Süperoksit dismutaz içeren kitozan ve poli(D,L-laktid-ko-glikolid) (PLGA) mikrokürelerin geliştirilmesi
Development of superoxide dismutase encapsulated chitosan and poly(lactic-co-glycolide) (PLGA) microspheres
- Tez No: 164124
- Danışmanlar: PROF.DR. JÜLİDE AKBUĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 160
Özet
1. ÖZET Antioksidan bir enzim olan SOD organizmayı serbest süperoksit radikallerinin zararlı etkisine karşı koruyucu özelliğe sahiptir. Ancak enzimin kullanımını sınırlayan en önemli faktör plazma yarı ömrünün çok kısa olması (\.50: 6 dak) ve dolaşımdan çok hızlı elimine olmasıdır. Bu problemi gidermede en önemli yaklaşım, SOD'un biyolojik yarı ömrünü uzatmak için uygun ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesidir. Bu tez kapsamında SOD'un değişik polimer esaslı mikrokürelerinin geliştirilmesine, farklı farmasötik parameterlerin değerlendirilmesine ve uygun optimal formülasyonun oluşturulmasına çalışılmıştır. Taşıyıcı olarak doğal bir polimer olan kitozan ve sentetik polimerler PLA ve PLGA kullanılmıştır. Kitozanın asidik çözeltisiyle hazırlanan mikrokürelerin SOD enkapsülasyon etkinliği %35'tir. Düşük enkapsüllemenin, asit pH'da pozitif yük kazanan SOD'un tutulma güçlüğünden kaynaklandığından hareketle kitozanın katyonik gruplarının zayıflatılması veya maskelenmesi için değişik yöntemler denenmiştir. Kitozan çözeltisinin pH'sı değiştirilerek enkapsülasyon etkinliğinde artış gözlenmiştir. Enkapsülasyon etkinliği %81-88'e ulaşmıştır. Proteinin yapısal ve fonksiyonel stabilitesini korumak için nötr özellikte PEG ilavesinden sonra enkapsülasyon tekniği denenmiştir. Bu yöntemle pH'yı değiştirmeksizin PEG'in sterik stabilizasyon özelliğinin SOD tutulma etkinliğini %35'den %92'ye kadar arttırdığı düşünülmektedir. Kitozan mikrokürelerinin partikül boyutu 1.40- 1.94 um arasında değişmektedir. PLGA ve PLA polimerleri ile %89, %74 enkapsülasyon etkinliği sağlanmıştır. PLGA mikrokürelerinin partikül boyutu 1.91 um iken, PLA mikrokürelerinin partikül boyutu 2.1-2.8 um arasındadır. İlacın mikrokürelerden salmımı (kitozan, PLGA ve PLA) sırasıyla 18 ve 23 günde tamamlanmıştır. SOD'un kitozandan salınımı 2 fazlı, PLGA ve PLA mikrokürelerinden salınımı 3 fazlı bir profil göstermiştir. lÇalışmada özellikle kitozanda optimizasyona ilişkin olumlu sonuçlar alınmıştır. SOD için kitozan, PLGA ve PLA uygun taşıyıcılar olarak ileriye yönelik bir potansiyel oluşturmaktadırlar.
Özet (Çeviri)
2. SUMMARY DEVELOPMENT OF SUPEROXIDE DISMUTASE ENCAPSULATED CHITOSAN AND POLY(LACTIC-CO-GLYCOLIDE) (PLGA) MICROSPHERES Superoxide dismutase (SOD) is an antioxidant enzyme which protects organism againsts the destructive efffect of free superoxide radicals. Therapeutic usage of SOD is limited by short plasma half-life and fast elimination from the blood circulation. Approach to overcome this problem must be use of appropriate drug delivery systems for elongation of SOD's biological half life. In this thesis, we studied for the development of different polymer based microspheres for SOD encapsulation, the evaluation of different pharmaceutical parameters and developing the optimum formulation with SOD. Natural polymer chitosan and synthetic polymers PLA and PLGA were used as carriers. Encapsulation efficiency of SOD in the microspheres prepared with the acidic chitosan solution is 35%. Low encapsulation efficiency may be the cause of positive charged SOD in acidic pH. For decreasing or masking the cationic groups of chitosan, different methods were evaluated. By changing the pH of chitosan solution, encapsulation efficiency was increased to %81-88. After nötral PEG addition for protecting the structural and functional stability of protein, encapsulation technique was applied. By this method, without changing pH, it is thought that steric stabilization property of PEG increased the SOD encapsulation efficiency from 35% to 92%. Chitosan microsphere sizes are between 1.40-1.94pm. 89% and 74% encapsulation efficiencies were obtained with PLGA and PLA polymers. While PLGA microsphere size is 1.91 urn, PLA microsphere size is between 2.1-2.8 urn. The drug release from microspheres (chitosan, PLGA and PLA), completed at 18 and 23 days respectively. The release of SOD from chitosan microspheres indicated bi-phasic pattern, but tri phasic profile was obtained with PLGA and PLA microspheres.In this research, optimum chitosan microsphere formulation was obtained. Chitosan, PLGA and PLA may be the potential carriers for SOD.
Benzer Tezler
- Bor stresine maruz bırakılan mısırda (Zea mays L.) kitosanın iyileştirici rolünün fizyolojik ve moleküler düzeyde araştırılması
Investigation of improving role of chitosan on physiologicaland molecular levels in mays (Zea mays L.) under boron stress
SAKINEH MOHAMMADI KOHNEH SHAHRI
- Buğdayda (Triticum aestivum L.) kuraklık stresine toleransta kitosan etkisinin fizyolojik, biyokimyasal ve moleküler düzeyde belirlenmesi
Determination of chitosan effect on drought stress tolerance in wheat (Triticum aestivum L.) at physiological, biochemical, and molecular levels
AHMET İNAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyoteknolojiAtatürk ÜniversitesiTarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT AYDIN
- Lactococcus lactis'in oksidatif stres toleransının arttırılması ve aerobik koşullarda nisin üretimi ve optimizasyonu
Improving oxidative stress tolerance of Lactococcus lactis and optimization of nisin production in aerobic conditions
ZEYNEP GİRGİN ERSOY
Doktora
Türkçe
2021
BiyoteknolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEDEF TUNCA GEDİK
- Kabarla çilek çeşidinden katalaz ve süperoksit dismutaz genlerinin izole edilmesi ve karakterizasyonu
Isolation and characterization of catalase and superoxi̇de di̇smutase in cabarla strawberry variety
SONGÜL CARUS
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
ZiraatIsparta Uygulamalı Bilimler ÜniversitesiTarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAŞAR KARAKURT
- Manganez süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz gen polimorfizmlerinin parkinson hastalığındaki rolü
The role of manganese superoxide dismutase and glutathione peroxidase gene polymorphisms in parkinson's disease
EVRİM SAYGIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BENSU KARAHALİL