Meme kanserinde redoks duyarlı gen taşıyıcı silika nanopartiküllerin monensin ile kombine etkinliğinin araştırılması
Investigation of the combined therapeutic effect of redox-responsive gene delivery silica nanoparticles and monensin in breast cancer
- Tez No: 1025249
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖZDE ULTAV
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Meme kanseri, kadınlarda yüksek insidans ve mortalite ile karakterize olup, mevcut kemoterapötik ajanların düşük seçicilik ve toksisite gibi sınırlılıkları bulunmaktadır. Bu çalışmada, disülfit köprüsü içeren redoks duyarlı silika nanopartiküller aracılığıyla psiRNA-VEGFA'nın kontrollü salımının sağlanması ve monensinin serbest formda uygulanması ile kombine tedavi yaklaşımının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Silika nanopartiküller Stöber yöntemi ile sentezlenmiş ve yapıya disülfit bağları kazandırılarak redoks duyarlılığı sağlanmıştır. psiRNA-VEGFA nanopartiküllere yüklenmiş ve salım davranışı farklı pH ve glutatyon (GSH) konsantrasyonlarında incelenmiştir. Hücresel çalışmalar MCF-7 hücre hattında gerçekleştirilmiş, hücre canlılığı MTS yöntemi ile değerlendirilmiş. Nanopartiküllerin hücre içine alım çalışmaları, FITC ile işaretlenmiş nanopartiküller kullanılarak, floresan mikroskopi aracılığıyla gerçekleştirilmiştir. VEGF-A protein düzeyleri ise hücre kültürü süpernatantlarında ELISA yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Bulgular: Yüksek GSH konsantrasyonunda disülfit bağlarının indirgenmesi ile psiRNA-VEGFA'nın kontrollü ve artmış salım gösterdiği belirlenmiştir. Monensin ile kombine uygulama, hücre canlılığı üzerinde tek başına monensine göre belirgin bir ek sitotoksik etki oluşturmamakla birlikte, VEGF-A protein düzeylerinde daha güçlü bir azalma sağlamıştır. Bu sonuçlar, redoks duyarlı silika nanopartiküller aracılığıyla plazmid psiRNA-VEGFA taşınmasının ve monensin ile kombinasyonunun, meme kanserinde tümör anjiyogenezinin baskılanmasına yönelik umut vadeden bir yaklaşım olabileceğini göstermektedir. Sonuç: Elde edilen bulgular, redoks duyarlı silika nanopartikül sisteminin psiRNA-VEGFA taşınmasında etkili olduğunu ve monensin ile kombinasyonunun MCF-7 hücrelerinde sinerjik sitotoksik etki oluşturduğunu göstermektedir. Bu yaklaşım, anjiyogenez baskılanması ve hücresel düzeyde etkinlik sağlayan potansiyel bir kombine tedavi stratejisi sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Aim: Breast cancer is characterized by high incidence and mortality among women, and current chemotherapeutic agents present significant limitations such as low selectivity and systemic toxicity. In this study, it was aimed to evaluate a combinational therapeutic strategy based on the controlled release of psiRNA-VEGF using redox-responsive silica nanoparticles containing disulfide linkages, together with the application of monensin in its free form. Materials and Methods: Silica nanoparticles were synthesized using the Stöber method, and redox responsiveness was achieved by introducing disulfide bonds into the structure. psiRNA-VEGFA was loaded into the nanoparticles, and its release behavior was investigated under different pH and glutathione (GSH) concentrations. Cellular studies were performed using the MCF-7 cell line, and cell viability was evaluated by the MTS assay. Cellular uptake of the nanoparticles was evaluated by fluorescence microscopy using FITC-labeled silica nanoparticles, while VEGF-A protein levels were determined in cell culture supernatants using the ELISA method. Results: Controlled and enhanced release of siRNA-VEGF was observed under high GSH concentrations as a result of the reduction of disulfide bonds. Although the combination treatment with monensin did not produce a significant additional cytotoxic effect on cell viability compared with monensin alone, it resulted in a greater reduction in VEGF-A protein levels. These findings indicate that the delivery of plasmid siRNA-VEGF via redox-responsive silica nanoparticles in combination with monensin may represent a promising approach for suppressing tumor angiogenesis in breast cancer. Conclusion: The findings indicate that the redox-responsive silica nanoparticle system is an effective carrier for siRNA-VEGF delivery, and its combination with monensin results in a synergistic cytotoxic effect in MCF-7 cells. This approach represents a promising combinational therapeutic strategy that integrates angiogenesis inhibition with enhanced cellular efficacy in breast cancer treatment.
Benzer Tezler
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Self-Assembled Polymeric Micelles and Nanogels for Targeted Drug Delivery
Hedefli ilaç taşınımı için kendi kendine bir araya gelen polimerik miseller ve nanojeller
ENFAL ÇİVRİL
Doktora
İngilizce
2025
Polimer Bilim ve TeknolojisiBoğaziçi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RANA SANYAL
PROF. DR. AMITAV SANYAL
- Meme kanserinin erken teşhisi için elektrokimyasal biyosensör geliştirilmesi
Development of an electrochemical biosensor for early diagnosis of breast cancer
ZEYNEP TÜRK
- Investigating changes in mRNA expression levels in terpinolene-treated breast cancer cells
Terpinolen uygulanan meme kanseri hücrelerinde anlatım düzeyleri değişen mRNA moleküllerinin araştırılması
FATHIMA MASNA MOWLANA
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyoteknolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CENK KIĞ
