Geri Dön

Estrojen biyoalıcı ligandları bulunduran non-sterodial bileşiklerin yapı-aktivite ilişkisinin elektron topolojik metodla incelenmesi

The Investigation of structure-activity relationship of nonsteroid compounds including estrogen receptor's ligands with electron topological (ET) method

  1. Tez No: 121622
  2. Yazar: KÜBRA SİVRİTAŞ (BAL)
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YAHYA GÜZEL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Nonstreoid, Östrojen, İlaç dizaynı, 3DQSAR, Elektron- Topolojik (ET), Nonsteroid, Estrogen, Drug design, 3D-QSAR, Electron Topological (ET)
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 40

Özet

II ESTROJ EN BİYOALICI LİGANDLARI BULUNDURAN NON-STEROİDAL BİLEŞİKLERİN YAPI AK1TVİTE İLİŞKİSİNİN ELEKTRON TOPOLOJİK (ET) METODLA İNCELENMESİ ÖZET Estrojen Biyoalıcı (ER) benzerlikleri için üç boyutlu kantitatif yapı-aktivite ilgisi (three Dimension-Quantitive Structure Activity Relationship 3D-QSAR), Elektron Topolojik(ET) metot kullanılarak incelenmiştir. ET metot, enzim ve inhibitörlerin, sterik ve elektrostatik etkilerinin biyolojik aktiviteye etkisinin olduğu bölgelerde kullanılmıştır. ET metotta öncelikle Dietilstilbestrol (DES) ve İndenestrol analogları (IA) serilerine ait 30 bileşik için ER ilgileri incelenmiştir.Daha sonra her bir bileşiğe ait temel hal konformerini bulmak için enerji minimizasyonları ve moleküler dinamik hesaplamaları yapılmış ve kuvantum kimyasal özellikleri tanımlanmıştır. ET metodunda matrisler referans molekülün ki ile karşılaştırılmıştır. Bu ilgiden sorumlu moleküler fragmentler, bir grup karbon ve bir oksijen atomunun belirli bir mesafedeki düzenleme ve sterik kabul edilebilirlik ile ilişkilendirilmiş, sabit geometrik ve elektronik karakterleri taşıdığım göstermiştir. Birçok parametre, bağlanma affiniteleri arasındaki korelasyon üzerine kendi etkilerini analiz etmek üzere düzenlemiştir. En büyük korelasyon katsayısı (R2=0.930, SE=O.403) aktif fragment yapısının göz önüne alınmasıyla ve alifatik ve fenolik sübstitüentlerin yönelme faktörleriyle elde edilmiştir.

Özet (Çeviri)

m THE INVESTIGATION OF STOUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF NONSTEROID COMPOUNDS INCLUDING ESTROGEN RECEPTOR'S LIGANDS WITH ELECTRON TOPOLOGICAL (ET) METHOD ABSTRACT Three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) models have been obtained using Electron Topological (ET) method for estrogen receptor (ER) affinities. This method was used to identity regions of the enzyme and inhibitors where steric and electrostatic effects correlate strongly with biological activity. 30 compounds belong to a series of diethylstilbestrol (DES) and 4ndenestrol analogues whose affinities for ER have been, theoretically, investigated. After energy minimizations and molecular dynamics calculations were performed to find the ground state conformer for each molecule, quantum chemical properties of each molecule were defined and in ET method their matrices were compared with thpse of references molecule. It is shown that the molecular fragments responsible for this affinity possess fixed electronic and geometric characteristics associated with a distinct arrangement and steric accessibility of an oxygen atom and a group of carbon atoms. Several parameters were modified in order to analyze their influence onto the correlation between binding affinities. The highest correlation coefficient (R2 = 0.930, SE =0.403) was obtained due to the consideration of the structure of the active fragment and the orientation of aliphatic and phenolic substituents.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    120385

    99mTc ile işaretli estradiol türevi radyofarmasötiklerin sentezi ve radyofarmasötik potansiyellerin incelenmesi

    Synthesis of radiopharmaceuticals estrogen derivative labeled with 99mTc and investigation of radiopharmaceutical potentials

    HÜSEYİN ENGİNAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Nükleer MühendislikEge Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PERİHAN ÜNAK

  2. Tez No

    17154

    Estrojen ve progesteron tedavisi yapılan ovariektomili sıçanlarda ritodrin ve nikardipinin tokolitik etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of tocolytic effects induced by ritodrin and nicardipine in ovariectomized rat treated with estrogen and progesterone

    MEHMET KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1991

    Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NECDET DOĞAN

  3. Tez No

    149695

    Estradiol glukuronid türevi bir radyofarmasötiğin tasarlanması, sentezi ve radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi

    Design and synthesis of a glucuronide derivative of estradiol and investigation of its radiopharmaceutical potential

    FAZİLET ZÜMRÜT BİBER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Nükleer MühendislikEge Üniversitesi

    Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PERİHAN ÜNAK

  4. Tez No

    799702

    Konjuge estrojen ve tibolon'un postmenopozal kadınlardaki lipid ve lipoproteinler üzerine etkileri

    The effects on lipids and lipoproteins of conjugated estrogen and tibolone on postmenopausal women

    SONER ERKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Aile HekimliğiSağlık Bakanlığı

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖMER ŞENKAL

  5. Tez No

    281533

    Resveratrolün dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojen modülatörü etkileri.

    Estrogen modulator effects of Resveratrol on female rats.

    FİKRİYE YASEMİN ÖZATİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEVSER EROL

Geri Dön