3,5-Dimetil-1-(2-hHidroksietil)-4-Aminopirazol'den türeyen bazı Schiff Bazlarının sentezi ve in vivo metabolizması
Synthesis and in vivo metabolism at some Schiff Bases derived from 3,5-dimethyl-1-(2-hydroxyethyl)-4-aminopyrazole
- Tez No: 102759
- Danışmanlar: DOÇ.DR. FEYZA ARICIOĞLU KARTAL, PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2001
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
1. ÖZET Schiff bazları antifungal, antlbakteriyel, anti-HTV, antiinflamatuvar ve antikanser aktivite göstermektedir. Bu nedenle bu çalışmada azometin fonksiyonel grubu içeren bileşikler sentezlenerek biyotransformasyonlannın incelenmesi amaçlanmıştır. Başlangıç maddeleri olarak kullanılan 4-arnino-3,5-dimetilpirazol ve 4-amino-3,5- dimetil-l-(2-hidroksietiI)pirazol, 4-(fenilazo)-3,5-dimetilpirazol ve 3,5-dimetü-l-(2- hidroksietil)-4-(4-karbetoksifenilazo)pirazorûn hidrazin hidratla redüksiyonu sonucunda elde edilmiştir. 4-Ammo-3,5-dimetil-l-(2-hidroksîetil)pirazorün metanollü ortamda salisilaldebit, 4-klorobenzaldehit, 5-nitrorurfural ve 3-nitrobenzaldebitle ısıtümasryla 3,5-dimetü-l-(2-Mdroksietil)^-(2-Mö^oksiben2âüdenamino)pirazol (4a), 3,5-dimetil-l- (2-Wdroksietü)^-(4-MorobenziUdenamino)pirazol (4b), 3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)- 4-(5-nhrorarfuriHderıammo)pirazol (4c) ve 3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)-4-(3-niö,o- benzilİdenamino)pirazol (4d) elde edilmiştir. 4-Ammo-3,5-dimetüpirazoFün 5-nitro- furfural ile tepkimesinden 3,5-dimetü-4-(5-nitronjrfuriKdenamino)pirazol (4e) kazanılmıştır. Prototip olarak seçilen 4a'nın sıçanlardaki biyotransformasyonu araştırılmıştır. Madde 4a, 4b, 4c, 4d ve 4e orijinal ohıp yapılan elementel analiz, UV, İR, 'H-NMR ve kütle (4e dışında) spektral analizleri yardımıyla aydınlatılmıştır. 3,5-Dimetil- 1 -(2-hidroksietü)^^2-Mdroksibenzffidenamino)pirazorün 30mg/ml konsantrasyondaki sulu çözeltisinden 0.3 ml intraperitoneal olarak dişi sıçanlara enjekte edilmiştir. Madde 4a hayvana verilmeden önce ve verildikten sonra kan örnekleri 0. ve 30. dakika ile 1., 4., 6., 12. ve 24. saatlerde intrakardiyak olarak alınmıştır. Kan örnekleri santrifüjlendikten sonra plazmaları ayrılarak Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografa enjekte edilmiş, substrat ve metabolitler Novopak Cı8 kolonda ayrılmıştır. Plazmada, 3,5-dimetil- 1 -(2-Wckoksietü)-4-(2-WdYoksibenziHdenanıino)pirazol (substrat), hidroliz ürünleri olan 4-amino-3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)pirazol ve salisilaldehit, dealkilasyonla oluşan 4-amino-3,5-dimetilpirazol saptanmıştır. 1
Özet (Çeviri)
2. SUMMARY SYNTHESIS AND IN VIVO METABOLISM OF SOME SCHIFF BASES DERIVED FROM 3,5-DIMETHYL-l-(2-HYDROXYETHYL)-4- AMINOPYRAZOLE Schiff bases have been shown to have antifungal, antibacterial, anti-HTV, antiinflammatory and anticancer activities. Therefore, we aimed to prepare some compounds containing azomethine functional group and investigate their biotransformation. Starting compounds i.e. 4-amino-3,5-dimethylpyrazole and 4-amino-3,5- dirnethyl-l-(2-hydroxyethyl)pyrazole were obtained from the reduction of 4-(phenylazo)-3,5-dimethylpyrazole and 4-(4-carbetoxyphenylazo)-3,5-climethyl-l-(2- hydroxyethyl)pyrazole with hydrazine hydrate. 4-Ammo-3,5-dimethyl-l-(2- hydroxyethyI)pyrazole was heated with salicylaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, 5-nitrofurfural and 3-nitrobenzaldehyde in a methanolic medium to obtain 3,5-dimethyl-l-(2-hydroxyethyl)^-(2-hydrojq^nzyMenarmno)pyrazole (4a), 3,5- dimethyl-l-(2-hyd!ro^emyl)-4-(4-cUorobenzyUdenarnmo)pyrazole (4b), 3,5-dimethyH- (2-hydroxyethyl)-4-(5-nitrofurfuriMdenamino)pyrazole (4c) and 3,5-dimethyl-l- (2-hydro^ethyl)-4-(3-nitrobenzyHdenaniino)pyrazole (4d). 3,5-Dimethyl-4-(5-nitro- furfuriHdenarnino)pyrazole (4e) was also prepared from the reaction of 4-amino- 3,5-dimethylpyrazole and 5-nitrofurfural. Compound 4a was chosen as a prototype to search its potential metabolic pathways in rats. Compounds 4a, 4b, 4c, 4d and 4e were original and their structures were elucidated by using elemental analysis, UV, IR, 'H-NMR and Mass (except 4e) spectroscopy.A concentrated aqueous solution of 3,5-dimethyl-l-(2-hydroxyethyI)-4- (2-hydroxyben2ylidenamino)pyrazole (0.3 ml of 30 mg/ml) was enjected intraperitonally to female rats. Before and after the enjection of compound 4a, blood samples of rats are taken intracardiacally at 0., 30. minutes, 1., 4., 6., 12. and 24. hours. Blood plasma were enjected to HPLC after seperating plasma by centrufuging blood samples. Substrate and metabolites were seperated by using a Novapak Cis colon in HPLC. 3,5-Dimethyl- 1 -(2-hydroxyethyl)-4-(2-hydroxybenzyKdenamino)pyrazole (substrate), its hydrolyted products 4-amino-3,5-dimethyl-l-(2-hydroxyethyl)- pyrazole, salicylaldehyde and the dealkylated product, 4-amino-3,5-dimethylpyrazole were detected in plasma.
Benzer Tezler
- Farklı substitue çok çekirdekli ftalosiyanin türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve oksidatif katalitik özelliklerinin araştırılması
Synthesis and characterization of differently substituted polynuclear phthalocyanine derivatives and investigation of their oxidative catalytic properties
ECEM BELLİKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
KimyaSakarya ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİH ZEKİ YILDIZ
PROF. DR. SEDA GÜNEŞDOĞDU SAĞDINÇ
PROF. DR. HÜSEYİN ALTUNDAĞ
- Nanomodifiyeli kardiyopleji solüsyonunun miyokard korunmasındaki etkisinin gözlenmesi
Observation of the effect of nanomodified cardioplegia solution on myocardial protection
ZÜLEYHA YAVUZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM VARGEL
- Development of reactive phosphonate and phosphonic acid-contaning methacrylates
Fosfonat ve fosfonik asit içeren reaktif metakrilatların geliştirilmesi
SEDA EDİZER
- Synthesis and photopolymerizations of new dental monomers from o-hydroxyaryl phosphonates
O-hidroksiaril fosfonatlardan yeni dişçilik monomerlerinin sentezlenmesi ve ışıkla polimerizasyonu
GÖRÇİN GÖRKEM ŞAHİN
- 2,3-bis (metilen) benzonorbornen, 2,3-bis (metilen)-7-okza benzonorbornen 2,3-bis (metilen) benzobaralen sentezi ve singled oksijenle reaksiyonları
Synthesis of the 2,3-bis (methylene)- benzonorbornen 2,3-bis (methylene)-7-oxabenzonorbornen, 2,3-bis (methylene) benzobaralen and reactions with singlet oxygen
FATMA BAYRAMOĞLU
