Identification of polymorphisms in multidrug resistance gene in leukemia patients
Lösemi hastalarında çoklu ilaç dirençliliği genindeki polimorfizmlerin belirlenmesi
- Tez No: 119067
- Danışmanlar: PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ, DOÇ. DR. FİKRET ARPACI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Çoklu ilaç dirençliliği, P-Glikoprotein, akut lösemi, MDR-1 geni, tek nükleotit polimorfizmleri, PCR-RFLP vı, Multidrug resistance, P-Glycoprotein, MDR1 gene, acute leukemia, single nucleotide polymorphism, PCR-RFLP IV T.C vOksiköğretoi iântuifl nOKDM*N~' «-.von MPü&ttf
- Yıl: 2002
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
öz LÖSEMİ HASTALARINDA ÇOKLU İLAÇ DİRENÇLİLİĞİ GENİNDEKİ POLİMORFİZMLERİN BELİRLENMESİ KAYA, Pelin Yüksek Lisans, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi, Prof. Dr. Ufuk GÜNDÜZ Ortak Tez Yöneticisi, Doç. Dr. Fikret ARPACI Ağustos 2002, 94 sayfa Çoklu ilaç dirençliliği, lösemi de dahil olmak üzere pek çok kanser tipinde görülen ve etkili kemoterapi tedavisini ciddi ölçüde sınırlayan bir durumdur. Birçok kanser tipinde, geninin aşın ifadesi sonucu çoklu ilaç dirençliliğine neden olan en önemli proteinlerden biri P-glikoproteindir. Bu protein MDR1 geninin ürünüdür. Yapılan çalışmalarda, MDR1 genindeki C3435T, G2677T, T-129C tek nükleotid polimofizmlerinin normal dokulardaki P-glikoprotein ifadesiyle bağlantılı olduğu gösterilmiştir. T.cBu çalışmada, bu polimorfizmler 16 dirençli, 12 dirençsiz ve 17 sağlıklı birey arasında incelendi ve karşılaştırıldı. Çalışılan akut lösemi hasta grubunda C3435T polimorfizminin koruyucu bir etkisi olduğu saptandı. Dirençsiz hastaların %58.3'ü T/T genotipi gösterirken dirençli hastaların %59.3'ü C/C genotipine sahip olduğu belirlendi ( p< 0.001). G2677T polimorfizminin ilaç dirençliliği fenotipi üzerinde avantajı olmadığı saptandı. Dirençli ve dirençsiz hastalarda G/G genotipi yaklaşık %80 olarak birbirine yakın bulundu, (p < 1). T-129C polimorfizminin dirençliliğe olan etkisi bütün hastalar T alleline homozigot olarak bulunduğu için belirlenemedi. Türk popülasyonunda C3435T polimorfizmi için T alel frekansının (%73) C alel frekansından (%26.4) yüksek olduğu belirlendi. Bu sonuç Türk popülasyonunun P- gp bağıntılı ilaç dirençliliğine C alel frekansı yüksek olan popülasyonlardan daha az direnç gösterebileceğini işaret etmektedir. G2677T polimorfizmi için G allele frekansı çok yüksektir (%84).T-129C polimorfizmi için ise C alel frekansı birbirinden bağımsız seçilen 45 bireyde görülmeyecek kadar azdır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT IDENTIFICATION OF POLYMORPHISMS IN MULTIDRUG RESISTANCE GENE IN LEUKEMIA PATIENTS KAYA, Pelin M. Sc, Department of Biotechnology Supervisor: Prof. Dr. Ufuk GÜNDÜZ Co-Supervisor: Assoc. Prof. Dr. Fikret ARPACI August 2002, 94 pages Multidrug resistance phenotype is a serious limitation to the effective chemotherapeutic treatment of many cancer types including leukemia. One of the most important proteins the overexpression of which is responsible for the multidrug resistance phenotype in many cancer types is P-glycoprotein. This protein is the product of MDR1 gene. In many studies, single nucleotide polymorphisms C3435T, G2677T, T-129C in MDR1 gene were shown to have correlated with P-glycoprotein expression in normal tissues. m TX. YtiKSIKÖ?UTIftl KOWUVD WOKU1WANTASVON MIKKEZfIn this study, these polymorphisms were examined and compared in 16 resistant and 12 non-resistant acute leukemia patients and 17 healthy individuals. In the studied acute leukemia patient group C3435T polymorphism seem to have a preventive effect since 58.3% patients having T/T genotype are non-resistant while 59.3% patients having C/C genotype are resistant to chemotherapy ( p < 0.001). G2677T polymorphism indicated no advantage for the drug resistance phenotype. In this case resistant and non-resistant patients have approximately same allele ratio having G/G genotype about 80% (p < 1). Effect of T-129C polymorphism on resistance could not be detected since all the patients are found homozygous for the wild type T/T genotype. In the Turkish population the incidance of the T allele (73.5%) for C3435T polymorphism was significantly higher (p < 0.025) than C allele (26.4%) indicating that Turkish population show low resistance phenotype in the P-gp mediated resistance with respect to populations that have higher C allele. The incidance of G allele for G2677T polymorphism in Turkish population is too high (84%). The incidance of C allele for T-129C polymorphism is too low in Turkish population that can not be detected in 45 individuals.
Benzer Tezler
- Mycobacterium tuberculosis izolatlarında ilaç resistansı ve mutasyonel değişimlerle ilişkisi
Determination of Rifampicin resistance in isolates of mycobacterium tuberculosis
MERAL ÇEKEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
MikrobiyolojiÇukurova ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH KÖKSAL
- Ankara, kıl ve kilis ırkı keçilerde leptin geni 2. ekzon ve 2. intronda bulunan polimorfizmlerin belirlenmesi
Identification of polymorphisms in ankara, kil and kilis breed goats leptin gene exon 2 and intron 2
ÖZGE BAKIRCIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL ÖZDEM ÖZTABAK
- Aydın ili populasyonunda nükleer faktör-kappab1 (NF-?B1) ve NF-?BIA genlerinin polimorfizminin PCR-PFLP yöntemi ile belirlenmesi
Identification of nuclear factor-kappab1 (NF-?B1) and NF-?BIA polymorphisms by PCR-RFLP technique in a Aydın population
SERAP ŞENOL
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
BiyolojiAdnan Menderes ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR OKYAY
PROF. DR. FEVZİ BARDAKCI
- Hasta dişlerinde bulunan Streptococcus mutans suşlarının genotiplendirilmesi ve diş çürüğü ile ilişkili IL-10 gen snp'sinin belirlenmesi
Genotyping of streptococcus mutans strains found in patient teeth and identification of IL-10 gene SNP associated with dental caries
SUHA HAMID OBAID AL-MAMOORI
Doktora
Türkçe
2023
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELDA DÖLARSLAN
- Major depresyon olgularında norepinefrin transfer geni polimorfizmleri sıklığı
Frequency of norepinephrine transporter gene polymorphisms in major depression
HAKAN GÜRKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÖKAY BOZKURT