Geri Dön

Ailevi Akdeniz ateşi olan hastalarda kolşisin cevabı ile ilaç transporter geni MDR-1'in C3435T polimorfizmi arasındaki ilişkinin incelenmesi

Influence of multidrug resistance-1 gene (MDR1) C3435T polimorphism on colchicine response in familial mediterranean fever

  1. Tez No: 171392
  2. Yazar: ABDURRAHMAN TUFAN
  3. Danışmanlar: PROF.DR. SEDAT KİRAZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA), Kolşisin, MDR1, C3435T polimorfîzm, Familial Mediterranean Fever (FMF), Colchicine, MDRI, C3435T polimorphism m
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 116

Özet

ÖZET Tufan A. Ailevi Akdeniz Ateşi olan hastalarda Multidrug Resistance-1 Geni (MDR1) C3435T Polimorfizmlerinin Kolşisin Yanıtına Etkisinin İncelenmesi Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Uzmanlık Tezi, Ankara, 2006 Ailevi Akdeniz ateşi (AAA) tekrarlayan ateş, peritonit, plörit, artrit ataklarıyla karakterize bir hastalıktır. Düzenli kolşisin kullanımı hastaların büyük bir kısmında atakların sıklık, süre, ve şiddetini azaltır. Düzenli kullanıma rağmen hastaların %5-10' u kolşisin tedavisine yanıt vermez. AAA hastalarında lenfo-mononükleer lökosit kolşisin konsantrasyonlarının kolşisin cevabını etkileyebileceği ileri sürülmüştür, insan MDR1 geni tarafından kodlanan P-glikoprotein (P-gp), lenfomononükleer lökosMerin membranında bulunan bir hücresel taşıyıcıdır ve kolsisininde aralarında olduğu birçok ilacın hücre dışına atılmasını sağlar. Bu nedenle P-gp ekspresyon miktarı kolşisin cevabını etkileyebilir. Bu çalışmanın amacı ailevi Akdeniz ateşi hastalarında MDR1 geni C3435T polimorfizminin kolşisin yanıtına olası etkisini araştırmaktır. En az 1 yıldır, kolşisini düzenli kullanan ve düzenli takibi olan hastalar çalışmaya alındı. Atak sıklıkları ve atak yerleri belirlerdi. Düzenli olarak 2mg/güne eşit veya üzerinde kolşisin kullanırken, tipik atak yerlerinde 3 ayda birden sık atak geçirenler kolşisine cevap vermeyen hasta olan kabul edildi. Her hastadan EDTA' lı tüpe 5 mi kan örneği alınarak çalışılana dek -80 °C de saklandı. C3435T r»limorfizminin değerlendirilmesi için PCR ve restriksiyon endonükleaz yöntemleri kullanıldı. C3435T polimorfîzmleri ile hastaların kolşisin cevabı ve hastalarda remisyon sağlamak için gerekli minimum kolşisin düzeyleri karşılaştırıldı. Çalışmaya toplam 120 hasta (68 kadın, 52 erkek) alındı. Hastaların ortalama tedavi süresi 6.7±6.2 yıl bulundu. Hastaların C3435T polimorfizmi dağılımı şu şekilde bulundu: CC %25.8 (n=31), CT %47.5 (n=57), TT %26.7 (n=32). Hastalarda atak remisyonu sağlamak için gereken minimum kolşisin dozu CC ve CT gruplarında daha yüksek bulundu. 22 hasta kolşisin tedavisine dirençli olarak değerlendirildi. Tedaviye cevapsız 22 hastanın 8' i (%36.4) CC, 13'ü (%59.1) CT genotipinde saptanırken 1 hasta (%4.5) TT genotipinde bulundu. TT genotip grubu ile CC arasında ve TT ile CT grubu arasında anlamlı farklılık saptanırken (sırasıyla p=0.01), CC ile CT gruplan arasında istatistiksel anlamlı fark bulunmadı (p>0.05). Çalışmamızda MDR-1 geni C3435T polimorfizmleri kolşisin cevabı ile ilişkili bulundu. CC ve CT genotipi taşıyan hastalar TT genotipi taşıyan hastalara göre daha dirençli bulundu. Ancak TT grubunda da dirençli hasta bulunduğundan kolşisin direncinde diğer başka mekanizmalarda rol alıyor olabilir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Tufaa A. Influence of Multidrug Resistance-1 Gene (MDRI) C3435T Polimorphism on Colchicine Response in Familial Mediterranean Fever. Hacettepe University Faculty of Medicine, Thesis in Internal Medicine, Ankara, 2006 Familial Mediterranean fever (FMF) is characterized by recurrent attacks of fever, peritonitis, pleuritis or arthritis. Regular use of colchicine reduces the frequency, duration and severity of attacks in most patients. Despite regular use, 5-10 % of patients do not respond to colchicine. It has been proposed that lymphomononuclear leukocyte concentrations of colchicine may affect colchicine response in FMF patients. P-glycoprotein (p-gp) encoded by human MDRI gene is a cellular efflux transporter extruding a variety of drugs, including colchicine, out of cells, and is also present in lymphomononuclear leukocytes. Therefore, the amount of p-gp expressed may alter colchicine response. The aim of this study was to determinate the possible effect of MDR-1 gene C3435T polymorphisms on the colchicine response in FMF patients. Compliant patients who had been on colchicine for at least 1 year, and who also had regular follow up were included in the study. Attack frequencies and sites were evaluated and patients experiencing more than 1 attack in three months period while on colchicine 0.05). In our study, MDR-1 gene C3435T polymorphism was found to be associated with colchicine response. Patients with CC and CT polymorphisms were more resistant than those with TT. However, the nonresponsiveness observed in the T3435T group suggests the presence of some other mechanisms involved in the colchicine resistance.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    529177

    Ailevi Akdeniz Ateşi tanısıyla takip edilen hastaların genel özellikleri

    General characteristics of patients followed by Familial Mediterranean Fever

    EMİN MURAT KARPUZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ

  2. Tez No

    733773

    Ailevi Akdeniz Ateşi'nde kolşisin direnci ile serum kolşisin düzeyi arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between colchicine resistance and serum colchicine level in family Mediterranean fever

    HALİL ORMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KEMAL GÖKHAN ULUSOY

  3. Tez No

    829145

    Investigation of novel genes and functional roles in MEFV negative FMF patients through next-generation sequencing

    MEFV negatif ailesel Akdeniz ateşi hastalarında yeni nesil dizileme yöntemiyle özgün genlerin ve işlevlerinin araştırılması

    MERVE ÖZKILINÇ ÖNEN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  4. Tez No

    303121

    CYP3A4 ve MDR1 gen polimorfizmlerinin kolşisin farmakogenetiği üzerindeki etkinliğinin ailevi akdeniz ateşi tedavisindeki rolü

    The role of effıcacy of CYP3A4 and MDR1 gene polymorphısms on colchıcıne pharmacogenetıcs ın the treatment of famılıal medıterranean fever

    DİLEK DOĞRUER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GenetikAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    ÖĞR. GÖR. ESRA TUĞ

  5. Tez No

    428933

    Pediatrik ailevi Akdeniz ateşi hastalarında atak sırasında ve ataksız dönemde işitmenin değerlendirilmesi

    Evaluation of hearing in pediatric familial mediterranean fever patients during attack period and attack-free period

    ASİF SALİMOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Kulak Burun ve BoğazHacettepe Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET UMUT AKYOL

Geri Dön