Geri Dön

İzole fare özofagus çizgili kasının karbakole verdiği cevablar üzerinde kadmiyumun etkisi

The effect of cadmium on the responses of isolated mouse esophageal striated muscle to carbachol

  1. Tez No: 153868
  2. Yazar: OLCAY ERGÜRHAN KIROĞLU
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ERGİN ŞİNGİRİK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Özofagus, karbakol, kadmiyum, çizgili kas XVI, Esophagus, Carbachol, Cadmium, Striated muscle XVll
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

ÖZET izole Fare Özofagus Çizgili Kasının Karbakole Verdiği Cevaplar Üzerinde Kadmiyumun Etkisi Çalışmamızda izole fare özofagus çizgili kası üzerine karbakol uygulaması ile elde edilen kasılma cevaplarının, kadmiyum tarafından artırılmasında rol alan mekanizmalar araştırıldı. İzole fare özofagus dokusunun 1/3 alt ve üst kısmı uzaklaştırıldı, mukozası sıyrıldı ve 1-1.5 cm boyutlarında preparat hazırlandı. Doku 250 mg ön gerim altında, %95 O2 ve %5 CO2 ile gazlandırılmış Krebs solüsyonu içeren, sıcaklığı 37 °C olan, organ banyosuna asıldı. Kolinomimetik bir ilaç olan karbakol (2x10^ M) uygulandı ve boyutları gittikçe azalan kasdmalar elde edildi. İlk karbakol uygulamasından sonra ortama iki değerlikli bir metal ve kalsiyum kanal antagonisti olan kadmiyum (2x1 0“5 M) eklendikten sonra karbakol kasılma cevaplarının boyutunda artma saptandı. Kalsiyum kanal antagonisti ve iki değerlikli bir katyon olan nikel (4xl0”s M) karbakol kasılmalarını değiştirmedi. Presinaptik nikotinik reseptör blokörü hekzametonyum (3x1 0“4 M) karbakol kasılmalarını azalttı. Asetilkolinesteraz inhibitörü fizostigmin (5x1 0”7 M) kadmiyumlu ortamdaki karbakol kasılmalarının küçülmesine neden oldu. Postsinaptik nikotinik reseptör blokörü tubokürarin (10~7 M) hem karbakol kasılmalarını hem de kadmiyumlu ortamdaki karbakol kasılmalarını azalttı. Ancak tubokürarinli ve kadmiyumlu ortamdaki cevapların karbakol kontrol kasılmalarına göre artmış olduğu gözlendi. Voltaja duyarlı kalsiyum kanal antagonistleri verapamil (10“6 ve 10”5 M) ve nifedipin (10“6 ve 10”5 M) karbakol kontrol kasılmalarını ve kadmiyum kontrol kasılmalarını 10“5 M konsantrasyonda azalttı. Kalsiyum konsantrasyonu değiştirildiğinde 1.875 mM ve 1.25 mM'de karbakol kasılma cevapları değişmedi ancak 1.25 mM'de kadmiyumlu ortamdaki kasılmalar arttı. Kalsiyumsuz ve EGTA'ü (2xl0”3 ve 10“2 M) ortamda hem kontrol hem de kadmiyumlu ortamda elde edilen karbakol kasılmaları inhibe oldu. Kalsiyum konsantrasyonu 5 mM ve 7.5 mM iken kasılmalar azaldı. Sarkoplazmik retikulum Ca2+ ATPaz enzim inhibitörü siklopiyazonik asit (10”s M) karbakol kasılmalarını artırdı. Tiyol modülatörü olan glutatyon (10“3 M) ve 1-sistein (10”4 M ve 5x1 0"4 M) kadmiyumlu ortamdaki karbakol kasılmalarını azalttı. Tiyol okside edici ilaçlar etakrinik asit (10^ M) ve diamid (10~5 M) karbakol kasılmalarını artırdı. Kalmodulin antagonisti trifluoperazin (10~5 M) kasılma cevaplarını azalttı. Bu sonuçlar kadmiyumun, miyojenik etki göstererek, hücre dışı ve hücre içi kalsiyum konsantrasyonuyla etkileşerek, sarkoplazmik retikulum Ca2+ ATPaz'ı inhibe etmesi sonucu hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu artırarak, tiyol gruplarına bağlanarak ya da tiyol depolarını boşaltarak ve kalsiyum gibi fonksiyon gösterip kalmoduline bağlanarak karbakol kasılmalarının artmasına neden olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT The Effect of Cadmium on The Responses of Isolated Mouse Esophageal Striated Muscle to Carbachol The mechanisms which play role in the increase of carbachol induced responses of isolated mouse esophageal striated muscle by cadmium are investigated in this study. One third of upper and lower parts of isolated mouse esophagus were dissected out, mucosa was peeled off and preparations of 1 to 1.5 cm. were made ready. Tissue was mounted in organ bath under a tension of 250 mg. containing Krebs solution aerated with % 95 O2 and % 5 CO2 in 37 °C. After application of carbachol (2 x 10“4 M) which is a cholinomimetic drug, contractions with decreasing amplitudes were obtained. Following the first application of carbachol when Ca2+ channel antagonist cadmium (2x1 0”5 M) was added to the medium an increase was detected in the amplitudes of carbachol induced contractions. Another Ca2+ channel antagonist nickel (4x1 0“5 M) didn't change the carbachol induced contractions. A presynaptic nicotinic receptor antagonist hexamethonium (3x10^ M) decreased the carbachol induced contractions. Physostigmine (5xl07 M) which is an acetylcholinesterase inhibitor decreased the carbachol induced contractions in medium with cadmium. A postsynaptic nicotinic receptor blocker tubocurarine (10”7 M) decreased both carbachol induced contractions and carbachol induced contractions in medium with cadmium. But the responses in the mediums with tubocurarine and cadmium increased when compared to control contractions. Voltage sensitive calcium channel blockers verapamil (10“6, 10”5 M) and nifedipine (10“6, 10”s M) decreased both the carbachol control and cadmium control contractions in the concentration of 10“5 M. When calcium concentration is changed in 1.875 mM and 1.25 mM. carbachol contraction responses didn't change but in 1.25 mM contractions in medium with cadmium increased. In mediums without calcium and with EGTA (2xl0~3 and 10~2 M) carbachol contractions in both control and cadmium added mediums were inhibited. When calcium concentration is 5 mM and 7.5 mM the contractions decreased. Cyclopiazonic acid (10”5 M) which is a sarcoplasmic reticulum Ca+ ATPase enzyme inhibitor increased the carbachol contractions. Glutathion (10~3 M) and L cysteine (10“4 and 5x1ü”4 M) which are thiol modulators decreased the carbachol contractions in mediums with cadmium. Thiol oxidation agents ethacrinic acid (10“4 M) and diamid (10”5 M) increased the carbachol contractions. Trifluoperazine (10"5 M) which is a calmodulin e antagonist decreased the contraction responses. These results show that cadmium may increase the carbachol contractions by a myogenic effect or by interacting with intracellular and extracellular calcium concentration or by inhibition of sarcoplasmic reticulum calcium ATPase and increasing intracellular calcium concentration or by bounding to thiol groups or reduction the thiol reservoir and by functioning like calcium and binding to calmoduline.

Benzer Tezler

  1. Rezenenin farmakolojik etkileri ve altta yatan moleküler mekanizmalar

    Pharmacological effects and underlying molecular mechanisms of fennel

    GULJAHON KHUDOIBERDIEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİYE DÖNDAŞ

  2. İzole fare mide fundusunda etanole bağlı gevşemelerin mekanizmasının araştırılması

    Izole fare mide fundusunda etanole bağli gevşemelerin mekanizmasinin araştirilmasi

    DERYA KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NACİYE DÖNDAŞ

  3. İzole fare fundusunun elektriksel saha stimulasyonuna verdiği cevaplar üzerinde bazı proton pompası inhibitörlerinin etkisi

    The Effects of some proton pump inhibitors on the responses of the isolated mouse fundus to electrical field stimulation

    H. SİNEM GÖKTÜRK (BÜYÜKNACAR)

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. CEMİL GÖÇMEN

  4. İzole fare trekea halkalarında Bradikinin'in gevşetici etki mekanizmasında endogen oksit, prostaglandinler ve potasyum kanallarının olası katkısı

    The Role of endogenous nitric oxide, prostaglandns and potassium channels on the relaxing effect of bradikinin in the isolated mouse tracheal rings

    EMİNE SİPAHİ YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. Z. SEVİM ERCAN