7-deazahipoksantin (7DHX) ve silibinin (SLB) inhibitörlerinin meme kanseri (MCF-7) ve akciğer kanseri (A549) hücre hatlarında sinerjik etkisi ve anti kanser aktivitesi
Synergistic effect and anticancer activity of 7-deazahypoxanthine and silibinin inhibitors in breast cancer (MCF-7) and lung cancer (A549) cell lines
- Tez No: 1024956
- Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ERDOĞAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Silibin, Anticancer, Silybin
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı, doğal kökenli bileşikler olan Silibin (SLB) ve 7-Deazahipoksantin (7DHX)'nin insan meme kanseri (MCF-7) ve akciğer kanseri (A549) hücre hatları üzerindeki antiproliferatif etkilerinin değerlendirilmesi ve bu bileşiklerin kombinasyon halinde olası sinerjik etkileşimlerinin ortaya konulmasıdır. Yöntem: SLB ve 7DHX'nin hücre canlılığı üzerindeki etkileri WST-8 testi ile belirlenmiş, 24 ve 48 saatlik inkübasyon sürelerinde IC₅₀ değerleri hesaplanmıştır. Elde edilen IC₅₀ değerleri temel alınarak 0,10X, 0,25X, 0,50X, 1X ve 2X oranlarında kombinasyon uygulamaları gerçekleştirilmiştir. Kombinasyon etkileri CompuSyn yazılımı aracılığıyla Chou–Talalay metodu kullanılarak analiz edilmiştir. Sinerjik etkinin gözlendiği A549 hücre hattında hücre migrasyonu scratch assay yöntemi ile değerlendirilip, ayrıca moleküler düzeyde PI3K/AKT/mTOR ve P53 sinyal yolaklarına ait gen ekspresyon analizleri Real-Time PCR yöntemi ile gerçekleştirildi. Kombinasyon dozununun protein düzeyindeki değişimleri ise Western blot yöntemi ile analiz edildi. Bulgular: SLB ve 7DHX'nin her iki hücre hattında doz ve zaman bağımlı antiproliferatif etki gösterdiği belirlenmiştir. Kombinasyon analizleri sonucunda A549 hücre hattında 48 saatlik uygulamada 0,10X dozunda sinerjik etki (CI<1) saptanmıştır. Bu dozun hücre migrasyonunu anlamlı düzeyde inhibe ettiği gözlenmiştir. Ayrıca PI3K, AKT ve mTOR gen ekspresyon düzeylerinde azalma, P53 ekspresyonunda ise artış tespit edilmiştir. Protein ekspresyon analizleri, PI3K ve AKT düzeylerinde azalmayı doğrularken mTOR protein düzeyinde belirgin bir değişim olmadığını göstermiştir. Sonuçlar: Yapılan bu tez çalışmasında, SLB ve 7-DHX'nin kombinasyon halinde özellikle A549 hücre hattında sinerjik etki oluşturduğu belirlenmiştir. Bu çalışma, bu iki bileşiğin birlikte kullanımının kanser tedavisi açısından potansiyel bir yaklaşım olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The study aimed to evaluate the antiproliferative effects of naturally occurring compounds, Silibin (SLB) and 7-Deazahipoxanthin (7DHX), on human breast cancer (MCF-7) and lung cancer (A549) cell lines, and to determine the possible synergistic interactions of these compounds in combination. Method: The effects of SLB and 7DHX on cell viability were determined using the WST-8 test, and IC₅₀ values were calculated at 24 and 48-hour incubation periods. Based on the obtained IC₅₀ values, combination applications were performed at ratios of 0.10X, 0.25X, 0.50X, 1X, and 2X. The effects of the combinations were analyzed using the Chou–Talalay method via CompuSyn software. In the A549 cell line, where a synergistic effect was observed, cell migration was evaluated using the scratch assay method, and gene expression analyses of the PI3K/AKT/mTOR and P53 signaling pathways were performed at the molecular level using the Real-Time PCR method. Changes in protein levels with the combination dose were analyzed using the Western blot method. Findings: It was determined that SLB and 7DHX showed dose- and time-dependent antiproliferative effects in both cell lines. As a result of combination analyses, a synergistic effect (CI<1) was detected in the A549 cell line at a dose of 0.10X after 48 hours of application. This dose was observed to significantly inhibit cell migration. In addition, a decrease in PI3K, AKT, and mTOR gene expression levels and an increase in P53 expression were detected. Protein expression analyses confirmed the decrease in PI3K and AKT levels, while showing no significant change in mTOR protein levels. Results: This thesis study determined that the combination of SLB and 7-DHX creates a synergistic effect, particularly in the A549 cell line. This study suggests that the combined use of these two compounds could be a potential approach in cancer treatment.
Benzer Tezler
- 7-deazahipoksantin ve mitoksantron'un Caco-2 hücrelerinde antikanser üzerindeki sinerjik etkisinin araştırılması
Investigation of synergistic effect of 7-deazahypoxanthine and mitoxantrone on anti-cancer in Caco-2 cells
ELİF AKSAKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ERDOĞAN
- 7-14 yaş grubu çocuklarının karşılaştıkları trafik kazaları ve bunlara uygulanan trafik eğitimi
Başlık çevirisi yok
METLİBAN KUŞHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
UlaşımGazi ÜniversitesiKazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. EYÜP G. İSPİR
- 7-17 yaş grubu insüline bağımlı diyabetliler için geliştirilen beslenme eğitim modeli ve etkinliği
Başlık çevirisi yok
ÖZNUR YAŞIN
- 7-14 yaş grubu çocuklarda kan basıncı ve epidemiyolojisi
Başlık çevirisi yok
FATMA OKAN(BİRGİ)
Yüksek Lisans
Türkçe
1992
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. H. REFİK BURGUT
- 7-11 yaş grubunda torako-lumbal değerlendirme
Başlık çevirisi yok
NAZİLA SAFAR TEYMORİ
Yüksek Lisans
Türkçe
1992
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜL ŞENER