Deneysel karaciğer fibrozisinde peginterferon alfa2b ve taurin tedavilerinin spontan gerilemeye katkısının in-vivo ve in-vitro değerlendirilmesi
Evalution of in vitro and in vivo effects of pegylated interferon alfa 2b and taurine treatments on spontaneous recovery in experimental liver fibrosis
- Tez No: 163213
- Danışmanlar: PROF.DR. MİTHAT BOZDAYI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Karaciğer fibrozisi, PeglFNa2t>, Taurin, Liver fibrosis, Peg IFNcuh, Taurin
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Disiplinlerarası Temel Hepatoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
81 ÖZET Deneysei Karaciğer Fibrozisinde Peginterferon Aifa 2b Ve Taurin Tedaviierinin Spontan Gerilemeye Katkısının İn-Vivo Ve İn-Vitro Değeriendirilmesi Kronik karaciğer hastalıklarının sık bir kompiikasyonu oian fibrozis fibrogenez (matriks üretimi) iie fibroliz (matriks yıkımı) arasındaki dengenin bozulmasının bir sonucudur. Etyolojisi ne olursa olsun tüm dünyada yaygın bir ölüm sebebidir. Karaciğerde aşın üretilerek biriken ekstraseilüler matriksin kaynağı hepatik steliat hücrelerdir. Antifibrotik tedavi çalışmaları bu hücrelere doğrudan müdaheienin yanında fibrogenez sürecinde birbirleriyle, hepatositlerle ve matriks komponentleriyie etkileşimlerini düzenlemeye yöneliktir. Bu çalışmada, kronik karaciğer hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan interferon 0.2b' nin molekül yapısında değişiklik oluşturularak geliştirilen peginterferon a2b He potent bir antioksidan oian taurinin antifibrotik etkinliklerini değerlendirdik. Erkek cins, 60 adet Sprague-Dawley ratında SC CCU uygulanarak 12 haftada karaciğer fibrozisl oluşturuldu. CCI4 uygulaması sonlandırılarak Grup I spontan iyileşmeye bırakıldı. Grup II' ye peginterferon a» 1.5ng/kg haftada tek doz, Grup III' e taurin 1200 mg/kg/gün uygulandı. Grup IV e ise bu ajanların aynı dozlarda kombinasyonu uygulandı. Dört haftalık bir tedavinin ardından tüm gruplar sakrifiye edilerek histopatoiojik fibrozis skoriaması, a SMA (+) HSH sayısı, oksidatif stres belirteçleri (SOD, MDA, GSH-Px), apoptoza giden hepatosit ve HSH sayısı iie in vitro ortamda her iki ajanın da izole HSH' lerin proliferasyonuna etkileri değerlendirildi. Peginterferon a ve taurin fibrozise olumlu etki sağladı. Fibrozis skorları Grup82 1 ile kıyaslandığında Grup 2, Grup 3 ve Grup 4' te anlamlı derecede düşük bulundu (p0,05). Aktivasyon göstergesi olarak a SMA (+) boyanan HSH sayısı Grup 2, Grup 3 ve Grup 4' te Grup V e göre anlamlı olarak azaldı (p0.05). Peg-IFN hepatosit apoptozuna etkisiz bulundu. Taurin ve kombinasyon tedavisi hepatosit apoptozunu artırdı (sırasıyla p0.05). Doku SOD, MDA ve GSHPx değerlerine etkinlik taurinde anlamlı düzeyde fazla bulundu. Peg-IFN 10, 50 ve 100 ng/ml konsantrasyonlarında 24, 48 ve 72 saatlik zaman noktalarında izole HSH' lerin proliferasyonunu azalttı. Proliferasyonun geriiemesi en kuvvetli 72. saatte gerçekleşti. Taurin 1, 5, 10, 20, 50 ve 100 mmol/L konsantrasyonlarında izole HSH proliferasyonunu kontrol grubuna göre, 24 48 ve 72 saatlik zaman noktalarına göre doğru orantılı azalttı. Sonuç olarak, peginterferon a ve taurin deneysel karaciğer fibrozisini geriletti. Bu iki ajanın birlikte uygulanması fibrozis üzerine anlamlı etkinlik artışı sağlamadı.
Özet (Çeviri)
S3 SUMMARY Evaiution of In vitro and In vivo Effects of Pegyiated interferon Alfa 2b and Taurine Treatments on Spontaneous Recovery in Experimental Liver Fibrosis Fibrosis, a frequent complication of chronic liver diseases is characterized by overproduction (fibrogenesis) and diminished degradation of matrix proteins (fibronolysis) in the sinusoids. It ultimately progresses to cirrhosis which is a common cause of mortality worldwide. Main cells that produce excess matrix are hepatic stellate cells (HSC). Antifibrotic treatment strategies have been being directed not only to direct interference with intracellular events of these cells but also on correction of altered signaling between HSCs and hepatocytes, other non parenchymal cells and collagen matrix. We studied the effects of peginterferonct2b, a newly modified lnterferona molecule with higher sustained antiviral response rates, and a potent antioxidant taurins on experimental liver fibrosis. Sixty male Sprague-Dawley rats were injected SC with CCI4 for 12 weeks to induce liver fibrosis. Then, hepatotoxin induction was stopped and the rats were divided into four groups. Group I (n=15) was left for spontaneous recovery. Group II was treated with peginterferona2b 1.5ug/kg/week, Group III with taurin 1200 mg/kg/day, and Group IV with the combination of these two regimens. After four weeks of treatment ail the rats were killed and histopathological fibrosis scores, a SMA (+) HSH counts, oxidative stress parameters, apoptotic hepatocytes and HSCs were determined. Individual effects of the two agents on in vitro HSC proliferation were analyzed on isolated celis.84 Peginterferon,. and taurin equally improved fibrosis. Fibrosis scores were reduced significantly in Group I, II and III when compared to Group I (p0,05). As the indication of activation, a SMA (+) cell counts were reduced Group II, III and İV when compared to Group I (p0.05). Tissue SOD, MDA and GSHPx levels improved significantly in taurine treated Group III. Peginterferon,, inhibited isolated HSC proliferation at 10, 50 and 100 ng/mi concentrations at 24, 48 ve 72nd hour time points. The maximal effect occurred at 72nd hour. Taurine also inhibited HSC proliferation at concentration of 1. 5, 10, 20, 50 and 100 mmoi/L at 24, 48 and 72nd hour directly proportional with the time. In conclusion, peginterferon a and taurine both has improving effects on experimental liver fibrosis. Although seems favorable, combination of these two has no significant benefit.
Benzer Tezler
- Deneysel karaciğer fibrozisinde intüklenebilir nitrik oksit sentaz inhibisyonunun bakteriyel translokasyon üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
SEDAT YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGATAİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL DAĞALP
- Deneysel karaciğer fibrozisinde capparis ovata, rutin, kaempferol ve N –asetilsisteinin koruyucu etkileri ile inflamatuar gen ekspresyonlarının ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the protective effects of capparis ovata, routine, kaempherol, N-acetyl cystein and their relationship between inflammatory gene expression in experimental liver fibrosis
ŞAFAK PELEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
GastroenterolojiPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL KOCAMAZ
- Deneysel karaciğer fibrozisinde l-karnitin, n-asetilsistein ve genistein'in koruyucu etkileri
Protective effects of l-carnitine, n-acetylcysteine and genistein in experimental liver fibrosis
KAAN DEMİRÖREN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2012
GastroenterolojiFırat ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YAŞAR DOĞAN
- Deneysel karaciğer sirozu oluşturulan sıçanlarda karakrolün etkisi
Effect of carvacrol on induced experimental lier cirrhosis in rats
AYŞE KARADUMAN
- Ratlarda karbon tetraklorür ile oluşturulan deneysel karaciğer fibrozisinde n-asetilsistein, timokinon ve silymarin'in hepatoprotektif etkilerinin karşılaştırılması
A comparison of hepatoprotective effects of n-acetylcysteine, thymoquinone and silymarin in carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats
MEHMET TURAN BASUNLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıYüzüncü Yıl ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KAAN DEMİRÖREN