Geri Dön

Bazı potansiyel aktif 5,12-(iminometano) dibenzo[a,d]siklookten türevlerinin total sentezleri

Total synthesis of some potentially active 5,12-(iminomethano) dibenzo[a,d]cyclooctene derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 118034
  2. Yazar: M. MURAT ÇİZMECİOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF.DR. BELKIS GÖZLER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 230

Özet

0, 11 -Dihidro- 1 0,5-(immometano)-5H-dibenzo[a,d]siklohepten (izopavin) halka sistemine sahip olan bileşiklerin, yapılarında bazik bir azot atomu ile hidrofobik aromatik yöreden oluşan gerekli farmakoforu taşımaları nedeniyle, Merkezi Sinir Sistemi üzerinde ümit vadeden aktiviteye sahip oldukları bilinmektedir. Daha yüksek ve daha seçici aktiviteye sahip olan analog bileşiklerin arayışında, bu tetrasiklik halka sistemi lider bileşik olarak seçilmiştir. Lider bileşik üzerinde homologasyon ve klor sübstitüsyonunun pozisyonel izomerliği temelinde yapılan moleküler modifikasyonlarda, güçlenmiş aktiviteye sahip olan analoglann tasannu hedeflenmiştir. Bu araştırmada, dört tane homoizopavin {5,6,7,12-tetrahidro-5,12- (iminometano)dibenzo[a,d]siklookten} türevi, benzaldehit ve klorobenzaldehitlerin asetofenonla kondensasyonundan başlayan dört aşamalı bir yolakla sentezlenmiştir. Elde edilen şalkonların selektif hidrojenasyonu ile karşı gelen 1,3-difenil-l-propanon ve monoklorlu analogları kazanılmıştır. Keton grubu taşıyan bu bileşiklerin arninoasetaldehit dimetil asetalle kondensasyonuyla elde edilen Schiff Bazları daha sonra sodyum borohidrürle redüksiyona tabi tutulmuştur. Sentetik işlemin son aşamasında propanaminlerin asitle katalizlenen çifte siklizasyonuyla, D-halkasının muhtelif konumlarında klor sübstitüsyonu taşıyan homoizopavinler kazanılmıştır. Son ürünlerin ve ara ürünlerin beklenen kimyasal yapılarının kanıtlanmasında spektroskopik analizlerden yararlanılmıştır. Homoizopavinlerden bir tanesine uygulanan 2D NMR deneyleri, önerilen yapı hakkında kesin kanıtlan sağlamıştır. a,P-Doymamış keton yapılan nedeniyle potansiyel alkilleyici nitelik taşıyan birinci aşama ara ürünleri (şalkonlar) ile son ürünlerden birisi olan 5,6,7,12-tefrahidro-5,12- (iminometano)dibenzo[a,d]siklookten (f-4) bileşiklerinin DNA ya hedeflendirilmiş bileşikler olma özelliklerini kalitatif olarak saptayabilmek için elektrokimyasal bir yöntemden yararlanılmıştır. Bu deneylerin sonuçlan, sözkonusu bileşiklerin potansiyel kemoterapötik ajan niteliğinde olabileceklerini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Compounds possessing the ring system 10,ll-dmydro-10,5-(immomemano)-5H- dibenzo[a,d]cycloheptene (Isopavine) are known to possess promising activity on the Central Nervous System due to the presence of the essential pharmacophore, a basic nitrogen atom and a hydrophobic aromatic moiety. In search for analogous compounds with accentuated activity, the tetracyclic isopavine ring system was chosen as the lead compound. Homologation and positional isomerism of chlorine substitution were adopted for molecular modification of the lead compound for the design of analogous compounds with potentialized activity. In mis study, four homoisopavine {5,6,7,12~tetrahydro-5,12- (iminomethano)dibenzo[a,d]cyclooctene} derivatives were synthesized by a four-step sequence, initiating from the condensation of benzaldehyde and chlorobenzaldehydes with acetophenone. The chalcones thus obtained were subjected to selective hydrogenation to yield the corresponding 1,3-diphenyl-l-propanone and its monochlorinated analogs. Condensation of these ketonic species with aminoacetaldehyde dimethyl acetal furnished the corresponding Schiff Bases, which were then reduced with sodium borohydride. The last step of the synthetic process comprised of an acid-catalyzed double cyclization of the propanamines to yield the homoisopavines with a chlorine substitution in various positions of ring D. Spectroscopic analyses were utilized to prove the expected structures of the final products as well as of those of the intermediates. 2D NMR experiments applied to one of the homoisopavines provided unequivocal proof the the proposed structures. An electrochemical method is utilized for the qualitative determination of the DNA- targeting properties of the potentially alkylating first stage intermediate compounds (chalcones) as well as one of the final products, 5,6,7,12-tetrahydro-5,12- (iminomethano)dibenzo[a,d]siklooctene (f-4). The results show that the above-mentioned compounds maybe potential chemoterapeutic agents.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    634817

    Yeni bazı pürin analoğu bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve sitotoksik aktiviteleri üzerinde çalışmalar

    Studies on the synthesis, structure elucidation and biological activitiy of some novel purine derivatives

    PINAR KUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL TUNÇBİLEK

  2. Tez No

    841526

    Kimyon (Cuminum cyminum L.)'da kimyasal yabancı ot mücadelesi ve bazı herbisitlerin kimyona etkilerinin araştırılması

    Investigation of chemical weed control in cumin (Cuminum cyminum L.) and effects of some herbicides on cumin

    İSTEM BUDAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    ZiraatErciyes Üniversitesi

    Bitki Koruma Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DOĞAN IŞIK

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET TANSEL SERİM

  3. Tez No

    901255

    Systematics and biostratigraphic implications of micromammals (Rodentia) from selected pliocene-quaternary basins along the North Anatolian Fault Zone

    Kuzey Anadolu Fay Zonu'ndaki bazı pliyosen-kuvaterner yaşlı havzalardan elde edilen küçük memelilerin (Rodentıa) sistematik ve biyostratigrafik çıkarımları

    OZAN ERDAL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Zoolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    İklim ve Deniz Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN NÜZHET DALFES

    PROF. DR. ŞEVKET ŞEN

  4. Tez No

    854200

    Association rule mining for identifying factors in dynamic positioning incidents and accidents

    Dinamik konumlandırma kazalarına ait faktörlerin birliktelik kural madenciliği ile tanımlanması

    TUĞFAN ŞAHİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Deniz Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Deniz Ulaştırma Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PELİN BOLAT

  5. Tez No

    721818

    Supercritical CO2 assisted preparation of Pt, PtCu, PtZn, PtCo and PtZnCo nanoparticles on various carbon aerogels as ORR electrocatalysts

    Başlık çevirisi yok

    ŞANSIM BENGİSU BARIM

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Kimya MühendisliğiKoç Üniversitesi

    Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CAN ERKEY

Geri Dön