Kokain toksisitesinde serbest radikallerin ve kokainin toksikolojik analizi
The role of free radicals in cocaine-induced toxicity and toxicological analysis of cocaine
- Tez No: 123996
- Danışmanlar: PROF.DR. TÜLİN SÖYLEMEZOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kokain, Alkol, Lipid peroksidasyonu, Glutatyon, Nifedipin, Solid faz ekstraksiyonu, Cocaine, Alcohol, Lipid Peroxidation, Glutathione, Niphedipine, Solid Phase Extraction
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Adli Toksikoloji ve Adli Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
127 ÖZET Kokain Toksisitesinde Serbest Radikallerin Rolü ve Kokainin Toksikolojik Analizi Çalışmamızın ilk bölümünde farelere tek doz (50 mg/kg, i.p.) kokain uygulanarak, hücresel yıkımının göstergesi olan LPO'ya ve doku tiyol gruplarına (NP-SH ve T- SH) kokainin etkisi araştırıldı. Bu amaçla, peroksidasyon ürünü olan MDA düzeyleri karaciğer, böbrek, kalp ve beyinde Jamall ve Smith'in (1985) geliştirdikleri yöntemle; T-SH ve NP-SH miktarı ise Sedlak ve Lindsay'in (1968) geliştirdikleri spektrofotometrik yöntem kullanılarak ölçüldü. Etanol ve kokain uygulanan fare grubundaki toksisite artışını incelemek için doku MDA, T-SH ve NP-SH düzeyleri ölçülerek sadece kokain verilen grupla karşılaştırıldı. Kokain grubu farelere nifedipin (pre ve post) uygulanarak kokain toksisitesine karşı nifedipinin koruyucu etkisi araştırıldı. Doku MDA, T-SH ve NP-SH düzeyleri değerlendirilerek pre ve post nifedipin tedavileri karşılaştırıldı. Kokain verilen farelerde kontrol grubuna göre ortalama MDA düzeyleri tüm dokularda anlamlı bir şekilde yükseldi (karaciğer, böbrek ve kalp: p<0.001, beyin: p<0.05); NP-SH düzeyleri (tüm dokularda: p<0.001) ve T-SH düzeyleri (karaciğer, böbrek, kalpte: p<0.001, beyinde: p<0.05) ise düştü. Etanol+kokain verilen farelerde kokain grubuna göre MDA düzeyleri karaciğer, kalp (p<0.001) ve beyinde (p<0.01) yükselirken, böbrekte anlamlı bir değişiklik oluşmadı; NP-SH (karaciğer, böbrek, kalp :p<0.001 ve beyinde :p<0.01) ve T-SH düzeyleri (karaciğer, böbrek :p<0.01, kalp :p<0.05 ve beyinde :p<0.001) tüm dokularda düştü. Prenifedipin tedavisi; tüm dokularda MDA düzeylerini anlamlı derecede düşürdü (p<0.001); karaciğer (p<0.001) ve kalp (p<0.01) NP-SH düzeylerini yükseltirken, beyin ve böbrekte anlamlı bir değişiklik oluşturmadı. T-SH düzeylerini ise karaciğerde (p<0.001) ve kalpte (p<0.01) yükseltirken beyinde ve böbrekte anlamlı bir değişiklik oluşturmadı. Post nifedipin tedavisi tüm dokularda MDA düzeylerini düşürdü (karaciğer, böbrek :p<0.001 ve kalp, beyin :p<0.01); karaciğerde NP-SH düzeyini yükseltirken (p<.001) diğer dokularda anlamlı bir değişiklik oluşturmadı; T-SH düzeylerini ise tüm dokularda yükseltti (karaciğer, beyin, böbrek :p<0.001 ve kalp :p<0.05).128 Bu sonuçlara dayanarak LPO'nun kokain toksisitesinde alternatif bir mekanizma olarak kabul edilebileceği, doku MDA ve tiyol grubu düzeylerinin hücresel hasarın bir göstergesi olarak değerlendirilebileceği düşünülebilir. Kokainin neden olduğu toksisiteye karşı pre- ve post-nifedipin tedavilerinin her ikisinin de tedavi edici etkisi olduğu söylenebilir. Çalışmamızın ikinci bölümünde; kokain ve ekgonin düzeyinin idrarda kalitatif ve kantitatif tayini için uygun bir GC-MS yöntemi laboratuvarımızda kuruldu. İdrardan kokain ve ekgoninin izole edilmesi için sıvı-sıvı ekstraksiyon ve SPE yöntemleri uygulandı. Sıvı-sıvı ekstraksiyonda verim kokain için %77.6, ekgonin için %74.3; SPE'de ise kokain için %81.2, ekgonin için %79.8 olarak bulundu.
Özet (Çeviri)
129 SUMMARY The Role of Free Radicals in Cocaine-Induced Toxicity and Toxicological Analysis of Cocaine In the first part of this study, the effects of cocaine on LPO which is an early response of cellular damage on mice administered 50 mg/kg i.p. cocaine is studied. Thus, levels of MDA which is a product of LPO were determined by using the spectrometric method of Jamall and Smith (1985) and levels of T-SH and NP-SH by the spectrometric method of Sedlak and Lindsay (1968) in liver, kidneys, heart and brain. In order to observe the amount of increase in toxicity in mice administered both ethanol and cocaine (50 mg/kg i.p.), tissue MDA, T-SH and NP-SH levels were measured and compared with the group administered cocaine alone. Thus, preventive pre- and post-effects of niphedipine was evaluated in cocaine- administered mice. Pre- and post- niphedipine therapies were compared by the assesments of MDA,T-SH and NP-SH levels. The mean tissue MDA levels in mice administered at a high dose of cocaine were found to be significantly higher than the control group (liver, kidneys and heart: pO.001, brain: p<0.05); NP-SH levels (all tissues: pO.001) and T-SH levels (liver, kidneys and heart: pO.001, brain: p<0.05) were found to be significantly lower than the control group. In the group administered to both cocaine and ethanol intraperitonally, the mean MDA levels were found to be higher than the cocaine administrered group alone (liver, heart: p<0.001, brain: pO.Ol) whereas no significant increase was observed in kidneys. The mean NP-SH (liver, kidneys, heart: p<0.001 and brain: pO.Ol) and T-SH levels in all tissues decreased (liver, kidneys: pO.Ol, brain and heart pO.Ol) in the same group when compared to the cocaine administered group only. Pre-niphedine theraphy decreased MDA levels in all tissues (p<0.001) and increased liver (p<0.001) and heart (pO.Ol) NP-SH levels however, did not change brain and kidney NP-SH level. This treatment increased liver (p<0.001) and heart (p<0.01) T-SH levels but did not alter brain and kidney T-SH levels. Post- niphedine theraphy decreased MDA levels in all tissues (liver, kidneys: p<0.001 and heart, brain: pO.Ol); increased NP-SH level in liver but did not cause a significant130 change in other tissues. It also increased T-SH levels in all tissues (liver, brain, kidneys: pO.OOl and heart: p<0.05). Present results suggest LPO may be an alternative mechanism in cocaine toxicity, and tissue MDA, NP-SH and T-SH levels maybe assessed as the biomarkers of cellular damage in tissues. Both pre and post treatments of niphedipine was observed to have an effective antidotal activity in cocaine-induced toxicity. According to our results, (heart and brain MDA, Kalp NP-SH and T-SH) pre- treatment of niphedipine is evaluated to be a more effective theraphy when compared to post-niphedipine treatment. In the second part of this study, qualitative and quanitative methods are estabilished to determine cocaine and ecgonine levels from urine by GC-MS. In order to isolate cocaine and ecgonine from urine, liquid-liquid and solid phase extraction methods are applied. Recovery rates of 77.6% for cocaine and 74.3% for ecgonine by liquid-liquid extraction method and, 81.2% for cocaine and 79.2% for ecgonine by SPE method were obtained.
Benzer Tezler
- Kokain ve metabolitlerinin kan, idrar, iç organlarda idantifikasyonu ve adli tıp açısından önemi
Başlık çevirisi yok
M.LEVENT ÜLKER
- Madde bağımlılığının izlenmesinde idrar tarama testleri: Bir risk grubunda kokain kullanımının araştırması
Başlık çevirisi yok
AYŞE ONAY(TARAKÇIOĞLU)
- Kokain metaboliti benzoylecgonine'nin yenidoğan sıçan beyninde davranışsal ve epileptojen etkileri
Başlık çevirisi yok
SABİHA KESKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1993
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Kokain ve majör metabolitlerinin plazma-idrar örneklerinde gaz kromatografisi spektrometrisi (GC-MS) yöntemi ile tayini
Analaysis of cocaine and its major metabolities in plasma urine samples by gas chromatography-mass spectrometry
TANER TÜRKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiToksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA ŞARDAŞ
- Kokain intoksikasyon modelinde propofol, midazolam ve ziprasidonun etkinliğinin değerlendirilmesi
Assessment of pretreatment propofol, midazolam and ziprasidone or the combinations for the prevention of acute cocaine toxicity in a mouse model
AYKUT YÜKSEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
İlk ve Acil YardımPamukkale ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT ERDUR