental phase, male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to eight distinct groups: Control, EGCG, VX-765, EGCG+VX-765, Cisplatin, Cisplatin+EGCG, Cisplatin+VX-765, and the triple combination (Cisplatin+EGCG+VX-765). Following the treatment processes, the collected blood and kidney tissue samples were thoroughly analyzed. In this context, serum cytokine concentrations were determined, and kidney tissues were evaluated under a light microscope using trichrome staining. Western Blot and RT-PCR techniques were used to detect protein and gene expression levels; the resulting data were analyzed using the One-Way ANOVA test for tissue damage. According to the molecular and biochemical findings, the cisplatin-administered group exhibited significant increases in GSH, SOD, and MDA, the serum pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α, and the tissue NLRP3, Caspase-1, and Caspase-3 protein/mRNA expressions (p<0.0001). In the same group, a critical decrease in the activity of SOD, a cornerstone of the endogenous antioxidant system, was observed; histopathological evaluations also revealed widespread tubular degeneration and glomerular damage. While the individual administration of EGCG and VX-765 partially alleviated the aforementioned damage, the combination group, in which both were co-administered, showed a shift toward tissue recovery, with all biochemical, microscopic, and molecular parameters approaching healthy control values (p>0.05). In conclusion, these findings demonstrate that the combined use of EGCG and VX-765 inhibits the cisplatin-induced NLRP3/Caspase-1/Pyroptosis pathway and may offer a synergistic, clinically promising protective therapeutic strategy against nephrotoxicity.
Benzer Tezler
- Sisplatin uygulanan ratlarda oluşturulan nefrotoksisitede melatoninin nampt/sırt-1 sinyal yolağı üzerine etkisi
The effect of melatonin on nampt/sirt-1 signaling pathway on cisplatin induced nephrotoxicity in rats
ZEYNEP TUZCU
- Ratlarda intraperitoneal yolla uygulanan kuersetin hidratın sisplatin ototoksisitesi üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Assessment of effectivenes of intraperitoenally administrated quercetin hydrate on cisplatin induced ototoxicity in rats
RAMAZAN GÜNDOĞDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Kulak Burun ve BoğazErciyes ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ERKAN
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda sesamol etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of sesamol on rats with cisplatin induced nephrotoxicity
MEHMET EMİN DİLEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ÇELİKER
- Ratlarda sisplatin ve karboplatin tarafından indüklenen trombositopeni üzerine likopen'in etkilerinin araştırılması
In investigation of possible protective effects of lycopene on cisplatin and carboplatin-induced thrombocytopenia in rats
SERPİL BAYRAKDAR
Doktora
Türkçe
2022
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. KADİR SERVİ
- Sıçanlarda sisplatin ototoksisitesinin önlenmesinde kök hücre ve/veya plateletten zengin plazma tedavisinin etkisinin araştırılması
Research on the effect of stem cell and / or platelet rich plasma treatment in the prevention of cisplatin autoxycity in rats
GÖRKEM ATSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER ALTAŞ