Geri Dön

Controlled relase of pain relievers for the alleviation of chronic pain

Kronik ağrının giderilmesinde kontrollü ağrı kesici salım sistemleri

  1. Tez No: 116563
  2. Yazar: DİLEK ŞENDİL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. VASIF NEJAT HASIRCI, PROF. DR. DONALD WİSE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: PLGA, PHEMA, PHBV, Morfin, hidromorfon, kodein, bupivakain, analjezik, lokal anestetik, kontrollü salım sistemleri, polimerik çubuk, ağsı yapı, ağrı kesici sistemler vi, PLGA, PHBV, PHEMA, Morphine, Hydromorphone, Codeine, Bupivacaine, Analgesic, Local anesthetic, Controlled Release, Polymeric Rod, Interpenetrating Network, Pain Relief IV
  7. Yıl: 2001
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 169

Özet

oz KRONİK AĞRININ GİDERİLMESİNDE KONTROLLÜ AĞRI KESİCİ SALIM SİSTEMLERİ Şendil, Dilek Doktora, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Vasıf Hasırcı Ortak Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Donald L. Wise Ağustos 2001, 148 sayfa Ağrı kesici ilaç içeren kontrollü salım sistemi hazırlanması amaçlanan çalışmada; temelde opioidler kullanılarak daha etkin, hızlı ve az ilaç yan etkisine yol açan bir tedavinin kronik ağrı hastalarına uygulanmak üzere tasarlanmıştır. Bu doğrultuda ilk olarak PHBV ve PHEMA polimerleri analjezik (hidromorfon, morfin, kodein, HM, M, C) ya da anestezik (bupivakain, BP) taşıyan iç içe geçmiş ağ yapısına (interpenetrated network, IPN) dönüştürüldü. Bunlar şişme ve fiziksel özellikleri yönünden de karakterize edildi. In vitro çalışmaların ışığı altında in vivo çalışmalara pek uygun olmadığı sonucuna varıldı ve örnekler (PHBV) ile kaplandı.Bu işlemin ilaç salım profilini bütün ilaçlarda hedeflenen doğrultuda, değiştirdiği ve salımın Higuchi'nin difuzyon prensipleri doğrultusunda olduğu görüldü. İkinci olarak biyobozunur bir polimer olan ile aym tipte ilaç taşıyan silindirik çubuk modelinde ilaç salım sistemleri hazırlandı. İn vitro ilaç salım çalışmalarıyla. Kodein, hidromorfon ve bupivakain içeren PLGA 85:15 çubuklarından sıfinncı derecede salım davranışı elde edilirken aym ilaçların PLGA 50:50 polimerinden şahmının Higuchi kurallarına göre olduğu bulundu. İn vivo analjezik potansiyelin değerlendirilmesi için IPN'lerin veya çubukların bacakta siyatik sinirinin bağlanması ile oluşturulan yara bölgesinde tek ve ya iki ilaç taşıyan formları deney hayvanları olan sıçanlarda denendi. Ayrıca, tek ilaç veya iki ilaç yüklü çubuklar intratekal olarak merkezi sinir sistemine yerleştirildi. Kontrol gruplarına sadece ilaç içermeyen çubukların implantasy onları yapıldı. Analjezik etkinliğinin ölçülmesi kuyruk refleksi ve pençe çekme testleri ile yapıldı. Bu uygulamalar in vitro salım süre ve hızlarının farklı olmasına rağmen her iki sistem için de benzer sonuçlar verdi. En iyi ağrı kesici sisteminde analjezi ağrılı bacakta dört gün süreyle elde edilebildi. Merkezi sinir sisteminde ki bütün uygulamalarda analjezinin daha yüksek ve uzun süreli olduğu görüldü. Bu uygulamalar bifalinin yüksek potansiyelim ve iki ilaç uygulamalarının özellikle i.t. olarak getirdiği olumlu etkileşimi kanıtladı. Ayrıca merkezi sinir sisteminde ağrı kontrolü için subkütan dozun yaklaşık 1/10'unun yeterli olduğu açıkça belirlendi.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT CONTROLLED RELEASE OF PAIN RELIEVERS FOR THE ALLEVIATION OF CHRONIC PAIN Şendil, Dilek Ph.D., Department of Biotechnology Supervisor: Prof.Dr. Vasıf Hasırcı Co-Supervisor: Prof.Dr.Donald L. Wise August 2001, 148 pages This study was designed with the ultimate goal of formulating a controlled release system of pain relievers, mainly opioids, for the local treatment of pain to achieve satisfactory and fast relief with minimal side effects for the chronic pain patients. Considering this firstly, interpenetrating networks (IPNs) of poly (hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate),PHBV, and poly(hydroxyethylmethacrylate) carrying analgesic (hydromorphone (HM), morphine (M), codeine (C)) or anesthetic (bupivacaine (B)) were prepared. They were characterized in terms of their swelling and other physical properties. In the light of in vitro works they were mfound to be not very suitable for in vivo applications and were coated with PHBV. This process modified the release behaviour as expected by lowering the release rate where the drug release occurred according to Higuchi kinetics. Secondly, a biodegradable copolymer poly(L-lactide-co-glycolide) (PLGA) was used to prepare a rod type system containing same drugs with IPNs. In vitro drug release kinetics of these systems showed a zero order release rate for C, HM, and BP from PLGA (85:15) rods. They, however, were released from PLGA (50:50) rods according to Higuchi diffusion kinetics. For w vivo evaluation of the potency of, IPNs or rods with single or dual type of drugs were implanted to the site of injury created by ligation of the sciatic nerve at the right paw of test animals (rat). Also, single or dual drug loaded rods were implanted intrathecally (i.t) to the central nervous system (CNS). Control groups received only placebo implants. Measurements of analgesic efficiency was carried out with tail-flick and paw- withdrawal tests. These resulted in a similar analgesic profile for IPNs and rods at the site of injury despite the difference in in vitro release rates and durations. th Analgesia could be obtained for up to the 4 day for injury site application. For the CNS applications, analgesia was higher and longer in all cases applied. These applications gave rise to the very high potency of biphalin when applied intrathecally and a strong synergy was observed with dual drugs especially at this site. Yet, it was clear that very low amounts of all test drugs were sufficient (about 1/10 th of subcutaneous) for CNS pain management.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    579772

    Kontrollü ilaç salımı için selülozların farklı etken maddelerdeki davranışlarının ve difüzyon mekanizmalarının incelenmesi

    Investigation of behavior and diffusion mechanisms of celluloses for controlled drug delivery in different active substances

    AYBİKE TEKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LUTFULLAH MUHAMMED SEVGİLİ

  2. Tez No

    124094

    Kitozan matrislerden etkin madde çıkışını etkileyen parametrelerin incelenmesi

    Investigation of parameters effecting drug release from chitosan matrices

    EBRU KURUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NURTEN ÖZDEMİR

  3. Tez No

    428921

    Meloksikam içeren nanoteknolojik oküler ilaç formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preperation & characterization of nanotechnology ophtalmic drug formulations containing meloxicam

    ÖZGE ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN

  4. Tez No

    288809

    Morfinin denetimli salım yapan ilaç şekillerinin tasarımı üzerine çalışmalar

    Studies on designing of controlled release dosage forms of morphine

    SERDAR TORT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSUN ACARTÜRK

  5. Tez No

    776612

    Controlled release of tetracycline hydrochloride from silica based polycaprolactone nanohybrides

    Silika esaslı polikaprolakton nanohibritlerden tetrasiklın hidroklorürün kontrollü salınımı

    AYBUKE CENGİZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATOŞ YÜKSEL GÜVENİLİR

Geri Dön