Meme kanserli hastalarda O(6) metilguanin DNA metiltransferaz, glutatyon S-transferaz aktivitesi ve nitrik oksit'in önemi
O(6) methylguanine DNA methyltransferase,glutathione S-transferase activities and nitric oxide in patients with breast cancer
- Tez No: 156875
- Danışmanlar: PROF.DR. TÜLAY AKÇAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
6.0ZET Meme kanseri genetik bir hastalıktır. Meme kanseri akciğer kanserinden sonra görülen ve en sık ölüme sebebiyet veren kanserdir. O6 MGMT onarım eksikliğinin kanser etyolojisinde rol oynadığını gösteren çalışmalar vardır. Pek çok faktör O6 MGMT sentezini arttırır. DNA üzerinde oluşan ve en mutajenik alkilasyon hasan O6 metilguanindir. O6 MGMT guaninin, O6 pozisyonundaki metil grubunu kendi üzerindeki bir sistein kalıntısına aktarır. Nitrik oksit biyolojik aktivitesi olan radikaldir, NO sentaz ile argininden oluşur. Vasküler tonusun ayarlanması, nöral aracılık, akut ve kronik inflamasyonun modülasyonu gibi rolleri vardır. Nitrozaminleri oluşturarak alkilasyon hasarına sebep olur. GST aktivitesinin yüksek olduğu hücrelerde alkilleyici maddelere karşı direncin artmış olduğu bildirilmiştir. Literatürde meme kanserinde, lökositte O6 MGMT ve total GST düzeylerini inceleyen bir çalışmaya rastlayamadık. Bu bilgiler ışığında çalışmamızda meme kanserli hastalarda organizmanın konjugasyon kapasitesinin göstergesi olan lökosit GST aktivitesini, O6 metilguanin onarımının göstergesi olarak da lökosit ve doku O6 MGMT aktivitesini ve nitrozaminleri oluşturak alkilasyon hasarına sebep olan NO'yu yansıtan lökosit nitrat, nitrit düzeylerini belirlemeyi amaçladık. Ameliyat sonrası invasiv duktal meme kanseri tanısı konmuş sigara içmeyen, metabolik hastalığı olmayan 21 kadın hasta çalışmaya alındı. O6 MGMT aktivitesi meme karsinomunda değişik tiplerde farklı olabileceği ihtimali dikkate alınarak, tek tip meme kanserinde çalışıldı ve en sık görülen meme kanser tiplerinden biri olduğu için invasiv duktal karsinom tercih edildi. 21 gönüllü, sağlıklı, sigara içmeyen kişiden oluşturulan kontrol grubu seçildi. Hasta ve kontrol grubunda hasta lökosit ve doku O6 MGMT aktivitesi radyoaktivite ölçüm yöntemiyle, lökosit GST aktivitesi ve lökosit nitrat, nitrit düzeyleri ise spektrofotometrik yöntem ile ölçüldü. Lökosit O6 MGMT aktivitesi kontrol grubunda 489±109 fmol/mg protein, hasta grubunda 681±133 fmol/mg protein, doku O6 MGMT aktivitesi normal dokuda 484±85 fmol/mg protein, tümör dokusunda 767±78 fmol/mg protein, lökosit GST aktivitesi kontrol grubunda 0.491±0.060 umol/mg protein, hasta grubunda 0.733±0.160 umol/mg protein, lökosit nitrat, nitrit düzeyleri kontrol grubunda 51±9 60nmol/mg protein, hasta grubunda 82±21 nmol/mg protein olarak tespit edildi. Lökosit O6 MGMT (p<0.001), doku O6 MGMT (p<0.001) aktivitelerinin, lökosit GST (pO.001) aktivitesinin ve lökosit nitrat, nitrit düzeylerinin (p<0.001) hasta grubuna göre anlamlı yüksek olduğu belirlendi. Hasta grubu Grade I (n=7), II (n=7) ve III (n=7) olmak üzere üç gruba ayrıldığında grade ile hasta grubunda lökosit ve doku O6 MGMT, lökosit GST aktiviteleri ve lökosit nitrat, nitrit düzeyleri arasında pozitif korelasyon saptandı (r=0.944 p<0.001, r=0.944 p<0.001, r=0.944 p<0.001, r=0.935 p<0.001). Grade m lökosit ve doku 06MGMT, lökosit GST ve lökosit nitrat, nitrit, Grade I lökosit ve doku O6 MGMT, lökosit GST ve lökosit nitrat, nitrit'e göre anlamlı yüksek bulundu (p<0.001, pO.001, p<0.001, p<0.001). Doku O6 MGMT, lökosit O6 MGMT arasında, lökosit O6 MGMT, lökosit nitrat, nitrit arasında, lökosit O6 MGMT, lökosit GST arasında, doku O6 MGMT, lökosit nitrat, nitrit arasında, doku O6 MGMT, lökosit GST arasında, lökosit nitrat, nitrit, lökosit GST arasında da korelasyon bulundu (r=0.939 pO.001, r=0.897 p<0.001, r=0.880 pO.001, r=0.862 p<0.001, r=0.861 p<0.001, r=0.942 p<0.001) Bu bulgularla çalışmamızda invaziv meme tümörlü hastalarda O6 MG onarımının, detoksifikasyon kapasitesinin ve alkilasyon hasarının göstergesi olan GST ve nitrat, nitrit düzeyinin belirlenmesinin önemli olacağı kanısındayız. 61
Özet (Çeviri)
7. YABANCI DİLDE ÖZET Breast cancer is genetic disease. Breast carcinoma is a leading cause to cancer mortality among women, second only to lung carcinoma. There are studies showing that O6 MGMT repair deficiency plays a role in cancer etiology. Many factors increase O6 MGMT synthesis. O6 MG appear as a major and the most mutajenic DNA alkylation damage. O6 MGMT is a DNA repair enzyme which repairs O6 MG by transferring to methyl group to itself at a specific cysteine residue. Nitric oxide is a radical, has many biological activities. It is derived from arginine by NO synthase. It has many roles such as vascular tonus arrangement, neural messenger, modulation of acute and chronic inflammation. NO derived nitrosamines causes alkylation damage. It is reported that cells which have high GST activity show increased resistance to alkylating substances. Until now no investigation has adressed the activities of O6 MGMT, total GST in leukocytes in invasive breast cancer. According to this, we proposed to determine leukocyte GST activity as an indicator of detoxification of organism and leukocyte and tissue O6 MGMT activity as an index for the repair of O6 MG adducts on DNA, leukocyte nitrate, nitrite levels as an indicator of alkylation damage in breast cancer. According to pathological diagnosis on 21 women, who have diagnosed as invasive ductal carcinoma after the operation, non-smoker, have no metabolic diseases, were involved in this study. Since invasive ductal carcinoma is the most appeared type of breast cancer, it was preferred for this study. One control group was constituted as women (n=21)(non-smoker). In both control and patient groups leukocyte and tissue O6 MGMT activity was measured by scintillation counting, leukocyte GST activity and leukocyte nitrate, nitrite levels were measured by spectrophotometrically. Leukocyte O6 MGMT activity was found to be 489±109 fmol/mg protein in control group and 681±133 fmol/mg protein in patient group. Tissue O6 MGMT activity was found to be 484±85 fmol/mg protein in normal tissue and 767±78 fmol/mg protein in patient group. Leukocyte GST activity was found to be 0.491±0.060 umol/mg protein in control group and 0.733±0.160 umol/mg protein in patient group. Leukocyte nitrate, nitrite levels was found to be 51 ±9 nmol/mg protein 62in the control group and 82±21 nmol/mg protein in patient group. Leukocyte O6 MGMT, tissue O6 MGMT, leukocyte GST activities and leukocyte nitrate, nitrite levels were found higher in the patient group than in control group (pO.OOl, pO.OOl, p<0.001, pO.OOl) respectively. When patient group was divided into three groups as grade I (n=7), II (n=7), IE (n=7) it was found there is positive correlation between grade and leukocyte O6 MGMT, tissue O6 MGMT, leukocyte nitrate, nitrite, leukocyte GST (r=0.944 p<0.001, r=0.944 pO.OOl, r=0.935 p<0.001, r=0.944 pO.OOl). Grade III leukocyte and tissue O6 MGMT, leukocyte GST and leukocyte nitrate, nitrite were found higher than Grade I leukocyte and tissue O6 MGMT, leukocyte GST and leukocyte nitrate, nitrite (pO.OOl, pO.OOl, pO.OOl, pO.OOl). There was correlation between tissue and leukocyte O6 MGMT, leukocyte nitrate, nitrite and leukocyte O6 MGMT, leukocyte O6 MGMT and leukocyte GST, tissue O6 MGMT and leukocyte nitrate, nitrite, tissue O6 MGMT and leukocyte GST, leukocyte nitrate, nitrite and leukocyte GST were found (r=0.939 pO.OOl, r=0.897 pO.OOl, r=0.880 pO.OOl, r=0.862 pO.OOl, r=0.861 pO.OOl, r=0.942 pO.OOl). In conclusion, we thought that it is important to determine the activities of O6 MGMT, GST and nitrate, nitrite levels as an indicator of O6 MG repair, detoxification capacity and alkylation damage respectively in invasive ductal carcinoma. 63
Benzer Tezler
- Trastuzumab ve antrasiklin içeren rejimler ile adjuvan kemoterapi almış meme kanserli hastalarda tedavinin arteriyel sertlik üzerine olan etkisinin değerlendirilmesi
Arterial stiffness analyzing in breast cancer patients after receiving antracycline based chemotherapy regimens with trastuzumab
ÖZLEM YERSAL
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
OnkolojiAdnan Menderes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SABRİ BARUTCA
- Meme kanseri ve benign tiroid cerrahisinde TIVA ve izofluran anestezisinin antioksidan etkileri
The Antioxidant effects of TIVA and isoflurane in breast cancer and benign thyroid operations
AYSU İNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Anestezi ve ReanimasyonAnkara ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FEYHAN ÖKTEN
- Meme kanserli hastalarda serum Beta-Karoten düzeylerinin yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) ile ölçülmesi
Measurement of serum Beta-Carotene levels with high performance liquid chromatography in breast cancer
AFİTAP SARIOĞLU
- Meme kanserli hastalarda lenfödem gelişmesinde etkili risk faktörlerinin belirlenmesi
How to diagnose breast cancer patients with high-risk for upper extremity lymphedema: A cross-sectional study examining the risk factors associated with lymphedema and its prevalence
SİBEL KİBAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık BakanlığıFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELTEM DALYAN ARAS