Yeni melatonin analoglarının sentezi, yapı aydınlatılması, antioksidan enzim sistemi üzerinde biyolojik etki çalışmaları ve yapı-etki ilişkileri
Synthesis, structural analysis, biological activity studies on antioxidant enzym system, structure-activity relationships of novel melatonin derivatives
- Tez No: 124097
- Danışmanlar: PROF.DR. ERDEM BÜYÜKBİNGÖL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Melatonin, indol, lipit peroksidasyonu, antioksidan
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 224
Özet
191 ÖZET Yeni Melatonin Analoglarının Sentezi, Yapı Aydınlatılması, Antioksidan Enzim Sistemi Üzerinde Biyolojik Etki Çalışmaları ve Yapı-Etki İlişkileri Bu çalışmada 1. veya 5. konumda sübstitüye indol türevi, 20 tanesi ilk kez bu çalışmada olmak üzere 24 indol türevi madde sentezlenmiştir. Tasarlanan bileşiklerden 5. konumlardan sübstitüe bileşikler 4 aşamada, 1. ve 5. konumdan sübstitüe bileşikler ise S aşamada sentezlenmişlerdir. Antioksidan aktivite göstermesi beklenerek, sentezlenen bileşiklerin formülleri aşağıda verildiği gibidir. 1: N[2(lH-indol-3-il)etil]asetamid 2: N[2-(lH-indol-3-il)etil]propionamid 3: N[2(l-etil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 4: N[2(l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 5: N[2(l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 6: N[2(l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 7: N[2(l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 8: N[2(l-etil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 9: N[2(l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni)192 10: N[2(l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 11: N[2(l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 12: N[2(l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 13: N[2(5-metoksi-lH-indol-3-il)etil]asetamid (melatonin) 14: N[2(5-metoksi- lH-indol-3-il)etil]propionamid 15: N[2(5-metoksi-l-etil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 16: N[2(5-metoksi-l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 17: N[2(5-metoksi-l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 18: N[2(5-metoksi-l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 19: N[2(5-metoksi-l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 20: N[2(5-metoksi-l-etil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 21: N[2(5-metoksi-l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 22: N[2(5-metoksi-l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 23: N[2(5-metoksi-l(p-florobenzil)-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 24:N[2(5-metoksi- 1 (o,p-diklorobenzil)- lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni)193 Bu bileşiklerin saflıkları İ.T.K ve erime noktalan tayin edilerek, kimyasal yapılan ise İR, 1H NMR, kütle spektroskopisi bulgulan ve elementel analiz sonuçlan ile aydınlatılmıştır. Bu çalışmada sentez edilen yeni (novel) melatonin türevi bileşiklerin sıçan karaciğer mikrozomlarmda NADPH'ya bağımlı lipit peroksidasyon üzerindeki olası inhibitor etkileri in vitro olarak araştınlmıştır. (tablo 4.1). Lipit peroksidasyonu inhibisyonunda standart olarak antioksidan bir bileşik olan BHT ve melatonin ile karşılaştınldığında 3, 4, 6, 11, 18, 20, 22, 23 no lu bileşiklerin lipit peroksidasyonu yüksek oranda inhibe ettikleri görülmüştür.
Özet (Çeviri)
194 SUMMARY Synthesis, Structural Analysis, Biological Activity Studies on Antioxidant Enzym System, Structure-Activity Relationships of Novel Melatonin Derivatives In this study, it is aimed to design and synthesize twenty-four 1 and/or 5 substituted melatonin derivatives in which the twenty out of twenty-four are derived as novel indole compounds. Compounds bearing substituent at 5* position were synthesized in four steps while the compounds having substituent at 1th and 5th positions were synthesized in five steps. The compounds which are expected to show antioxidant activity are; 1: N[2(lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid 2:N[2(lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid 3: N[2(l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 4: N[2(l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 5: N[2(l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 6: N[2(l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 7: N[2(l(o,p-dichloroenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 8: N[2(l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 9: N[2(l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New)195 10: N[2(l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 11: N[2(l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 12: N[2(l(o,p-dichloroben2yl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 13: N[2(5-methoxy-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (Melatonin) 14:N[2(5-methoxy-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid 15: N[2(5-methoxy-l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 16: N[2(5-methoxy-l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 17: N[2(5-methoxy-l-lzopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 18: N[2(5-methoxy-l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 19:N[2(5-methoxy-l(o,p-dichlorobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 20: N[2(5-methoxy-l-etyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 21: N[2(5-methoxy-l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 22: N[ 2(5-methoxy-l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 23:N[2(5-methoxy- 1 (p-flourobenzyl) lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 24: N[2(5-methoxy-l(o,p-dichlorobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New)196 The purity of the compounds was controlled by TLC and melting point determinations followed by the compounds fully purified by column chromotografy. The compounds were elucidated by IR, NMR, and Mass spectral and elemental analys. In this study, newly synthesized melatonin derivatives were investigated the inhibition of on NADPH-bounded lipit peroxidation activity on liver, microsomal mixed-function oxidase system of rat. It is found that compounds 3, 4, 6, 11, 18, 20, 22, 23 have shown significant inhibitory activity when compared with melatonin and antioxidant referans compound BHT. Key wods: Melatonin, indol, lipid peroxidation, antioxidant.
Benzer Tezler
- Yeni sentezlenen melatonin analoglarının aromataz aktivitesi üzerine etkilerinin araştırılması
Invastigation of the effects of newly synthesized melatonin analogues on aromatase activity
SENEM ÖZCAN SEZER
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN
- Novel strategies for treating breast cancer
Meme kanseri tedavisinde yeni yaklaşımlar
ALEV TAŞCIOĞLU ALİYEV
Doktora
İngilizce
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN
- Kimyasallarla indüklenen meme kanseri oluşum mekanizmalarında olası antikanser ilaç hedeflerinin araştırılması
Investigation of mechanisms of chemically-induced breast cancer as targets for anticancer drugs
ELİF İNCE
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN
- Melatonin tayinine yönelik moleküler baskılanmış polimerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of molecular imprinted polymers for determination of melatonin
ELİF ESEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyoteknolojiDokuz Eylül ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜNİRE NALAN TÜZMEN
- The new melatonin dervative, its some biological activities and HPLC application
Yeni melatonin türevi, bazı biyolojik aktiviteleri ve HPLC uygulamaları
SRWA HASHIM MOHAMMED AL-NABAWI