Geri Dön

Kalıtsal retina dejenerasyonlarının moleküler genetiği

Molecular genetics of inherited retinal degenerations

  1. Tez No: 131101
  2. Yazar: RIZA KÖKSAL ÖZGÜL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AY ÖĞÜŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Kalıtsal retina dejenerasyonu, retinitis pigmentosa, Stargardt, Inherited retinal degenerations, retinitis pigmentosa, Stargardt
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 155

Özet

KALITSAL RETİNA DEJENERASYONLARININ MOLEKÜLER GENETİĞİ Rıza Koksal Özgül ÖZ Kalıtsal retina dejenerasyonları, retinitis pigmentosadan (RP) maküler dejenerasyonlara (MD) kadar uzanan geniş bir hastalık grubunu içeren ve körlükle sonuçlanan kompleks göz hastalıklarıdır. Bu çalışmada otozomal resesif retinitis pigmentosa (arRP) ve Stargardt (STGD) tanısı konulan kırk Türk hastada retina dejenerasyonlarına neden olan genler arasında bulunan PDE6A, PDE6B, RALBP, RPE65, TULP1 genleri için haplotip analizi yapılmıştır. Çalışılan hasta grubunda bu genlere bağlantı olmadığı gösterildi. ABCA4, CRX, NR2E3, periferin/RDS rodopsin, RPE65 genlerinde ise SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism), HA (Heteroduplex Analysis) ve DNA dizi analizi yöntemleri kullanılarak mutasyon taraması yapılmıştır. Bu incelemeler sonucunda arRP ve STGD'li Türk hastalarda ABCA4 geninde üç yeni mutasyon; C54G (c.160T>G), T829M (C.24860T), c.973-6C>A, iki daha önce tanımlanmış olan mutasyon; R212C (c.634C>T), c.4253+4C>T ve çeşitli polimorfizmlere neden olan nükleotit değişiklikleri saptanmıştır. Retina dejenerasyonu bulunan ailelerde hastalığın kalıtım tipi incelediğinde % 70 otozomal resesif, % 25 simpleks ve % 5 otozomal dominant kalıtım olduğu gözlenmiştir. Otozomal resesif kalıtımın yüksek oranda görülmesinin nedeni bu ailelerde yaygın akraba evliliği yapılmasından (% 55) kaynaklanmaktadır. Ayrıca bu çalışma kapsamında, farklı tipdeki retina dejenerasyonlu Türk ve Amerikalı 270 hastada retinada ifade edilen yeni bir transkripsiyon faktörü olan SP4 geninde mutasyon taraması yapılmıştır. Bu gende üç yeni mutasyon; L241V (C.7210G), P286A (C.1037OG), N306S (c.1098A>G) ve çeşitli polimorfizmler saptanmıştır.

Özet (Çeviri)

MOLECULAR GENETICS of INHERITED RETINAL DEGENERATIONS Rıza Koksal Özgül ABSTRACT Inherited retina! degenerations include a wide spectrum of diseases extending from retinitis pigmentosa to macular degenerations. These complex eye diseases lead to blindness. In this study, haplotype analyses in PDE6A, PDE6B, RALBP, RPE65, TULP1 genes were performed in forty Turkish patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa (arRP) and Stargardt (STGD) diseases. None of these genes were found to be linked with the disease in this patient group. ABCA4, CRX, peripherin/RDS, NR2E3, rhodopsin, RPE65 genes were screened for mutations by SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism)/ HA (Heteroduplex Analysis) and direct sequencing methods. The results revealed the presence of three novel mutations C54G (c.160T>G), T829M (c.2486C>T), c.973-6C>A, two mutations previously reported R212C (c.634C>T), c.4253+4C>T and several polymorphic changes in the ABCA4 gene among Turkish patients affected with Stargardt and arRP. Analysis of the pedigrees for the inheritance pattern of the diseases revealed 70% autosomal recessive, 25% simplex and 5% autosomal dominant inheritance. The high proportion of the autosomal recessive cases is due to the high incidence of consanguineous marriages (55%) in these families. In addition, SP4 gene which is a novel transcription factor gene expressed in the retina, was screened for mutations in a cohort of 270 Turkish and American patients with several types of inherited retinal degenerations. The results revealed three novel mutations L241V(c.721C>G), P286A(c.1037C>G), N306S(c.1098A>G) and several polymorphisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    197207

    Kalıtsal retinal dejenerasyonların genetik analizi

    Genetic analysis of inherited retinal degenerations

    CEREN ACAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CİHAN ÖNER

  2. Tez No

    270333

    Kalıtsal retina dejenerasyonlarında DNA mikroarray yöntemiyle yüksek ölçekli genom taraması

    High-throughput genome screening by DNA microarray in inherited retinal degenerations

    DİDEM YÜCEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RIZA KÖKSAL ÖZGÜL

    PROF. DR. AY ÖĞÜŞ

  3. Tez No

    164391

    Kangal ırkı köpeklerde retinal dejenerasyonların insidansının klinik yönden araştırılması

    Incidence and ophthalmoscopic findings of retinal degenerations in anatolian (karabash) dogs

    NEBAHAT SELİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Cerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. PERRAN GÖKÇE

  4. Tez No

    743057

    Otozomal resesif geçişli retinitis pigmentosa' nın patolojisinden sorumlu rpe65 geni' nin moleküler analizi

    Molecular analysis of rpe65 gene in charge of pathology of autosomal recessive inherited retinitis pigmentosa

    ÖZGE SARICA YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NURAY ALTINTAŞ

  5. Tez No

    784726

    A novel approach for CRISPR-dCas9-mediated neuroprotective gene therapies for inherited retinal diseases

    Kalıtsal retina hastalıkları için CRISPR-dCas9-aracılı nöroprotektif gen tedavilerine yeni bir yaklaşım

    HALİT YUSUF ALTAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CAVİT AĞCA

Geri Dön