Akut myeloblastik lösemi hücre dizilerinde hücre adezyon molekülü aracılı ilaç direncinin incelenmesi
Investigation of the cell adhesion mediated drug resistance (CAM-DR) in acute myeloblastic leukemia cell lines
- Tez No: 124442
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DİCLE GÜÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Tıbbi Biyoloji, Onkoloji, Allergy and Immunology, Medical Biology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Canpınar H., Akut myeloblastik lösemi hücre dizilerinde hücre adezyon molekülü aracılı ilaç direncinin incelenmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tümör Biyoljisi ve İmmünolojisi Programı Doktora Tezi, Ankara, 2003. Tümör hücreleri beta 1 integrinler aracılığı ile fibronektine bağlanarak, kemoterapötik ilaçlar ile indüklenen apoptozisden korunurlar. Apoptozise gidemeyen tümör hücreleri bu ilaçlara karşı direnç geliştirir. Bu de novo ilaç mekanizması“Hücre Adezyon Aracılı ilaç Direnci”(Cell Adhesion Mediated Drug Resistance CAM-DR) olarak adlandırılır. Bu çalışmada ilk kez, HL60 hücrelerinin, a4p1 ve <x5pi integrin aracılı fibronektine adezyonu sonucunda CAM-DR fenotipi geliştirdiğini ortaya çıkardık. HL60 hücrelerinin, pi integrin aracılığı ile fibronektine adezyonu hücrelerin G0/G1 fazında birikimiyle sonuçlandı. DNA sentez hızı, fibronektine adere olan hücrelerde süspansiyondaki hücreler ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak azalmıştı. Hücre siklusu ile ilişkili proteinler olan siklin A ve siklin E' nin ekspresyonu hem aderan hem de süspansiyondaki hücrelerde gösterildi. p27kip proteinini ne aderan ne de süspansiyondaki hücrelerde tesbit edemedik. Apoptotik değişiklikler, 0.1 uM doksorubisin uyarımını takiben aderan ve süspansiyondaki hücrelerde üç farklı metod ile araştırıldı. Apoptozis yüzdesinin, fibronektine bağlanan hücrelerde süspansyondaki hücrelere oranla anlamlı olarak azaldığı tesbit edildi. Ayrıca, fibronektine bağlanan hücrelerin fibronektinden ayrıldıktan 8 saat sonra sentez fazına geri döndüğünü bulduk. Sonuç olarak; HL60 hücreleri P1 integrinlerie fibronektine bağlanarak hücre adezyon aracılı ilaç direnci fenotipi geliştirirler. CAM-DR fenotipi geliştiren HL60 hücreleri doksorubisin ile indüklenen apoptozise süspansyondaki hücrelere kıyasla daha dirençlidir. Hücrelerin fibronektine adezyonu DNA sentezini inhibe eder. Aderan hücrelerin hücre siklusunun G0/G1 fazında birikimi hücre siklusunun duraklaması ile sonuçlanır. Bu hücre siklusundaki duraklamanın p27kip proteini ile ilişkisi yoktur. CAM-DR fenotipi geri dönüşümlüdür. Anahtar Kelimeler p 1 integrin, hücre adezyon aracılı ilaç direnci (CAM-DR), p27kip, siklin A, siklin E, apoptozis, fibronektin. Destekleyen Kurumlar Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Birimi Proje No:0102101008
Özet (Çeviri)
VI ABSTRACT Canpınar H., Investigation of the Cell Adhesion Mediated Drug Resistance (CAM-DR) in acute myeloblastic leukemia celi lines, Hacettepe University Health Sciences institute PhD Thesis in Tumor Biology and Immunology, Ankara, 2003. The binding of tumor cells to fibronectin via pi integrins, protect them from the chemotherapeutic drug induced apoptosis, which leads to drug resistance. This de novo drug resistance mechanism called“Cell Adhesion Mediated Drug Resistance”(CAM-DR). In this study, for the first time we have shown the development of CAM-DR phenotype in HL60 cell line by the binding a4pi and a5pi integrin to fibronectin. pi integrin mediated adhesion of HL60 cells line resulted with the accumulation of the cells in G0/G1 phase. The rate of DNA synthesis was also decreased in adherent cells compared to suspension cells. The expression of cell cycle associated proteins, cyclin A and cyciin E were detected in both suspension and adherent HL60 cells. The expression of p27kip protein were not detected neither in adherent nor in suspension cells. Following the 0.1 uM doxorubicine incubation, the apoptotic changes were confirmed by three different methods in adherent and suspension cells. The percentage of apoptotic cells in fibronectin adherent HL60 cell line was significantly lower compared to suspension cells. Furthermore, we have show that detachment of the cells from fibronectin returned the cells to synthesis phase after 8 hours. In conclusion; adhesion to fibronectin via (31 integrins exert a cell adhesion mediated drug resistance phenotype in HL60 cell lines. Adherent HL60 cell lines are resistant to the apoptosis triggered by doxorubicine compared with suspension cells. The adherence of the cells to fibronectin inhibits DNA synthesis. Accumulation of adherent cells in G0/G1 phase of cell cycle results in growth arrest. This cell cycle arrest is not correlated with p27kip protein. CAM-DR phenotype is irreversible. Keywordsicell adhesion mediated drug resistance (CAM-DR), pi integrins, fibronectin, p27kip, cyclin A, cyclin E, apoptosis. Supported by Hacettepe University Scientific Research Unite Project Number 0102101008.00101
Benzer Tezler
- Allojeneik kök hücre nakli yapılan akut myeloblastik ve kronik myelsiter lösemi hastalarında haftalık ADAMTS13 enzim tayini ve komplikasyonlarla ilişkisi
Follow up of ADAMTS13 enzyme and its relationship with clnical events after allogeneic hematopoietic stem sell transplantation
SİNEM CİVRİZ BOZDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
HematolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUHİT ÖZCAN
- Lösemi sebebiyle hematopoetik kök hücre nakli yapılan hastalara uygulanan graft versus host hastalığı profilaksisinin nüks gelişimine etkisi
The effect of graft versus host disease profilaxy applied to patients with hematopoetic stem cell transplantation due to leukemia on the development of recurrence
ÖZGE AYLİN GEYİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İKBAL BOZKAYA
- Akut myeloblastik lösemi (AML) hastalığının preparat görüntüsü üzerinden görüntü işleme yöntemleriyle tespiti ve sınıflandırılması
Detection and classification of acute myeloid leukemia disease from preparatory images by image processing methods
MUSTAFA ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Mühendislik BilimleriErciyes ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMRA İÇER
- Akut myeloblastik lösemi tanılı hastaların klinik, laboratuar özelliklerinin ve prognostik faktörlerin değerlendirilmesi
Evaluation of clinical features, laboratory characteristics and prognostic factors of patients with diagnosed acute myeloblastic leukemia
NUR OĞUZ DAVUTOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
HematolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAVA ÜSKÜDAR TEKE
- Akut myeloblastik lösemili hastalarda in vitro doğal öldürücü (NK) ve lenfokin aktive öldürücü (LAK) hücrelerin oluşumu ve sitotoksik aktivitelerine interlökin-2 (IL-2), granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör.....
Generation of NK and LAK cells in vitro in patients with acute myeloblastic leukemia; effects of interleukin-2 granulocyte-macrophage colony stimulating factor and high dose Methylprednisolone on .....
HAMZA OKUR