Geri Dön

Agmatinin akut ve kronik ağrı modellerindeki etkisi

The Effect of agmatine on acute and chronic pain models

  1. Tez No: 102760
  2. Yazar: EYLEM İLKTAÇ KÖRCEĞEZ
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. FEYZA ARICIOĞLU KARTAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2001
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

1. ÖZET: Memelilerde yeni bir santral nörotransmitter-nöromodülatör olabileceği ileri sürülen agmatin imidazolin reseptörlerinin endojen ligandıdır. Agmatin Iı ve h imidazolin reseptörleri dışında a2-adrenoreseptörlere, serotonin 5HT3 (5-Hidroksi triptamin) ve nikotinik asetilkolin reseptörlerine de bağlanmaktadır. NMDA (N-metil- D-aspartat) reseptör kanalı içindeki bir bölge ile etkileşerek bu reseptörleri bloke edebilmekte ve NOS (nitrik oksit sentaz) enziminin tüm izoformlarını inhibe etmektedir. Agmatin ağrı mekanizmasında rolü olduğu bilinen bu reseptör sistemleri ile etkileşmekte ve dolayısıyla ağrıyı modüle edebileceği düşünülmektedir. Agmatinin akut ve kronik ağrı mekanizmasındaki rolünü araştırmak için fare ve sıçanda oluşturulan farklı modeller kullanılmıştır. Ağrı eşiğinin akut değerlendirmesi için hot-plate ve tail- immersiyon testleri, kronik ağrı modeli oluşturmak için ise kronik konstriksiyon modeli kullanılmıştır. Agmatin, fareye 20, 40, 80, 100 mg/kg dozlarında intraperitoneal olarak uygulandığında tail-immersiyon testinde doza bağımlı analjezik etki oluşturmakta ve bu etkisi 1 mg/kg yohimbin ve 0.5 mg/kg idazoksan ile engellenmektedir. Hot-plate testinde ise agmatin tek başına herhangi bir etki oluşturmazken, L-NAME'in (N*G) "nitro- L-arjinin metil esteri) (50 mg/kg) analjezik etkisini doza bağımlı olarak potansiyalize etmiştir. Siyatik sinir ligatürasyonu modeli uygulanan sıçanlarda intraperitoneal olarak agmatin 40, 80, 100 mg/kg ve L-NAME 50 mg/kg tek başlarına uygulandığında cerrahi sonrası gelişen allodiniyi azaltmışlar, kombine uygulanmaları durumunda ise daha güçlü bir etki oluşturmuşlardır. Aynı hayvanlarda cerrahi sonrası gelişen spinal hiperaljezi tail-immersiyon testi ile değerlendirildiğinde ise 10, 20, 40 ve 80 mg/kg agmatin uygulanması sonrasında cerrahi öncesi değerlere ulaşıldığı görülmüştür. Bizim bulgularımıza göre agmatin hem akut hem de kronik ağrı modellerinde ağrı eşiğini yükseltmekte, bu etki NOS inhibitörü L-NAME ile potansiyalize olmakta, imidazolin ve a2-adrenoreseptör antagonistleri ile geri dönmektedir. Agmatinin ağrı modülasyonunda yer alan endojen bir madde olduğu ve bu etkiyi büyük olasılıkla nitriderjik sistem, imidazolin reseptörleri ve a2-adrenoreseptörle etkileşerek oluşturduğu düşüncesindeyiz.

Özet (Çeviri)

2. SUMMARY: Agraatine is an endogenous ligand of imidazoline receptors and may be a novel centrally-acting neurotransmitter-neuromodulator. Agmatine interacts both with Ii and h imidazoline receptors as well as ci2-adrenoreceptors, serotonin 5HT3 (5-hydroxy- triptamine) receptors and nicotinic acetylcholine receptors. It binds a site within the ion channel of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptors and blocks the receptor channel. Agmatine also inhibits all isoforms of NOS (nitric oxide synthase) enzyme. Agmatine is tought to modulate the pain process by interacting with all of these receptor systems, which are known to havea role in the pain mechanisms,. Different pain models were studied in mice and rat in order to determine the possible role of agmatine in acute and chronic pain mechanisms. Hot-plate and tail-immersion tests were used to determine the acute pain treshold and chronic constriction injury model was used to represent the chronic pain model. When agmatine was injected 20, 40, 80, 100 mg/kg intraperitoneally, it showed analgesic effect dose dependently with tail-immersion test in mice. This effect was blocked with 1 mg/kg yohimbin and 0.5 mg/kg idazoxan. While agmatine doesn't have any effect in hot-plate test, it potentiated the analgesic effect of L-NAME (50 mg/kg) (N*G)"nitro-L-arginin methyl ester) dose dependently. When agmatine 40, 80, 100 mg/kg and L-NAME 50mg/kg were injected intraperitoneally in rats with chronic constriction injury, both of the drugs decreased the post-operative allodynia and if two drugs were administered in combination a potentiation was observed. In the tail-immersion test the rats with chronic constriction injury showed spinal hyperalgesia. After 10, 20, 40, 80 mg/kg agmatine treatment the spinal hyperalgesia reversed to pre-operative values. According to our findings agmatine increases the pain treshold both in the acut and chronic pain models, this effect was reversed with imidazoline and a2-adrenoreceptor antagonists and when agmatine is combined with a NOS inhibitor L-NAME potentiation occurs. Agmatine is thought to be an endogenous substance playing role in pain modulation and this effect is most probably mediated through the interaction of nitridergic system, imidazoline receptors and 012-adrenoreceptors.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    115797

    Akut ve kronik ağrı modellerinde imidazolin reseptörleri ve nitriderjik sistem ilişkileri

    Başlık çevirisi yok

    DENİZ GÜNEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SÜLEYMAN ÖZYALÇIN

  2. Tez No

    596123

    Akut uzatılmış stres ile oluşturulan deneysel post-travmatik stres bozukluğu modelinde agmatinin etkilerinin incelenmesi

    Investigating effects of agmatine on single-prolonged stress post-traumatic stress model in rats

    ÖZGE BAYRU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU

  3. Tez No

    334314

    Farelerde oluşturulan deneysel nöropatik ağrıya karşı tramadol ve agmatinin etkilerinde nitrerjik sistemin rolü

    The role of nitrergic system on the effects of tramadol and agmatine in an experimental neuropathic pain model

    SONER METE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAZİLET AKSU

  4. Tez No

    272456

    Deli balın (Grayanatoksin) akut ve kronik ağrı davranışı üzerine etkisi

    Effect of mad honey (Grayanotoxin) on acute and chronicle pain beviour

    İSMET ERAYDİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDÜLKADİR GÜNDÜZ

  5. Tez No

    814922

    Akut mekanik bel ağrılı hastalarda lomber korse kullanımının klinik değişkenlikler üzerinde etkinliği; Randomize kontrollu çalışma

    The efficacy of lumbar corset use on clinical variability in patients with acute mechanical low back pain: A Randomized controlled study

    AYŞE GÜLŞEN DOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bakanlığı

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEBAHAT SEZER

Geri Dön