Tokoferil fosfatın aterosklerozdaki rolünün in vitro ve in vivo sistemlerde incelenmesi
Investigation of the effects of tocopheryl phosphate in atherosclerosis in vitro and in vivo systems
- Tez No: 171702
- Danışmanlar: PROF.DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Tokoferil fosfat, a-tokoferol, ateroskleroz, Tocopheryl phosphate, a-tocopherol, atherosclerosis
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
1. ÖZET a-Tokoferol vitamin E'nin aktif olan formudur. Sinyal ileti yolakları, hücre proliferasyonu ve gen ekspresyonu dahil olmak üzere birçok hücresel olayın a-tokoferol tarafından düzenlendiği gösterilmiştir. a-Tokoferolün bu etkileri ateroskleroz ve inflamatuar hastalıklarda koruyucu özelliğinin temelini oluşturmaktadır. Son zamanlarda yapılan araştırmalarda a-tokoferolün kroman halkasındaki hidroksil grubundan fosforile olmuş bir türevi olan tokoferil fosfatm dokularda ve besin maddelerinde doğal olarak bulunduğunun tespit edilmesi, vitamin E'nin suda çözünen bu formunun a-tokoferolün doğal bir türevi olduğunu göstermektedir. Tokoferil fosfatm biyolojik etkileri ve moleküler özellikleri bilinmemektedir. Bu çalışmamızın amacı, tokoferil fosfatın etkilerinin in vitro ve in vivo ortamda araştırılmasıdır. In vitro da, tokoferil fosfatın hücre proliferasyonu ve CD36 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkileri incelenmiş ve a-tokoferol ile meydana gelen etki ile kıyaslanmışlar. Tokoferil fosfatın, sıçan aortik düz kas hücreleri ve THP-1 monosit hücrelerinde hücre proliferasyonunu, insan koroner arter düz kas hücrelerinde, CD36 mRNA ekspresyonunu a-tokoferole kıyasla daha etkili bir şekilde baskıladığı gözlenmiştir. Mast hücrelerinde ve insan koroner arter düz kas hücrelerinde a- tokoferolden tokoferil fosfatın sentez edildiği gözlenmiştir. Alkalen fosfatazın tokoferil fosfatı hidroliz edebildiği bulunmuştur. In vivo da, % 2 kolesterol içeren diyet ile indüklenen aterosklerotik tavşan modelinde tokoferil fosfatm ateroskleroz gelişimi üzerindeki etkisi incelenmiş, tokoferil asetat ile meydana getirilen etki ile kıyaslanmışlar. Tokoferil fosfatm aterosklerotik plak gelişiminin önlenmesinde ve CD36 mRNA ekspresyonunun baskılanmasında tokoferil asetata göre daha etkili olduğu gözlenmiştir. Tokoferil fosfatm hücresel olayların düzenlenmesinde a-tokoferole göre daha etkili olduğunun saptanması, hücre içi sentezi ve hidrolizi, tokoferil fosfatın sinyal üetiminde rol oynayan bir molekül olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
2. SUMMARY Investigation of the effects of tocopheryl phosphate in atherosclerosis in vitro and in vivo systems a-Tocopherol is the active form of vitamin E. It has been shown that a- tocopherol regulates a number of cell properties, including signal transduction, cell proliferation and gene expression. Modulation of cellular effects is at the basis of the preventive effect of a-tocopherol against atherosclerosis and inflammatory disease. Recently, a derivative of a-tocopherol, tocopheryl phosphate, which is phosphorylated at the OH group of the chromane ring, has been found to be present in biological tissues and foodstuffs, indicating that this water soluble form is a natural derivative of a- tocopherol. Molecular properties and biological effects of tocopheryl phosphate are not known. The aim of this work is to study the effects of tocopheryl phosphate m vitro and in vivo systems. The effects of tocopheryl phosphate on cell proliferation and CD36 mRNA expression were investigated and compared with the effect produced by a- tocopherol. It has been shown that tocopheryl phosphate is more potent than a- tocopherol in inhibition of cell proliferation in rat aortic smooth muscle cells and THP-1 monocyte cells. It was observed that in human coronary artery smooth muscle cells and mast cells, tocopheryl phosphate can be synthesized from a-tocopherol. It was shown that alkalen phosphatase is capable of hydrolyzing tocoheryl phosphate. In vivo, the effects of tocopheryl phosphate on a rabbit model of atherosclerosis which was induced with a diet containing 2% cholesterol was investigated and compared with the effect produced by tocopheryl acetate. The results show that the atherosclerotic-preventing effect of the tocopheryl phosphate was more pronounced than that of tocopheryl acetate. The finding that tocopheryl phosphate is more potent than a-tocopherol itself, it can be synthesized and hydrolyzed supports the hypothesis that tocopheryl phosphate might be a signaling molecule.
Benzer Tezler
- Alfa-tokoferil asetatın glokoma bağlı retinal kan akım düzensizliklerini önleyici etkisi
Başlık çevirisi yok
KAYA NUSRET ENGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Göz HastalıklarıSağlık BakanlığıGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PAŞA GALBİNUR MUSAYEV
- Katarakt cerrahisinde kullanılan topikal koenzim Q10, vitamin E D-A-tokoferil polietilen glikol 1000 süksinat hipromellozun kornea üzerine etkileri
The effects of topical coenzyme Q10, vitamin E D-A-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, hypromellose used in cataract surgery on the cornea
ONUR VURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM EVREN KEMER
- Piliçlerde E vitamini fazlalığının büyüme ve bazı kan değerlerine etkisi
Effect of high levels of dietary vitamin E on growth and some haematological parameters in broilers
AYŞE ARZU YİĞİT
Doktora
Türkçe
1997
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAKİ YILMAZ
- Kuzularda E vitamini ve selenyumun rumen protozoonları üzerine etkileri
Effects of vitamin E and selenium on rumen protozoa in lambs
MUSTAFA NAZIROĞLU
- E Vitamininin (Tekoferollerin) Cu (II) neokuproin reaktifiyle spektrofometrik tayini
Başlık çevirisi yok
ESMA GÜNAYDI