Veteriner ve beşeri sağaltımda kullanılan bazı nanoformülasyonların genotoksisite potansiyellerinin araştırılması
Investigation of the genotoxicity potentials of some nanoformulations used in veterinary and human medicine
- Tez No: 1025195
- Danışmanlar: PROF. DR. TÜLAY BAKIREL, PROF. DR. MUHAMMED HAMİTOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nanofarmasötikler; spesifik fizikokimyasal özelliklerinin sağladığı hedefe yönlendirilmiş ilaç salımı ve düşük sistemik toksisite avantajlarıyla beşeri ve veteriner hekimlikte giderek artan bir kullanım alanı bulmaktadır. Ulusal ve uluslararası ilaç otoritelerinin (FDA, EMA, TİTCK, VICH) nanoformülasyonları konvansiyonel ürünlerle büyük ölçüde örtüşen kriterlerle değerlendirmesi ve OECD kılavuzlarındaki standart genotoksisite test dizisinin nanopartiküllere özgü biyolojik etkileşimleri yeterince yansıtamaması, bu ürünlerin güvenlilik profillerinin yeniden ele alınmasını gerektirmektedir. Bu doğrultuda tez çalışmasında, beşeri ve veteriner sağaltımda yaygın kullanılan iki nanofarmasötik (AmBisome®, Venofer®) ile bunların konvansiyonel formlarının (amfoterisin B, demir sükroz) sitotoksisite ve genotoksisite potansiyellerinin entegre bir in vitro–in vivo test stratejisiyle incelenmesi ve ilgili kılavuz test prosedürlerinin nanofarmasötiklere uygulanabilirliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Test bileşiklerine CHO hücre hattında MTT testi; Salmonella typhimurium TA98 ve TA100 suşlarında Ames testi (plak inkorporasyonu ve ön inkübasyon); in vitro sitokinezis-blok mikronükleus (CBMN) ve alkali Comet testleri ile Drosophila melanogaster'de Somatik Mutasyon ve Rekombinasyon Testi (SMART) uygulanmıştır. Ames testinde yalnızca demir sükroz, TA98 suşunda ön inkübasyon yönteminde 50–200 µg/plaka aralığında mutajenik aktivite (Mİ ≥ 2,86) sergilemiştir. Amfoterisin B, 6,25 ve 12,5 µg/mL konsantrasyonlarında CBMN ve Comet testlerinde anlamlı genotoksisite oluştururken; AmBisome®, Venofer® ve demir sükroz bu testlerde negatif yanıt vermiştir. SMART testinde ise dört bileşik de Drosophila kanat hücrelerinde mutant klon sıklığını anlamlı düzeyde artırarak mutajenik etki göstermiştir. Elde edilen bulgular, nanofarmasötiklerin standart in vitro test dizisinde saptanamayan genotoksik risklerinin in vivo alternatif modellerle desteklenmiş entegre bir stratejiyle değerlendirilmesi gerektiğini ortaya koymaktadır. Bu çerçevede ruhsatlandırma süreçlerinde nano-spesifik metodolojik adaptasyonların gözden geçirilmesi yararlı olacaktır.
Özet (Çeviri)
Nanopharmaceuticals are finding increasingly widespread use in both human and veterinary medicine, owing to the targeted drug delivery and reduced systemic toxicity afforded by their specific physicochemical properties. The fact that national and international drug authorities (FDA, EMA, TİTCK, VICH) evaluate nanoformulations according to criteria that largely overlap with those applied to conventional products, together with the inability of the standard genotoxicity test battery defined in the OECD guidelines to adequately reflect the biological interactions specific to nanoparticles, necessitates a reassessment of the safety profiles of these products. Accordingly, this thesis aimed to investigate the cytotoxic and genotoxic potentials of two nanopharmaceuticals widely used in human and veterinary therapy (AmBisome®, Venofer®) and their conventional forms (amphotericin B, iron sucrose) through an integrated in vitro–in vivo testing strategy, and to evaluate the applicability of the relevant guideline test procedures to nanopharmaceuticals. The test compounds were assessed by the MTT assay in the CHO cell line; the Ames test in Salmonella typhimurium strains TA98 and TA100 (plate incorporation and pre-incubation methods); the in vitro cytokinesis-block micronucleus (CBMN) and alkaline Comet assays; and the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART) in Drosophila melanogaster. In the Ames test, only iron sucrose exhibited mutagenic activity (MI ≥ 2.86) in the TA98 strain under the pre-incubation method, within the 50–200 µg/plate range. Amphotericin B induced significant genotoxicity in the CBMN and Comet assays at concentrations of 6.25 and 12.5 µg/mL, whereas AmBisome®, Venofer®, and iron sucrose yielded negative responses in these assays. In the SMART assay, however, all four compounds significantly increased the frequency of mutant clones in the wing cells of Drosophila, exhibiting mutagenic effects. The findings demonstrate that the genotoxic risks of nanopharmaceuticals, which may remain undetected by the standard in vitro test battery, should be evaluated through an integrated strategy supported by in vivo alternative models. In this context, a review of nano-specific methodological adaptations in the marketing authorization process would be beneficial.
Benzer Tezler
- Izgara ve altlık üstünde barındırılan ile de france X kıvırcık (Fl) ve merinos kuzularının entansif besideki performansları
Başlık çevirisi yok
ÜMRAN ŞAHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Veteriner HekimliğiUludağ ÜniversitesiZootekni Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDOĞAN TUNCEL
- Kümes hayvanlarının beslenmesinde protein kaynağı olarak lüpen'den faydalanma olanakları üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
FİGEN KARAPINAR ALTAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Veteriner HekimliğiEge ÜniversitesiZootekni Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RAMAZAN ERKEK
- Kemalpaşa etlik piliç işletmelerinin teknik ve ekonomik yönden incelenmesi
Başlık çevirisi yok
HAYRİ TUNA YÜKSELEN
- Tarım işletmelerinde gelirin dağılımı ve kullanımı Ankara ili Keçiören ilçesi Saray köyü örneği
The Distribution and use of income in farm operations a case study: in Saray village of Ankara province
AHMET ÇELİKDİN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
ZiraatAnkara ÜniversitesiTarım Ekonomisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SELAHATTİN ERAKTAN
- Ankara keçilerinde serum tiroksin düzeyi ve tiftik kalitesi arasındaki ilişkiler
The Relatianship between serum thyroxine levels and the physical quality characteristic of the Angora goat mohair in Turkey
ZİŞAN EMRE