Glanzmann trombastenisi olgularındaki patolojik varyantların gen anlatımına etkisinin araştırılması ve genotip fenotip ilişkisinin kurulması
Investigation of the effect of pathogenic variants on gene expression and establishment of genotype-phenotype relationship in glanzmann thrombasthenia cases
- Tez No: 1024334
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SÜHEYLA OCAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Çalışmada, Glanzmann trombastenili (GT) çocuk ve erişkin olguların klinik, laboratuvar ve moleküler bulgularının değerlendirilmesi; ITGA2B ve ITGB3 gen varyantlarının gen anlatım düzeylerine etkisinin ve kanama şiddeti ile ilişkili genotip-fenotip bağlantılarının araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Gözlemsel, retrospektif ve kesitsel nitelikteki bu analitik araştırmaya, 2010–2025 yılları arasında takip edilen olgular dahil edilmiştir. Yaşam boyu kanama yükü“ISTH-BAT/yaş”indeksi ile incelenmiştir. Trombosit CD41 ve CD61 ekspresyon düzeyleri akım sitometrisiyle; lökositlerden izole edilen mRNA üzerinden ITGA2B ve ITGB3 gen anlatım düzeyleri ise RT-qPCR yöntemiyle; genetik analiz hedefli Yeni Nesil Dizileme yöntemiyle gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Çalışmaya 33 hasta ve 20 sağlıklı gönüllü dahil edilmiştir. Olguların %75,8'i Tip 1 GT ile uyumlu bulunmuştur. CD41 ve CD61 ekspresyon düzeyleri azaldıkça; klinik kanama yükünün, hastane yatışlarının ve okul/iş devamsızlığının anlamlı şekilde arttığı gözlenmiştir. Hastaların gen anlatım düzeyleri sağlıklı kontrollere göre anlamlı derecede düşük saptanmıştır. Bazı olgulardaki rölatif gen anlatım artışının belirgin bir klinik farklılık oluşturmadığı izlenmiştir. Gen anlatım düzeylerinin, hücre yüzeyindeki protein yokluğunu (“null”fenotip) göstermede %90 özgüllüğe sahip olduğu ve analizi tamamlanan 8 hastada homozigot veya birleşik heterozigot patojenik/VUS varyantlar bulunduğu belirlenmiştir. Sonuç: GT olgularında ISTH-BAT/yaş indeksi ile değerlendirilen CD41 ve CD61 düzeylerinin, ağır kanama riskini öngörmede güçlü birer prognostik biyobelirteç olabileceği değerlendirilmiştir. Varyant lokasyonundan bağımsız olarak her iki gen anlatımında eş zamanlı azalma izlenmesi, ortak bir transkripsiyonel regülasyon mekanizmasına işaret etmektedir. Erken moleküler tanı ve gen anlatım analizlerinin“null”fenotipi yüksek özgüllükle belirleyerek refrakter kanama riski taşıyan hastaların önceden tanınmasına; proaktif, multidisipliner takibin ise majör hemostatik komplikasyonların önlenmesine katkı sağlayabileceği öngörülmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: This study evaluated the clinical, laboratory, and molecular characteristics of pediatric and adult patients with Glanzmann thrombasthenia (GT) under regular follow-up. It examined the impact of ITGA2B and ITGB3 variants on expression levels and investigated genotype–phenotype correlations associated with bleeding severity. Materials and Methods: This observational, retrospective, and cross-sectional analytical study included patients followed between 2010 and 2025. Lifetime bleeding burden was assessed using“ISTH-BAT/Age”index. Platelet CD41 and CD61 expression levels were measured by flow cytometry, while ITGA2B and ITGB3 gene expressions were determined via RT-qPCR from leukocyte-isolated mRNA. Genetic analysis was performed using targeted Next-Generation Sequencing . Results: The study included 33 patients and 20 healthy volunteers. Flow cytometry classified 75.8% of the cases as Type 1 GT. Decreased CD41 and CD61 expression significantly correlated with increased clinical bleeding burden, hospitalizations, and school/work absenteeism. Patient gene expressions were significantly lower than healthy controls, and relative expression increases in certain cases showed no distinct clinical impact. Gene expression predicted the absence of cell-surface protein expression (“null”phenotype) with 90% specificity. Homozygous or compound heterozygous pathogenic/VUS variants were identified in the 8 completed genetic analyses. Conclusion: CD41 and CD61 levels evaluated alongside the ISTH-BAT/Age index are considered strong prognostic biomarkers for predicting severe bleeding risks in GT. The simultaneous reduction in both gene expressions, regardless of variant location, indicates a shared transcriptional regulation mechanism. Early molecular diagnosis and gene expression analysis may contribute to predicting the“null”phenotype with high specificity for early high-risk patient recognition, while proactive multidisciplinary management helps prevent major hemostatic complications.
Benzer Tezler
- Konjenital trombosit fonksiyon bozukluğu tanısıyla izlenen olgularımızın mutasyon analizi ve klinik olarak değerlendirilmesi
Mutation analysis and clinical evaluation in patients with congenital platelet dysfunction
HÜSEYİN TOKGÖZ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
HematolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMRAN ÇALIŞKAN
- Çocuk hematoloji polikliniğimizde takip edilen glanzman trombastenisi tanılı hastalarda, mutasyon analizi ve klinik değerlendirme
Mutation analysis and clinical evaluation in patients diagnosed with GT and followed UP in OUR pediatric hematology clinic
EYYÜP YÜREKTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KAMURAN KARAMAN
- Menorajili hastalarda Von Willebrand Hastalığı ve Trombosit Fonksiyon Bozukluklarının Araştırılması
Investigation of Von Willebtand Disease and Platelet Function Disorders in Menorrhagia
SİBEL KABUKÇU HACIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
HematolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ KESKİN
- Anormal menstruel kanamalı adolesan kız çocuklarında kanama bozukluğu hastalıklarının araştırılması
Bleeding disorders in adolescents presenting with abnormal uterine bleeding
MEDİHA BULUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET AKARSU
- Trombosit yüzey belirteçlerinin referans aralığının akım sitometrik yöntem ile değerlendirilmesi
Evaluation of the reference range of thrombocyte surface markers by the current cytometric method
ZEYNEP POYRAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
BiyokimyaMersin ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BURAK YAVUZ ÇİMEN