Effects of mitochondrial micro rnas in bipolar disorder
Mitokondriyal mikro rna'ların bipolar bozuklukta etkisi
- Tez No: 1025370
- Danışmanlar: PROF. DR. CEREN ACAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Psikiyatri, Moleküler Tıp, Psychiatry, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bipolar bozukluk, mitokondriyal disfonksiyon ile ilişkilendirilmiş olsa da, mitokondriyal genom kökenli miRNA'ların hastalıkla ilişkisi henüz incelenmemiştir. Bu tez çalışması, mitokondriyal genom kökenli miRNA mitomiR-5'in ve hedef mitokondriyal genlerin bipolar bozukluk hastalarında incelenmesini amaçlamaktadır. Materyal ve Method: Çalışmaya ötimik dönemdeki bipolar bozukluk tanılı bireyler (BD, n = 71), bipolar bozukluk tanılı bireylerin sağlıklı kardeşleri (SIB, n = 51) ve sağlıklı kontroller (HC, n = 74) dahil edilmiştir. MitomiR-5 ve mitokondriyal genlerin ifade düzeyleri qRT-PCR yöntemiyle değerlendirilmiştir. Gruplar arasındaki farklılıklar, kovaryantlara göre düzeltilmiş olarak istatistiksel olarak incelenmişlerdir. MitomiR-5'in mitokondriyal genler ve klinik değişkenlerle ilişkisi korelasyon ve regresyon analizleriyle değerlendirilmiş ve bulguları desteklemek amacıyla SH-SY5Y hücrelerinde in vitro mitomiR-5 inhibisyon modeli de oluşturulmuştur. Bulgular: MitomiR-5 ekspresyon düzeylerinin gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdiği ve BD grubunda HC grubuna kıyasla daha yüksek olduğu, SIB grubunda ise ara düzeyde seyrettiği saptanmıştır. PGC1A ve MTCO1 ekspresyon düzeylerinin de BD grubunda arttığı belirlenmiştir. MitomiR-5 ekspresyon düzeyleri ile PGC1A ve MTCO1 ekspresyon düzeyleri arasında pozitif ilişkiler gözlenmiş ve regresyon analizlerinde BD grubunda mitomiR-5 ile PGC1A ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki olduğu gösterilmiştir. SH-SY5Y hücrelerinde mitomiR-5'in inhibe edilmesinin ise mitokondri ile ilişkili transkriptlerde yönelimsel değişikliklere neden olduğu belirlenmiştir. Sonuç: MitomiR-5, PGC1A ve MTCO1'in gruplar arasında değişmiş ekspresyon örüntüleri sergilediği, etkilenmemiş kardeşlerin ise BD ve HC grupları arasında ara düzeyler gösterdiği belirlenmiştir. Pozitif regresyon ilişkileri ve hücre kültürü bulguları bir arada değerlendirildiğinde mitomiR-5'in BD'de mitokondriyal düzensizliğe ve ailesel mitokondri ilişkili yatkınlığa katkı sağlayabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: Bipolar disorder (BD) has been associated with mitochondrial dysfunction, but role of mitochondrial microRNAs (mitomiRs) in psychiatric disorders remains unclear. This study investigated mitomiR-5 and mitochondrial-related gene expression in BD patients, unaffected siblings, and healthy controls, and explored mitomiR-5 regulation using in vitro inhibition model. Material and Methods: Euthymic individuals with BD (n = 71), unaffected siblings of individuals with BD (SIB; n = 51), and healthy controls (HC; n = 74) were included in study. Expression levels of mitomiR-5 and related mitochondrial genes were quantified using polymerase chain reaction (qRT-PCR). Group differences were examined using covariate-adjusted analyses. Associations between mitomiR-5, mitochondrial genes, and clinical variables were evaluated using correlation and regression analyses. An in vitro mitomiR-5 inhibition model was also established in SH-SY5Y cells to provide complementary evidence. Results: MitomiR-5 expression levels differed significantly across groups and was higher in BD compared with HC, while SIB showed intermediate expression level. PGC1A and MTCO1 expression levels were also increased in BD. MitomiR-5 expression levels showed positive associations with PGC1A and MTCO1 expression levels, particularly in BD group, and regression analyses identified a significant association between mitomiR-5 and PGC1A expression levels in BD. Inhibition of mitomiR-5 in SH-SY5Y cells induced directional changes in mitochondrial-related transcripts. Conclusion: MitomiR-5, PGC1A, and MTCO1 showed altered expression patterns across groups, with unaffected siblings displaying intermediate levels between BD and HC. Along with the positive associations and in vitro inhibition findings, these results suggest that mitomiR-5 may contribute to mitochondrial dysregulation and familial mitochondrial-related vulnerability in BD.
Benzer Tezler
- Pankreas kanseri hücre hattında TFAM ekspresyon düzeyinin hücre fonksiyonları üzerine etkisi
The effects of TFAM expression levels on cells functions in pancreatic cancer cell line
CEREN NARİN ŞİMŞEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FÜSUN ÖZMEN
DR. ÖĞR. ÜYESİ NEŞE ÜNVER
- Farklı başkalaşım yaşam döngüsüne sahip böceklerin mitogenomunda mikrorna' ların transkripsiyondaki olası rolünün araştırılması
Investigation of the possible role of micrornas in mitochondrial transcription of insects with different life cycles
HABEŞ BİLAL AYDEMİR
Doktora
Türkçe
2021
BiyomühendislikSivas Cumhuriyet ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERTAN MAHİR KORKMAZ
- Reseptör tabanlı aptamerin apoptotik etkisinin meme kanseri hücre hatlarında mirna profillenmesi
Receptor-based aptamer induced apoptotic effects and mirna profiling in breast cancer cell lines
GİZEM AY
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyolojiMarmara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN
- Deneysel prematür ovaryen yetmezliği modelinde kullanılan antioksidanların mitofaji proteinleri ve bunlarla ilişkili microRNA'lar üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of antioxidants used in the experimental model of premature ovarian failure on mitophagy proteins and their related microRNAs
DUYGU UÇAR KARTAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Kadın Hastalıkları ve DoğumManisa Celal Bayar ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NACİ KEMAL KUŞÇU
- İn vivo ve in vitro diyabet modellerinde asprosinin dorsal kök gangliyonlarında miRNA-181a ekspresyonu ve hücre canlılığı üzerine etkisinin incelenmesi
The effect of asprosin on MİRNA-181A expression and cell viability in dorsal root ganglions in vivo and in vitro models of diabetes
MUHAMMED ADAM