Geri Dön

Role of aven in apoptotic response following paclitaxel and docetaxel treatment in MDA-MB231 breast cancer cells

Aven'in MDA-MB231 göğüs kanseri hucrelerinde paklitaksel ve dosetaksel'in tetikledigi apoptozdaki rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 178683
  2. Yazar: ESRA KARACA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜVEYDA BAŞAĞA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Sabancı Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Bu çalışmada anti-apoptotik protein Aven'ın mutant p53 fenotipli ve östrojen reseptör negatif MDA-MB231 gögüs kanseri hücrelerinde taksan ilaçlarının tetikledigi apoptoz üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Taksan grubu ilaçları paklitaksel ve dosetaksel mikrotübülleri stabilize edip hücre döngüsü için önemli mikrotübüler dinamiği bozarak hücre döngüsü hapsine ve apoptoza sebep olmaktadır.Western blot ve Real-Time PCR analizlerinden alınan sonuçlara gore Aven, 50 nM paklitaksel ve dosetaksel tarafından zamana bağlı olarak regüle edilmektedir. Bu çalışmalara göre Aven 2-4 saatten başlayan erken zaman aralıklarında artarak Bcl-2, Apaf-1, caspase-9, Puma ve Parp-1 ile benzer, Bcl-xl ve Bax ile ise farklı ekspresyon paterni göstermiştir. Aven'ın ekspresyonu 24 saat sonra düşerek aynı zaman diliminde MTT deneylerinde saptanan ilaç kullanımına bağlı hücre ölümündeki artışla paralellik göstermiştir. Aynı zamanda Aven ekspresyonunun Bcl-2 ve Bax'ın endojen seviyelerini etkilediği, siRNA çalışmaları sonucunda iki proteinin de seviyelerini artırdığı ve overekspresyon çalışmaları sonucunda da Bcl-2 proteinini azalttığı gösterilmiştir. Aven'ın susturulmasının ve overeksprese edilmesinin hücre ölümü üzerindeki etkisi de araştırılmıştır. Buna gore, Aven'ın overeksprese edilmesi MDA-MB231 hücrelerini taksan ilaçarının tetiklediği apoptozdan koruyamamıştır, ancak Aven'ın susturulması bu hücrelerin dosetaksel uygulamasına karşı duyarlılığını artırmıştır. Son olarak, Aven'ın tirozin aminoasitleri üzerinde fosforlandığı, Aven'ın fosfo-tirozin antikorları tarafından çökeltilmesiyle gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Clinically useful, taxane group of drugs paclitaxel and docetaxel act by stabilizing microtubules and disrupting microtubular dynamics, which are important for cell cycle progression, leading to cell cycle arrest and apoptosis. Among numerous proteins involved in this response, Aven was shown have an anti apoptotic role, therefore, our study aimed at elucidating the role of Aven in apoptotic response to taxane treatment in p53 deficient and estrogen receptor (-) MDA-MB231 breast cancer cell line.Our results demonstrated that Aven is regulated in response to 50 nM paclitaxel and docetaxel treatments in a time dependent manner according to western blot and Real-Time analysis. Aven was upregulated in early time points 2-4 hours, with a similar pattern of expression of Bcl-2, Apaf-1, caspase-9, Puma and Parp-1 but not with Bcl-xl or Bax. Aven expression was downregulated after 24 hours coinciding with a major decrease in cell viability measured by MTT assay in response to drug treatments. It was also shown that when Aven was silenced by siRNA treatment endogenous levels of Bcl-2 and Bax was upregulated. Furthermore in overexpression studies Bcl-2 was found to be downregulated. The effect of Aven silencing and overexpression on cell death was also investigated. Aven overexpression did not protect MDA-MB231 cells from taxane induced apoptosis; however Aven silencing increased vulnerability of these cells to docetaxel treatment. Finally, Aven was shown to be immunoprecipitated by phospho-tyrosine antibody indicating that it is phosphorylated on its tyrosine residue(s).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    14258

    Türkiye'de taşınmaz kültür ve tabiat varlıklarını koruma olayı ve korumaya halkın katılımı konusunda yardımcı bir araştırma

    A Research to the conservation of historical monuments and natural environments with public porticipation in Turkey

    İSMET ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1990

    Şehircilik ve Bölge Planlamaİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF. HANDE SUHER

  2. Tez No

    81636

    Nefs tezkiyesinde namazın rolü

    Role of prayer (namaz) one one's own purification of personality

    ABDÜLHAMİT TEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    DinAnkara Üniversitesi

    Temel İslam Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ETHEM CEBECİOĞLU

  3. Tez No

    86600

    Pediatrik rinosinüzitlerde allerjik zemin

    Role of the allergy in pediatric rhinosinusitis

    VACİD MUHAMMED AHMET

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ YAĞIZ

  4. Tez No

    87159

    Role of ISO 9000 standards in total quality management applications a case study: KORDSA

    Toplam kalite yönetimi uygulamalarında ISO 9000 standardlarının rolü örnek çalışma: KORDSA

    ERSOY ERKAZANCI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    İşletmeİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    İşletme Yönetimi Ana Bilim Dalı

    DR. ERDAL EREL

  5. Tez No

    71365

    Karaciğer iskemi reperfüzyon hasarında peroksinitritin rolü

    Role of peroxynitrate in hepatic ischemia reperfusion injury

    ALİ EKREM ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Genel CerrahiAnkara Üniversitesi

    Cerrahi Onkoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. HİKMET AKGÜL

Geri Dön