Bronşial astma tanısıyla takipli hastalarda montelukast kullanımına bağlı hepatotoksisite incelemesi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 129571
- Danışmanlar: DR. RENGİN ŞİRANECİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bakanlığı
- Enstitü: SSK İst. Bakırköy Doğ. Kadın ve Çoc. Has. Eğt. ve Arş. Hast.
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
71 ÖZET: ASTIM PATOGENEZİNDE LÖKOTRİENLERİN ROLÜ Astım, başta T-lenfositler, eozinofil ve mast hücreleri olmak üzere çok sayıda hücrenin rol oynadığı kronik inflamatuvar bir hastalıktır. İnflamasyona bağlı olarak tekrarlayan wheezing, nefes darlığı, göğüsste sıkışıklık hissi ve öksürük özellikle gece ve/veya sabaha karşı ortaya çıkar. İlaçlar ile veya spontan olarak kısmen veya tamamen gerileyen yaygın hava yolu obstruksiyonu görülür. Bronşial astma patogenezi inflamasyon, hava yolu obstrüksiyonu, reverzibilite ve bronş aşırı duyarlılığı ile karakterizedir. Vaskülarize dokular hasar oluşumuna inflamasyonla cevap verirler ve bu bir iyileştirme proçesidir. înflamasyona cevap olarak doku, yapısal komponentlerinde ebat, sayı veya hacim artışı ise remodelling'dir. Remodelling akut olayda geçici ve olumludur, ancak kronik olayda olumsuz ( astım, KOAH, fîbrozlaşan alveolit ) sonuçlar doğurur. Bronşial astmalı hastaların havayollarının patolojik incelemelerinde; Epitel hasan, *Mukus gland hipertrofisi, *Mukus tıkaçlan, ¦Bronş düz kas hipertrofisi, ¦Subepitelyal fibrozis, ¦İnflamatuar hücre infiltrasyonu ( eosinofil, mast hücresi, T-lenfosit ) görülür. Bronş aşın duyarlılığı olan insanlarda tetikleyici faktörler non-immünolojik veya immünolojik mekanizmalar ile inflamasyon kaskadını başlatabilir. Tetikleyici faktörler çeşitlidir: *Allerjen ( ev tozu, çimen, ot, polen, hayvan vs.)72 ¦Kimyasal madde, sigara, hava kirliliği, *Viral infeksiyon, "Egzersiz, soğuk hava, *Emosyonel stres, ¦Haçlar ( beta-bloker, NSAİ, vs.) ¦Diğerleri. Şekil- 1 : înflamasyon kaskadı Tetikleyici faktör İnflamatuar hücre aktivasyonu Farklı bireylerde ve hatta tek bir astımlı hastada bile çok sayıda hücre ve mediator rol oynar. Patogenez- GENEL: İnflamatuar hücreler: İnflamatuar hücreler: *Mast hücresi *Eozinofîl ¦Th2 hücreler ¦Bazofil ¦Nötrofil *Trombosit Yapısal hücreler: *Epitel hücreleri *Düz kas hücreleri *Endotelyal hücreler *Fibroblastlar *Sinir hücreleri Mediatörler: *Histamin *Lökotrienler *Prostanoidler *PAF ¦Kininler *Adenozin *Endotelin ¦NO (nitrik oksit) *Sitokinler *Kemokinler Klinik etki: *Bronkospazm *Eksüdasyon *Mukus sekresyonu *BHR ¦Remodelling73 Patolojik değişiklikler ve klinik belirtilerin tamamından sorumlu tek bir mediator yoktur. Bronşial astmada rol alan inflamatuar mediatörler: * Yağ asitleri (lökotrienler, prostaglandinler ) ¦Amino asitler ( histamin, serotonin ) ¦Fosfolipitler ( PAF ) *Peptidler (bradikinin ) *Polipeptidler ( kemokinler=IL-8 ) ¦Proteinler ( sitokinler=IL-5, MMP, MBP, ECP ) Yeni tam konmuş hafif atopik astımlı erişkinlerde bile respiratuar bazal membranda kalınlaşma ve mast hücreleri ile aktive eozinofîllerin oluşturduğu mukozal inflamasyon olduğu tespit edilmiştir. Hava yolu mukoza biyopsisi ve BAL ( bronko alveolar lavaj ) ile hafif ve ağır astım' da küçük ve büyük hava yollarında kronik inflamasyon varlığı gösterilmiştir. Allerjik astımlılarda allerjen inhalasyonu ile kronik inflamasyona süperimpoze olan akut inflamasyon geliştiği saptanmıştır. İnflamasyon paterni değişiktir; - Eozinofil < nötrofil inflamasyon - Kollajen depolanması artmış RBM kalınlaşması - Yeni damar oluşumu. mukoza ödemi - Bronş düz kas hipertrofisi obstruksiyon patoloji klinik Semptom exazerbasyon persistan (obstruksiyon) nonspesifîk BHR obstruksiyon Bronkokonstriksiyon, vasküler geçirgenlik artışı, bronş aşırı duyarlılığı ve mukus hipersekresyonu Cyc-LT'ler ile oluşturulabilir. Cyc-LT'ler kronik remodelling benzeri değişiklikleri indükleyebilirler. İnsan bronşioUerinden mukus sekresyonu oluşturmada Cys-74 LTs metakoline göre 100 kat daha potenttir. Cys-LTs endotel hücreler arasındaki boşlukları genişleterek plazma eksüdasyonuna yol açar. Cys-LTs bronş epitel hücre proliferasyonu (in vitro) ve fibroblasüarda kollajen sentezini artırılır. Lökotrien sentezi tetikleyicileri: -Allerjen -IgE reseptörü, -Kompleman sisteminin aktivasyonu, -Bakteri ve mantar fagositoz ürünleri, -Yabancı protein fagositozu, -Adezyon moleküllerinin varlığı, -Diğer mediatörler ( PAF ) -Isı-osmolarite-pH değişiklikleri Allerjik astımlılarda, LTD4 ve LTE4 inhalasyonundan dört saat sonra bronş mukozası ve indüklenmiş balgamda eozinofil sayısı artar. Aktive eozinofil sayısı arttıkça hava yolu duyarlılığı artış gösterir. I FOSFOLİPÎDLER Pla2 ARAŞİDONİKASÎD.COX 5-LO LOKOTRIENLER PROSTAGLANDINLER LTB4 ASTIM? Cysteinyl-Lökotrienler LTC4 LTD4 LTE4 i ASTIM (+) Eicosanoid75 Lökotrien sentez inhibitörleri / lökotrien reseptör antagonistleri; Zileuton Araşidonik asid -*> 5-LO FLAP LTA4 LTC4-LTD4-LTE4 Montelukast Zafirlukast Pranlukast Cys-LT reseptörü 5-LO inhibitörü (zileuton ) ve Cys-LTRA (zafirlukast, montelukast, pranlukast ) BAL ve periferik kanda eozinofil sayısını azaltir. Cys-LTRA, allerjen ile uyarılmış bronş düz kas kontraksiyonunu % 80 oranında bloke ederler. îsole insan bronş düz kası, Cys-LTRA ile uyan olmaksızın relaksasyon gösterir. Antihistaminikler bu etkiyi göstermezler. Duyarlılaştırılmış hayvanlarda antijen ile provakasyondan sonra mukus oluşumu ve allerjen inhalasyonundan sonra gelişen plazma eksüdasyonu Cys-LTRA ile bloke edilebilir. Ayrıca insanlarda allerjen inhalasyonundan sonra azalan mukosilyer klirens Cys-LTRA ile el koymak edilebildiği gösterilmiştir. Lökotrien blokerlerinin özellikle etkin olduğu durumlar; a-)Bronkokonstriksiyon, -LTD4 -PAF -Sülfür dioksit -NSAÎ -Egzesiz / soğuk-kuru hava -Allerjen b-)Astım, -Allerji -Aspirin -Egzersiz
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Bronşial astma tanısıyla izlenen remisyondaki hastalarda ekspirium-yüksek resolüsyonlu bilgisayarlı tomografinin hava hapsinin gösterilmesindeki rolü ve solunum fonksiyon testi ile karşılaştırılması
The Role of expirium high resolution computer tomography in detecting of air-trapping in asthmatic patients in remission and comparison with respiratory function test
HASAN TAHSİN SARISOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. HANDAN ÇAKMAKÇI
- 1991-1995 yıllarında Dr.Sami Ulus Çocuk Hastalıkları Merkezine (Suçhm'ne) yatan bronşial asthmalı hastaların retrospektif değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
YUSUF ADNAN GÜÇLÜ
- Alerjik rinitli hastalarda mevsimsel bronşial hiperreaktivite değişimi
Seasonal variation in bronchial hyperreactivity in allergic patients
SONER KADIKÖYLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Allerji ve İmmünolojiPamukkale ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT TOPUZ
- İnhaler kortikosteroid ve nedokromil sodyumun bronşial aşırı yanıt üzerine uzun süreli etkileri
Başlık çevirisi yok
AYSEL ACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
Göğüs HastalıklarıEge ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ BAYINDIR
- Astım Bronşiale hastalarında sempatik deri yanıtları
Sympathetic skin responses in patients with bronchial asthma
SIDIKA BÖLÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NörolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BURCU ALTUNRENDE