Geri Dön

Metabotropik glutamat reseptör 5 antagonistinin antiepileptik etkinliği ve klasik antiepileptiklerden etosüksimid ile etkileşimi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 129686
  2. Yazar: CİHAN MERAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. RIDVAN AKIN
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: GATA
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 32

Özet

ÖZET Eksitatör bir aminoasit olan glutamatın epileptik nöbetin başlangıcında ve gelişmesinde rolü olduğu düşünülerek glutamat reseptörlerinin antagonize edilmesinin antikonvülzan etkisi olabileceği öngörülmüştür. Metabotropik glutamat reseptörleri yoluyla eksitatör glutaminerjik nöron iletiminin düzenlenmesi epileptik nöbetlerin tedavisi için yeni ortaya çıkmış bir kavramdır. Bu çalışmada selektif metabotropik glutamat reseptör 5 antagonisti olan 2-metil-6-feniletinil-pridin (MPEP)'in antiepileptik özelliğinin olup olmadığı; eğer varsa klasik antiepileptiklerden etosüksimid ile etkileşiminin çalışılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda pentilentetrazol ve maksimal elektrokonvülzif şok epilepsi modeli kullanıldı. Maddeler“bregma”noktasının 2 mm lateralinden intraserebroventriküler olarak uygulandı. Toplam 85 (n=85) denek üzerinde epileptik nöbetlerin değerlendirmesi righting refleksin kaybına kadar geçen süre esas alınarak yapıldı. Kontrol grubu ile MPEP grupları arasında (MPEP 1,10 ve 50 u.gr) istatistiksel anlamlı farklılık bulunmadı (p=0.935). Pentilentetrazol epilepsi modelinde righting refleksin kaybına kadar geçen sürenin en düşük olduğu grup MPEP 1u.gr (8.4 ±2.13 dk) iken; en uzun olduğu grup ise MPEP 10 u.gr (11.1 ±2.7 dk) idi. Etosüksimid verilen gruplarda hiç ölüm görülmez iken en yüksek ölüm oranı şalin grubunda (%62.5) saptanmıştır. Etosüksimid 50 mg/kg verilen grup ile etosüksimid 50 mg/kg + MPEP 10 u.gr verilen grup karşılaştırıldığında righting refleksin kaybına kadar geçen süre yönünden istatistiksel bir anlamlılık bulunmadı (p=0.295). Maksimal elektrokonvülzif şok epilepsi modelinde deneklerden ölen olmazken deneklerin tamamının nöbet geçirdiği tespit edildi. Sonuç olarak selektif mGlu5 antagonisti olan MPEP'in tek başına akut kasılma testlerinde antiepileptik özelliği olmadığını ve MPEP'in etosüksimid üzerine potansiyelize edici etki etmediğini söyleyebiliriz. Ancak biz MPEP'i sadece akut kasılma testlerinde çalıştık. MPEP'in kindling gibi kronik epilepsi modellerinde denenmesi daha aydınlatıcı veriler sağlayabilir. 22

Özet (Çeviri)

SUMMARY It is widely accepted that glutamate is involved in the initiation and propagation of seizures and antagonism of glutamate receptors has long been thought to provide a rational strategy in the search for a new, effective anticonvulsant therapy. Modulation of excitatory glutamatergic neurotransmission via metabotropic glutamate receptors has been accepted as a novel concept for the treatment of epileptic seizures. In this study, we evaluated 2-methyl-6- phenylethynyl-pyridine (MPEP), a selective metabotropic glutamate receptor 5 antagonist, as an antiepleptic drug. We also evaluated whether there is any interaction between MPEP and ethosuximide for antiepileptic effects. We used pentylenetetrazole and maximum electroconvulsive shock as epilepsy models. All the drugs were given by intracerebroventricular route. Intracerebroventricular administration of drugs were performed at a point 2 mm lateral from the bregma. Evaluation of epileptic seizures were based on the elapsed time of the loss of righting reflex on a total of 85 mice. There was no statistically significant difference between the control and the MPEP groups (1, 10, 50 ugr) (p=0.935). We found that the shortest elapsed time for the loss of righting reflex was 1u.gr (8.6 +2.13) and the longest elapsed time was 10u.gr in the MPEP group (16.2+3.8) on the pentylenetetrazole epilepsy model. There was no death in the ethosuximide group and the highest death ratio was detected on the saline group (%62.5) on the pentylenetetrazole epilepsy model. There was no statistically significant difference between the ethosuximide 50 mg/kg groups and ethosuximide 50 mg/kg + MPEP 10u.gr group according to the elapsed time for loss of righting reflex (p=0.295). There was no death on the maximum electroconvulsive shock model. All subjects had seizures on this model. In conclusion, MPEP, a selective antagonist of mGlu5, does not have any antiepileptic effect in the acute convulsive tests and also MPEP does not potentialize the anticonvulsant effects of ethosuximide. However, we studied MPEP only in acute convulsive tests setting. Administration of MPEP in chronic epilepsy models, such as kindling, can supply more predictive data. 23

Benzer Tezler

  1. Tez No

    884957

    Farklı karbon kaynağı ve besiyeri pH değerinin Pichia pastoris mayasının rekombinant protein üretimine olan etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of different carbon sources and media pH values on recombinant protein production of Pichia pastoris yeast

    MERVE GÜLTEN AKBABA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Gıda MühendisliğiHarran Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KARAASLAN

  2. Tez No

    355224

    Santral kardiyovasküler düzenlemede eksitatör amino asitlerin rolünün araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    M. ZAFER GÖREN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL BERKMAN

  3. Tez No

    552618

    Cystein-S-sulfat'ın sitotoksik ve genototoksik etkilerinin nöronal hücre dizisinde incelenmesi

    Examination of cysteine-S-sulfate's cytotoxic and genotoxic effects on neuronal cell line

    VOLKAN TEKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiPamukkale Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VURAL KÜÇÜKATAY

  4. Tez No

    347756

    Akut ve kronik ağrıda amigdala'ya uygulanan CDP-kolin'in analjezik etkisinin tanımlanması

    Characterization of the analgesic effect of CDP-choline administered intra-amygdala in acute and neuropathic pain models

    HASRET YÜCEL ÖZBÖLÜK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE SİBEL GÜRÜN

  5. Tez No

    347876

    İntrahipokampal kainik asit enjeksiyonu ile oluşturulan temporal lob epilepsi modelinde grup I metabotropik glutamat reseptörlerinin ekspresyonu ve levetirasetamın ekspresyona etkisi.

    The expression of group I metabotroptic glutamate receptors and the effect of levetiracetam on it in intrahippocampal kainic acid injection epilepsy model

    TURAL REHİMLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    FizyopatolojiHacettepe Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURÇAK BİLGİNER

Geri Dön