Geri Dön

G proteini ile kenetli reseptörler ile ilişkili sinyal ileti yolunda endotoksin ile sıçan mezenterik arterinde oluşan değişikliklerin mekanizmalarının araştırılması

Investigation of mechanisms of endotoxin-induced changes in G protein-related signalling pathway in rat mesenteric artery

  1. Tez No: 158275
  2. Yazar: ELİF ÖZVEREN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BAHAR TUNÇTAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 139

Özet

ÖZET G Proteini ile Kenetli Reseptörler ile İlişkili Sinyal İleti Yolunda Endotoksin ile Sıçan Mezenterik Arterinde Oluşan Değişikliklerin Mekanizmalarının Araştırılması Bu çalışmada, endotoksin ile oluşan vasküler hiporeaktivitede indüklenebilir nitrik oksit (NO) sentaz (iNOS), sitozolik fosfolipaz A2 (sitozolik FLA2), indüklenebilir sikIooksijenaz-2 (COX-2) ve kalsiyum/kalmoduline bağımlı protein kinaz (KaMKII) enzimlerinin olası rolü sıçan izole superior mezenterik arterinde araştırıldı. Miyografa yerleştirilen halka şeklinde ve endoteli sağlam dokularda noradrenalin (0.001-1000 fiM) ile kümülatif konsantrasyon-yanıt eğrileri alındıktan sonra, dokular endotoksin (100 Hg/ml) ile 1, 2, 4 veya 6 saat inkübe edildi ve konsantrasyon-yanıt eğrileri tekrarlandı. Endotoksin ile 4 saat inkübe edilen dokularda, noradrenalin EC50 değeri değişmezken, Emaks değerinin daha az olduğu görüldü. Enzim inhibitörleri (0.01, 0.1, 0.3, 1 veya 10 fig/ml) ile ortamda endotoksin yokken ve varken 4 saat inkübasyonun ardından noradrenalin konsantrasyon-yanıt eğrileri tekrarlandı. Endotoksin ile azalan Emaks değeri selektif iNOS inhibitörü phenylene-l,3-bis[ethane-2-isothiourea] dihydrobromide (1,3-PBIT), selektif sitozolik FLA2 inhibitörü metilarakidonil florofosfonat (MAFF), selektif COX-2 inhibitörü 5,5-dimethyl-3-(3-fluorophenyl)-4-(4- methylsulphonyl)phenyl-2(5H)-furanone) (DFU) ve selektif KaMKII inhibitörü N- [2-(N-(4-chlorocynnamil)-N-methylaminomethyl)phenyl]-N-[2-hydroxiethyl]-4-met- hoxybenzensulphonamide (KN-93) ile arttı. Endotoksin ile artan doku nitrit miktarı ise 1,3-PBIT ve DFU ile azaldı, MAFF ile arttı ve KN-93 ile değişmedi. Endotoksin ile azalan endotele bağımlı ve bağımsız gevşeme yanıtları 1,3-PBIT ile artarken, diğer inhibitörler ile değişmedi. Bu bulgular, endotoksin ile oluşan vasküler hiporeaktiviteden endotel ve/veya düz kas hücrelerinde iNOS, FLA2 ve COX-2 enzimlerinin aktivitelerinin artması sonucunda oluşumu artan NO, vazodilatör etkili FLA2 ve COX-2 yolu ürünleri ve bu ürünler arasındaki sinerjistik/antagonistik etkileşmelerin rolü olduğunu göstermektedir; ayrıca, KaMKII ekspresyonu ve/veya aktivitesinin artması ile ilişkili vazodilatasyona neden olan bazı olayların da hiporeaktiviteye katkısı olabilir. XX

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Investigation of Mechanisms of Endotoxin-Induced Changes in G Protein-Coupled Receptors-Related Signalling Pathway in Rat Mesenteric Artery In this study, possible role of inducible nitric oxide (NO) synthase (iNOS), cytosolic phospholipase A2 (cytosolic PLA2) inducible cyclooxygenase-2 (COX-2) and calcium/calmodulin dependent protein kinase II (CaMKII) enzymes was investigated in endotoxin-induced vascular hyporeactivity in the rat isolated superior mesenteric artery. Tissues with intact endothelium were mounted in a myograph and cumulative concentration-response curves were obtained with noradrenaline (0.001-1000 [iM) following by incubation with endotoxin (100 pg/ml) for 1, 2, 4 or 6 hours. At 4 hours, endotoxin caused a decrease in Emax value for noradrenaline, while EC50 value was not altered by it. Following by incubation with enzyme inhibitors (0.01, 0.1, 0.3 or 10 pg/ml) in the presence and absence of endotoxin, noradrenaline concentration-response curves were repeated. The endotoxin-induced decrease in noradrenaline Emax value was increased by selective iNOS inhibitor l,3-phenylene-bis(l,2-ethanedyl)bis-isothiourea (1,3-PBIT), selective cytosolic PLA2 inhibitor methyl arachidonyl florophosphate (MAFF), selective COX-2 inhibitor 5,5-dimethyl-3-(3-fluorophenyl)-4-(4-methylsulphonyl) phenyl-2(5H)-furanone) (DFU), and selective CaMKII inhibitor N-[2-(N-(4- chlorocynnamil)-N-methylaminomethyl)phenyl]-N-[2-hydroxiethyl]-4-methoxy- benzensulphonamide (KN-93). Endotoxin-induced increase in tissue nitrite level was also decreased by 1,3-PBIT and DFU, increased by MAFF, and did not changed by KN-93. Endotoxin-induced decrease in endothelium-dependent and - independent relaxations was increased by 1,3-PBIT, other inhibitors did not change it. These findings indicate that increased levels of NO, vasodilatory products of PLA2 and COX-2 pathways which results from increased iNOS, PLA2, and COX-2 activity in endothelium and/or vascular smooth muscle cells and possible sinergistically/antagonistically interactions between them, may be responsible for the endotoxin-induced vascular hyporeactivity. Furthermore, some events mediated by increased CaMKII expression and/or activity leading to vasodilatation may contribute to this hyporeactivity. XXI

Benzer Tezler

  1. Tez No

    799447

    Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature

    Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu

    NADİR ULU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ROBERT HENK HENNING

  2. Tez No

    433983

    Pharmacological characterization of the PISCF-allatostatin receptor in Carausius morosus

    Carausius morosus'ta PISCF-allatostatin reseptörü'nün farmakolojik olarak nitelenmesi

    ALİ İŞBİLİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyokimyaBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NECLA BİRGÜL İYİSON

  3. Tez No

    817773

    İcariinin vasküler gevşetici etkisinde Sfingozin-1-fosfat reseptör 1(S1PR1)'in rolünün araştırılması

    Investigation Of The role of Sphingosine-1-Phosphate 1 (S1P1) Receptors in the vascular relaxant rffect of Icariin

    OZAN MERT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLNUR SEVİN

  4. Tez No

    609618

    The effect of interleukin 7 on CD8+T cell accumulation and differentiation in the presence of adenosine signaling

    İnterlökin 7 ve adenozin yolaklarının CD8+T hücresi uyarılma ve baskılamasına etkileri

    SUAT TÜÇER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SERKAN İSMAİL GÖKTUNA

    YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ

  5. Tez No

    759182

    Evolutionary identification of residues related to G protein coupling selectivity in aminergic gpcrs

    Aminerjik reseptörlerde G protein kenetlenme seçiciliğiyle alakalı pozisyonların evrimsel olarak ortaya çıkarılması

    BERKAY SELÇUK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. OGÜN ADEBALİ

Geri Dön