Yeni ilaç adayı kumarin-triazol hibritlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of new drug candidate coumarin-triazole hybrids
- Tez No: 1024503
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇİĞDEM YOLAÇAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Organik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çeşitli hastalıklara yönelik etkili ve erişilebilir farmasötik moleküllerin geliştirilmesi, tıbbi kimyanın temel araştırma alanlarından biridir. Kumarin türevleri, doğal ve sentetik kaynaklardan elde edilebilen, geniş biyolojik aktivite spektrumuna sahip önemli heterosiklik bileşiklerdir. Yüksek seçicilikleri, kolay tasarlanabilmeleri ve düşük yan etki profilleri nedeniyle kumarin türevlerinin sentezi ve biyolojik özelliklerinin araştırılması güncelliğini korumaktadır. Birden fazla farmakoforun tek bir moleküler yapıda birleştirilmesi, biyolojik etkinliği artırabilmekte veya yeni biyolojik özellikler kazandırabilmektedir. Bu kapsamda, kumarin halkasının farklı heterosikliklerle birleştirilmesi sonucu elde edilen hibrit moleküller; antikanser, antimikrobiyal, antioksidan, antiinflamatuvar, antidiyabetik ve nöroprotektif etkiler gibi çok sayıda biyolojik aktivite göstermektedir. İndol iskeleti, elektronca zengin yapısı ve biyolojik hedeflerle güçlü etkileşim kurabilmesi sayesinde farmasötik kimyada önemli bir yapı taşıdır. İndol türevi olan isatin ise yapısındaki karbonil grubu nedeniyle yüksek reaktiviteye sahip olup her iki iskeletin türevleri, antikanser, antidiyabetik, antitüberküloz, antiviral ve antiinflamatuvar etkiler dahil olmak üzere geniş bir farmakolojik aktivite yelpazesi sunmaktadır. N-Heterosiklik bileşiklerden biri olan triazol, azot atomları sayesinde güçlü hidrojen bağı etkileşimleri kurabilmekte, kimyasal ve metabolik kararlılığıyla öne çıkmaktadır. Antifungal, antibakteriyel, antiviral ve antikanser aktiviteleri nedeniyle hibrit molekül tasarımında sıklıkla tercih edilmektedir. Literatürde bildirilen biyolojik aktiviteleri göz önünde bulundurulduğunda, indol, isatin, triazol ve kumarin farmakoforlarını tek bir molekül çatısı altında barındıran hibrit moleküller, çeşitli hastalık alanlarında karşılanmamış tıbbi ihtiyaçların giderilmesine katkı sağlayabilecek yeni nesil terapötik adaylar olarak dikkat çekmektedir. Bu amaçla, tez çalışması kapsamında moleküler hibridizasyon yaklaşımı kullanılarak indol-triazol-kumarin ve isatin-triazol-kumarin türevleri tasarlanmış ve başarıyla sentezlenmiştir. Sentezlenen yeni hibrid moleküllerin yapıları, çeşitli spektroskopik analiz yöntemlerinden elde edilen veriler kullanılarak doğrulanmış ve karakterizasyonları gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
The development of effective and accessible pharmaceutical molecules for the treatment of various diseases is one of the primary research areas of medicinal chemistry. Coumarin derivatives are important heterocyclic compounds that can be obtained from both natural and synthetic sources and exhibit a broad spectrum of biological activities. Owing to their high selectivity, ease of structural modification, and low side-effect profiles, the synthesis and biological evaluation of coumarin derivatives continue to attract significant research interest. The incorporation of multiple pharmacophores into a single molecular framework can enhance biological activity or confer novel biological properties. In this context, hybrid molecules containing a coumarin moiety combined with different heterocyclic systems have demonstrated a wide range of biological activities, including anticancer, antimicrobial, antioxidant, anti-inflammatory, antidiabetic, and neuroprotective effects. The indole scaffold is an important structural motif in medicinal chemistry due to its electron-rich nature and its ability to establish strong interactions with biological targets. Indole derivatives are known for their anticancer, antibacterial, antifungal, and antiviral activities. Isatin, an indole-based compound, possesses high reactivity owing to its carbonyl group and exhibits a broad spectrum of pharmacological activities, including anticancer, antidiabetic, antitubercular, antiviral, and anti-inflammatory effects. Among N-heterocyclic compounds, triazoles have attracted considerable attention because of their ability to form strong hydrogen-bonding interactions through their nitrogen atoms and their favorable chemical and metabolic stability. Their antifungal, antibacterial, antiviral, and anticancer properties make them valuable pharmacophores in hybrid molecule design. Click chemistry, particularly the CuAAC reaction, has become a widely used synthetic strategy for constructing such hybrid structures due to its high efficiency and selectivity. Considering the biological activities reported in the literature, hybrid molecules incorporating indole-triazole-coumarin and isatin-triazole-coumarin pharmacophores represent promising therapeutic candidates. In this thesis, indole-triazole-coumarin and isatin-triazole-coumarin derivatives were designed and synthesized using a molecular hybridization approach. The structures of the synthesized compounds were confirmed and characterized through spectroscopic analyses.
Benzer Tezler
- İlaç adayı yeni heterosiklik hibridlerin sentezi
Synthesis of new drug candidate heterocyclic hybrids
DİLARA KILIÇ
- Kumarin grubu içeren pirazol-4-karbaldehidin yeni türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and Characterization Novel Derivatives of Pyrazole-4-Carbaldehyde Containing Coumarin Group
MUNA ELMUSA
Doktora
Türkçe
2022
KimyaKütahya Dumlupınar ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI
- Theileriosis'in tedavisinde kullanılabilecek yeni bir ilaç adayı tespit etmek için kumarin türevlerinin Theileria annulata enolazını inhibisyon potansiyelinin araştırılması
Investigation on Theileria annulata enolase inhibition potential of coumarin derivatives to identify new drug candidates to be used in the treatment of theileriosis
SİNEM YAKARSÖNMEZ
Doktora
Türkçe
2017
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK BALIK
DOÇ. DR. ÖZKAN DANIŞ
- Kanser tedavisinde yeni FOXM1 inhibitörlerinin tasarım, sentez ve etkinlik çalışmaları
Design, synthesis and activity studies of novel FOXM1 inhibitors in cancer therapy
KHALED A.N. ABUSHARKH.
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AY
DOÇ. DR. FERAH CÖMERT ÖNDER
- Bos taurus enolaz enzimini kodlayan genin yapıya dayalı ilaç tasarımı yönünde moleküler ve enzimatik analizlerinin yapılması
Structural, molecular and enzymatic analysis of Bos taurus enolase towards structure-based drug design
EMRAH SARIYER
Doktora
Türkçe
2018
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK TURGUT BALIK
DOÇ. DR. ÖZKAN DANIŞ