Geri Dön

Telitromisin (HMR3647) ve pirimetamin'in toxoplasma gondii'ye etkinliklerinin hücre kültür tabanlı ELISA yöntemi ile araştıırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 118470
  2. Yazar: MEHMET KILINÇ
  3. Danışmanlar: Y.DOÇ.DR. MURAT HÖKELEK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Toxoplasma gondii, Telitromisin, Pirimetamin, HeLa, ELISA X, Toxoplasma gondii, Telithromycin, Pyrimethamine, HeLa, ELISA XI
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 1184

Özet

ÖZET Toksoplazmoz, zorunlu hücre içi bir paraziti Toxoplasma gondii'nin etken olduğu, edinsel veya konjenital klinik şekillerde ortaya çıkan bir infeksiyon hastalığıdır. îmmün yetmezliği veya immün sistemi baskılanmış hastalarda ölümcül olabilen değişik klinik tabloların gelişmesi toksoplazmozun önemini artırmıştır. Toksoplazmozun tedavisi için kullanılan ilaçların, her zaman etkili olmadığı veya kullanımının tehlikeli olabileceği hamile kadınlarda, konjenital infeksiyonlarda, immün sistemi baskılanmış ve göz infeksiyonu olan hastalarda, daha etkili ve daha az toksik ilaçlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu yüzden, hastaların tedavisi için yeni tedavi yaklaşımları ve tedavilerin araştırılmasına devam edilmektedir. Bu çalışmanın amacı, yeni bir makrolid türevi ilk ketolid olan telitromisin (HMR 3647) ile halen tedavide en etkili ilaç olarak kullanılan pirimetaminin, in vitro T. gondii RH suşu takizoitleri ile infekte HeLa epitel hücrelerinde anti-Toxoplasma aktivitelerini araştırmaktı. Antimikrobiyal ajanların anti-Toxoplasma aktivitelerinin değerlendirilmesinde genellikle hücre kültürleri ve infekte fare modelleri kullanılmaktadır. Bu çalışmada, 96 kuyucuklu hücre kültür pleytlerinde hazırlanan monolayer HeLa hücreleri, farelerden izole edilen T. gondii RH suşu takizoitleri ile infekte edildi. İlaçlar eklendikten sonra ELISA yöntemi ile inkübasyonun 24, 48 ve 72. saatlerinde etkinlikleri değerlendirildi. Ayrıca test edilen ilaçların ve takizoitlerin HeLa hücrelerine toksisiteleri, Neutral Red Dye Uptake değerlendirme testi ile saptandı. Telitromisin, inkübasyonun 48. saatinde 0.5 u.g/ml (P < 0.01) ve daha yüksek konsantrasyonlarda, 72. saatinde test edilen en küçük konsantrasyon 0.05 u.g/ml (P < 0.05) da bile, pkimetamin ise 48 ve 72. saatte en düşük konsantrasyon 0.01 u,g/ml (P> 0.05) hariç bütün konsantrasyonlarda, T. gondii takizoit replikasyonunu anlamlı olarak inhibe ettiği saptandı. Telitromisin ve pirimetaminin inkübasyonun 72. saatinde, %50 inhibitor konsantrasyon (IC50) değerleri sırasıyla 0.81 u.g/ml ve 0.16 u.g/ml olarak hesaplandı. Ayrıca her iki ilacın test edilen konsantrasyonlarının HeLa hücrelerine toksik olmadığı saptandı. Sonuç olarak; pirimetamine benzer şekilde in vitro T. gondii RH susu takizoit replikasyonunu anlamlı olarak inhibe ettiği gösterilen telitromisin (HMR 3647), daha ileri çalışmalar ile in vivo hayvan modellerinde ve diğer ilaçlarla kombinasyon aktivitelerinin gösterilmesi halinde toksoplazmoz tedavisinde yararlı olabilir.

Özet (Çeviri)

SUMMARY Toxoplasmosis is an infection disease caused by an obligate intracellular parasite called Toxoplasma gondii; it is generally presented with acquired or congenital clinical manifestations. The significance of toxoplasmosis remains high for the fact that different clinical manifestations can develop and become fatal particularly in immunodeficiency or immunocompromised individuals. Drugs currently used for the treatment of toxoplasmosis are not always effective and may be dangerous in some instances such as pregnancy, congenital infection, ocular disease or in immunocompromised status, and thus the more effective and less-toxic drugs as well as search for new therapy regimes and therapeutic approaches patients have been sought. The aim of this study was to investigate in vitro the mti-Toxoplasma activities of telithromycin (HMR 3647), a new derivative of macrolid and first ketolid, and pyrimethamine, currently the most effective available therapeutic regimen, using tachyzoites of T. gondii RH strain infected HeLa epithelial cells. Generally, cell culture and infected mice models have been used in determining anti- Toxoplasma activities of antimicrobial agents. In this study, HeLa cells in tissue culture plates were infected with the tachyzoites isolated from peritoneal fluid of mice infected with T. gondii. Subsequently, drugs were added and their inhibitory activities were assessed after 24, 48 or 72 incubations using ELISA. The toxicities of drugs and tachyzoites for HeLa cells were also determined using Neutral Red Dye Uptake assay. Telithromycin was found to have significant inhibitory activity against tachyzoites after 48 h of incubation at a concentration of 0.5 ug/ml (P < 0.01) and higher concentrations, and after 72 h of incubation even at a concentration as low as 0.05 ug/ml (P < 0.05). On the other hand pyrimethamine in all concentration, except at a concentration of 0.01 ug/ml (P > 0.05) showed significantly higher activity at 48 h and 72 h incubations. The 50% inhibitory concentrations (IC50) of telithromycin and pyrimethamine were estimated to be 0.81 ug/ml and 0.16 ug/ml after 72 h of exposure, respectively. None of the concentrations tested for each drugs demonstrated toxicity to HeLa cells after 72 h of incubation. Our results indicated that telithromycin (HMR 3647) as compared with pyrimethamine significantly inhibited replication of the tachyzoites of T. gondii RH strain, suggesting that further studies on examining the activities of telithromycin in combination with other drugs and animal models may be useful for better treatment model for toxoplasmosis in humans.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    242709

    Akut KOAH alevlenmesinde Çorum Göğüs Hastalıkları Hastanesinde kullanılan iki farklı antibiyotiğin maliyet-etkinlik analizi üzerinde bir çalışma

    A study of cost effectiveness analysis of two different antibiotic treatments using in Çorum Breast Diseases Hospital on acute exacerbation of COPD

    EMRAH BİLGENER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Eczacılık İşletmeciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLBİN ÖZÇELİKAY

  2. Tez No

    307184

    Klinik örneklerden izole edilen Streptococcus pneumoniae suşlarının direnç paterni

    Resistance Patterns of Streptococcus Pneumoniae Strains Isolated From Clinical Samples

    ÖZLEM BÜYÜKÇELİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKGÜN YAMAN

  3. Tez No

    341795

    Haemophılus ınfluenzae suşlarında antibiyotik direnci ve direncin moleküler analizi

    Başlık çevirisi yok

    NURAY KUVAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETİGÜL ÖNGEN

  4. Tez No

    502841

    Toplu tüketim işletmelerinde tüketime hazır gıdalar ve ilgili personelde s. aureus prevalansı ile bazı virulens özelliklerin incelenmesi

    Determination of staphylococcus aureus prevalence and some virulence properties of them for ready to eat foods and food handlers

    CANER TİRYAKİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Besin Hijyeni ve Teknolojisiİstanbul Üniversitesi

    Besin Hijyeni ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ AYDIN

  5. Tez No

    157894

    İzmir'de değişik yaş gruplarında nazoferingieal Streptococcus pneumoniae taşıyıcılığı ve çeşitli antibiyotiklere duyarlılık durumu

    Nazopharyngeal Streptococcus pneumoniae colonization and antibiotic resistance rate in different age groups in İzmir

    HÜSEYİN TARAKÇI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MikrobiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEDİM ÇAKIR

    YRD. DOÇ. DR. MİNE ERDENİZMENLİ

Geri Dön