Geri Dön

İnsan epidermal büyüme faktörünün (HEGF) servikal karsinoma hücre dizileri ME180 üzerinde TNF-α aracılı p53 indüksiyonuna etkisinin araştırılması

The study of human epidermal growth factor (HEGF) effects on TNF-α mediated p53 induction in human servical carcinoma cell line, ME180

  1. Tez No: 150422
  2. Yazar: HAKAN AKÇA
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. OSMAN NİDAİ ÖZEŞ, PROF.DR. ATİLA YANIKOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 111

Özet

ÖZET İNSAN EPİDERMAL BÜYÜME FAKTÖRÜNÜN (HEGF) SERVİKAL KARStNOMA HÜCRE DİZİLERİ ME180 ÜZERİNDE TNF-a ARACILI p53 İNDÜKSİYONUNA ETKİSİNİN ARAŞTIRILMASI Hakan AKÇA Doktora Tezi, Biyoloji Anabilim Dalı Danışman: Prof. Dr. Atüa YANIKOĞLU 2.Danışman: Doç. Dr. Osman Nidai ÖZEŞ Ocak 2004, 98 Sayfa Bu çalışmada insan servikal karsinoma hücre dizisi ME 180 kullanılarak, hücre çoğalmasının önemli bir inhibitörü olan p53'ün TNF-a aracılı indüksiyonuna insan epidermal büyüme faktörünün (HEGF) etkisi araştırıldı. TNF-a'nın ME180 hücrelerinde p53 ve p21 ekspresyonlarını zamana bağlı olarak yükselttiği, EGF ön uygulamasının ise TNF-a' nm bu etkisini baskıladığı Western blot yöntemiyle gösterildi. TNF ve EGF'in p53 ile p21 üzerindeki bu etkileri saptandıktan sonra hücre döngüsünün kontrolünden sorumlu bu iki protein ekspresyonunda meydana gelen değişikliklerin apoptosise neden olup olmadıkları araştırıldı. TNF-a'nm neden olduğu p53 ve p21 artışının bu hücreler üzerinde yüksek sitotoksisiteye neden olduğu, bunun sonucunda da hücrelerin apoptosise uğrayarak öldükleri saptandı. EGF ön uygulamasının TNF-a'nm neden olduğu p53 ve p21 artışım baskılayarak hücreleri TNF aracılı apoptosisden koruduğu gösterildi. EGF'nin bu koruyucu etkisini hangi protein kinazlar üzerinden gerçekleştirdiği MAPK, PI3 ve PKC inhibitörleri kullanılarak araştırıldı. Bu üç protein kinaz inhibitörü içinden sadece PKC inhibitörünün EGF'nin TNF-a aracılı p53 indüksiyonundan ve apoptosisden koruyucu etkisini bozduğu saptandı.ME180 hücrelerinin, on bir alt tipi olan PKC ailesinden hangilerini bulundurduğu PKC translokasyon deneyleri ile gösterildi. ME180 hücrelerinin PKC'nin sadece 7 alt tipini bulundurduğu saptandı. EGF uygulamasının bu 7 PKC alt tipi içinden ise sadece PKC-8'yı aktifleştirerek sitoplazmadan membrana translokasyonuna neden olduğu ve bu translokasyonun PKC inhibitörü tarafından engellediğini gösterildi. Elde edilen bu bulgulardan EGF'in ME180 hücrelerini TNF-a'nın neden olduğu p53 aracılı apoptosisden PKC-8'yı aktifleştirmek suretiyle koruduğu sonucuna varıldı. ANAHTAR KELİMELER: p53, p21, Apoptosis, Flow sitometri, PKC, Western blot. JURÎ: Prof.Dr. Atila YANIKOĞLU (Danışman) Prof.Dr. Kayahan FIŞKIN Prof.Dr. Hüseyin BAĞCI Doç.Dr. Burhan SAVAŞ Yrd.Doç.Dr. Bülent KAYA ıı

Özet (Çeviri)

ABSTRACT THE STUDY OF HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR (HEGF) EFFECTS ON TNF-a MEDIATED P53 INDUCTION IN HUMAN SERVICAL CARCINOMA CELL LINE, ME180. Hakan AKÇA Ph.D. Thesis in Biology Adviser: ProlDr. Atila YANIKO?LU Second Adviser: Assoc. ProfJDr. Osman Nidai ÖZEŞ Ocak 2004, 98 Pages In this study, the effect of EGF on TNF-a mediated p53 induction was investigated in human servical carcinoma cell line, ME180. It was showed by using Western blot analysis that TNF-a can induce p53 and p21 cellular levels in ME180 cells by time dependent manner, and 30 minute EGF pretreatment can suppress this TNF effects. After the showed individual effects of TNF-a and EGF on p53 and p21 cellular levels, we wanted to determinate that cellular changes of p53 and p21 tumor supressor protein levels could induce apoptosis or not. At this point we found that EGF pretreatment could suppress TNF-a-mediated induction of p53,p21 and apoptosis. For the detection of which pathway was using by EGF in this protective effects MAPK, PI3 and PKC inhibitors were used. Among of above 3 protein kinase inhibitors only PKC inhibitor was destroyed the protective effects of EGF on TNF-a-mediated-p53 induction and apoptosis. This results showed that EGF can suppress TNF-a-mediated p53-induction and apoptosis through activation of PKC. By using PKC translocation experiments we detect that ME180 cells were express only 7 PKC subtypes from 11 PKC subtypes. Among this 7 PKC sub types EGF mtreatment could induce only PKC-8 translocation to membrane from the cytoplasm. We also showed that PKC inhibitors could inhibit this PKC-S translocation. In summary, we can say that EGF can protect ME180 cells from TNF-a-induced p53-mediated apoptosis through PKC-8 activation. KEY WORDS: p53, p21, Apoptosis, Flow cytometry, PKC, Western blot. COMMITTEE: Prof.Dr. Atik YANIKO?LU (Adviser) Prof.Dr. Kayahan FIŞKIN Prof.Dr. Hüseyin BA?CI Assoc.Prof.Dr. Burhan SAVAŞ Asst.Prof.Dr. Bülent KAYA iv

Benzer Tezler

  1. Tez No

    913191

    Tavşanlarda oluşturulan nazal septum perforasyon modelinde topikal rekombinant insan epidermal büyüme faktörü uygulamasının nazal septal mukoza iyileşmesi üzerine etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effectiveness of topical recombinant human epidermal growth factor application on nasal septal mucosa healing in the nasal septum perforation model created in rabbits

    FURKAN BAYRAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DR. AHMET ADNAN CIRIK

  2. Tez No

    646673

    Sıçan yara modelinde rekombinant insan epidermal büyüme faktörü ile sığla yağı ve morina balığı karaciğer yağının yara iyileşmesi üzerine etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of recombinant human epidermal growth factor and the effects of oriental sweet gum and cod liver oil on wound healing in the rat model

    MEHMET BİÇER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Genel CerrahiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAKİR TEKİN

  3. Tez No

    831853

    Sıçanlarda rekombinant insan epidermal büyüme faktörü ile ön koşullandırmanın yağ grefti yaşayabilirliğine olan etkisinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    AYDIN ÖNEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ KEÇECİ

  4. Tez No

    680633

    Kolon anastomozu yapılan ratlarda anastomoz hattına uygulanan rekombinant insan epidermal büyüme faktörü (RHEGF) anastomoz güvenliği üzerine etkileri

    The effects of recombinant human epidermal growth factor (RHEGF) applied to the anastomosis line in rats with colon anastomosis on the safety of anastomosis

    LEYLA ATEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Genel CerrahiSelçuk Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRETTİN ACAR

  5. Tez No

    648072

    Sıçanlarda silikon blok yerleştirilmesi sonrası radyoterapi verilerek kapsül kontraksiyonu oluşturma modelinde insan rekombinant epidermal büyüme faktörünün kapsül kontraksiyonuna etkisinin araştırılması

    The effect of human recombinant epidermal growth factor on capsule contraction in irradiated rat model

    YAVUZ TULUY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEVENT YOLERİ

Geri Dön