Meme karsinomlarında TACC3 ekspresyonunun tümör mikroçevresi, moleküler alt tipler ve prognoz ile ilişkisi
The relationship of TACC3 expression in breast carcinomas with tumor microenvironment, molecular subtypes, and prognosis
- Tez No: 1024372
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET DOĞAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: İmmünhistokimya, Meme karsinomu, Prognoz, TACC3, Tümör mikroçevresi, Breast carcinoma, Immunohistochemistry, Prognosis, TACC3, Tumor microenvironment
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Transforming Acidic Coiled-Coil-Containing Protein 3 (TACC3), mitotik iğ ipliği oluşumunu düzenleyen sentrozomal bir proteindir ve çeşitli solid tümörlerde aşırı ekspresyonu bildirilmiştir. Bu çalışmada TACC3 ekspresyonunun invaziv meme karsinomlarında klinikopatolojik parametreler, moleküler alt tipler, tümör mikroçevresi (TME) bileşenleri ve rekürrenssiz sağkalım (RFS) ile ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Tıbbi Patoloji Kliniği'nde 2022-2024 yılları arasında tanı alan 206 invaziv meme karsinomu olgusu retrospektif olarak incelendi. TACC3 ekspresyonu immünhistokimyasal yöntemle immünoreaktivite skoru (IRS; şiddet 0-3 × yüzde 0-100) ile değerlendirildi. Stromal tümör infiltre eden lenfositler (sTIL), tümör-stroma oranı (TSR) ve yüksek endotelyal venül ilişkili lenfoid agregat/tersiyer lenfoid yapılar (HALA/TLS) hematoksilen-eozin kesitlerde iki patolog tarafından değerlendirildi. Moleküler alt tipler östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) ve Ki-67 üzerinden sınıflandırıldı. İstatistiksel analizde parametrik olmayan testler, Kaplan-Meier ve Cox regresyon kullanıldı; p<0,05 anlamlı kabul edildi. Bulgular: TACC3 ekspresyonu olguların %95,1'inde saptandı (ortanca IRS: 9,5). IRS değerleri Lüminal A'dan (4,0) Lüminal B/HER2-negatif (11,0), Lüminal B/HER2-pozitif (15,0), HER2-zengin (25,0) ve üçlü negatif meme kanserine (TNBC; 30,0) doğru anlamlı artış gösterdi (p=0,002). Yüksek TACC3 ekspresyonu yüksek histolojik derece (p<0,001), Ki-67 indeksi (p<0,001) ve lenfovasküler invazyon (p=0,047) ile ilişkiliydi. TACC3 IRS, HALA (düzeltilmiş p=0,025) ve TLS (düzeltilmiş p=0,023) saptanan olgularda anlamlı biçimde daha yüksekti. Tümör hücreleri ile TME immün hücreleri arasında güçlü eşlenik dağılım izlendi (p<0,001). İn situ komponentlerin %97,0'ında ve tüm germinal merkezlerde TACC3 ekspresyonu mevcuttu. Yüksek TACC3 grubunda RFS kısalma eğilimi izlendi ancak anlamlılık sağlanmadı (Log-Rank p=0,144; HR=1,869). Sonuç: TACC3 ekspresyonu histolojik derece, Ki-67 indeksi ve moleküler alt tip agresifliği ile anlamlı korelasyon göstermektedir. HALA/TLS varlığında yüksek TACC3 ve tümör-immün hücre eşlenik ekspresyonu, TACC3'ün TME'yi şekillendirmede aktif rol oynayabileceğine işaret etmektedir. Bağımsız prognostik değerin doğrulanması için uzun takipli çok merkezli çalışmalara gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
Objective: Transforming Acidic Coiled-Coil-Containing Protein 3 (TACC3), a centrosome-associated regulator of mitotic spindle assembly, is overexpressed in various solid tumors. This study evaluated the association of TACC3 expression with clinicopathological parameters, molecular subtypes, tumor microenvironment (TME) components, and recurrence-free survival (RFS) in invasive breast carcinoma. Materials and Methods: 206 invasive breast carcinoma cases from Ankara Bilkent City Hospital (2022-2024) were retrospectively analyzed. TACC3 expression was assessed by immunohistochemistry using the immunoreactivity score (IRS; intensity 0-3 × percentage 0-100). Stromal tumor-infiltrating lymphocytes (sTIL), tumor-stroma ratio (TSR), and high endothelial venule-associated lymphoid aggregates/tertiary lymphoid structures (HALA/TLS) were evaluated on hematoxylin-eosin sections by two pathologists. Molecular subtypes were classified using estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and Ki-67. Non-parametric tests, Kaplan-Meier, and Cox regression were applied; p<0.05 was considered significant. Results: TACC3 expression was detected in 95.1% of cases (median IRS: 9.5). IRS values increased significantly from Luminal A (4.0) through Luminal B/HER2-negative (11.0), Luminal B/HER2-positive (15.0), HER2-enriched (25.0), to triple-negative breast cancer (TNBC; 30.0) (p=0.002). High TACC3 correlated with higher histological grade (p<0.001), Ki-67 index (p<0.001), and lymphovascular invasion (p=0.047), and was significantly higher in HALA-positive (adjusted p=0.025) and TLS-positive (adjusted p=0.023) cases. TACC3 distribution was strongly concordant between tumor and TME immune cells (p<0.001). TACC3 expression was present in 97.0% of in situ components and all germinal centers. High TACC3 showed a non-significant trend toward shorter RFS (Log-Rank p=0.144; HR=1.869). Conclusion: TACC3 expression in breast carcinoma correlates significantly with histological grade, Ki-67 index, and molecular subtype aggressiveness. Significantly higher TACC3 in HALA/TLS-positive tumors and strong tumor-immune cell concordance suggest an active role of TACC3 in shaping the TME. Multicenter studies with longer follow-up are needed to confirm its independent prognostic value.
Benzer Tezler
- Meme karsinomlarında östrojen reseptör düzeylerinin prognostik önemi
Başlık çevirisi yok
HACI ALİ KAHYA
- Meme karsinomlarında kemoterapinin oluşturduğu değişiklikler (53 vakalık seride histopatolojik, immünhistokimyasal ve istatistiksel inceleme)
Chemotherapy-induced changes in breast carcinomas
EKREM YAVUZ
- Meme karsinomlarında tümöre komşu alanlardaki benign ve premalign lezyonlarda P53, CEA ve S-100 immünoreaktivitesinin değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
RAFİYE ÇETİNKAYA
- Meme karsinomlarında aksiller lenf nodlarındaki metastazların özellikleri ve mikrometastazların tesbit edilmesinde seri kesitlerin etkinliği
Features of metastases in axillary lymph nodes from breast carcinomas and effectiveness of serial sectioning in detection of micrometastases
ZÜLEYHA ŞAHİNBAY
