Investigating the role of zoledronic acid on interleukin-6 cytokine expression in prostate cancer cell lines
Prostat kanseri hücre hatlarında zoledronik asidin interlökin-6 sitokininin ekspresyonu üzerindeki rolünün araştırılması
- Tez No: 183494
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FUAT DOYMAZ, DOÇ. DR. ÇAĞ ÇAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2006
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Prostat kanseri günümüzde ileri ya erkekler arasında en sık görülen kansertipidir. Hastalı ın ileri evresinde kullanılan tedavi androjen baskılanmasıdır.Androjen baskılanmasından kısa bir süre sonra prostat kanseri hücrelerinin birço uhormondan ba ımsız ço almaya devam ederler. Bu ço almanın mekanizması henüzbilinmemekle birlikte çe itli büyüme faktörleri ve sitokinlerin bu mekanizmadaönemli rol aldı ı dü ünülmektedir. nterlökin-6 (IL-6) prostat kanserininilerlemesinde önemli bir sitokindir. Bifosfonatlar, çe itli prostat kanser hücrehatlarında ço almayı önleyici ve apoptozisi tetikleyici bir etki göstermektedir, fakatetki mekanizmaları henüz bilinmemektedir. Olası mekanizmalardan biri IL-6 yola ıüzerinden olabilir. u ana kadar Zoledronik asit (ZA) ile IL-6 ili kisini ortaya koyanbir çalı ma yapılmamı tır.Bu çalı manın amacı, hormon-dirençli prostat kanseri hücre hattı (PC-3)üzerinde ZA'nın sitotoksik ve apoptotik etkisini göstererek ilaca ba lı meydana gelenbu sitotoksisitenin mekanizmasının IL-6 ile ili kisini saptamaktır.PC-3 hücreleri farklı konsantrasyonlarda ZA ile inkübe ediltikten sonraZA'nın PC-3 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi ve apoptotik etkisi ölçüldü.Hücrelerin süpernatantlarındaki IL-6 düzeyleri 24, 48 ve 72 saatlerde ölçüldü.Maksimum sitotoksisiteye ZA'nın 90 ve 100 M konsantrasyonunda ula ıldı.ZA ile inkübasyon sonrasında apoptozisin göstergesi olan DNA merdiven olu umu jelüzerinde gözlendi. Kontrol grubuna oranla IL-6 salınımındaki azalmalar istatistikselaçıdan anlamlı bulundu. ZA'nın IL-6 ekspresyonu üzerindeki azaltıcı etkisi, ZA'nınantitümör aktivitesinde yeni bir mekanizmanın varlı ına i aret etmektedir. Busonuç, prostat kanserli hastalarda zoledronik asitle birlikte IL-6 antagonistlerininkullanılması ile yeni bir tedavi seçene ine kapı açmaktadır.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer (CaP) is a common disease in aged men. Androgendeprivation therapy is the first line treatment for advanced disease. Following thistherapy, within few months CaP cells become androgen independent in a fewmounths. The mechanism responsible for development of androgen-independentcancer is not known. Evidences suggest that growth factors and cytokines includingInterleukin-6 (IL-6) cast a main role in this mechanism. IL-6 is an importantcytokine on CaP progression. Bisphosphonates inhibit the proliferation and inducethe apoptosis of certain prostate cancer cell lines, in vitro. However, their mechanismof action is not clearly understood. One possible mechanism might be the IL-6mediated pathway. This relation between zoledronic acid (ZA) and IL-6 hasn?t beenstudied.The objective of this study is to evaluate the cytotoxic and apoptotic effect ofZA on hormone independent CaP cell line (PC-3) and to understand the relation ofunderlying mechanism of ZA-mediated cytotoxicity and IL-6 expression.PC-3 cells were treated with different concentrations of ZA. Drug-mediatedcytotoxicity and apoptosis were determined. IL-6 levels were measured from thesupernatants of PC-3 cells at 24, 48, 72 hrs.Maximum cytotoxicity was achieved at 90 and 100 µM of ZA. ZA producedthe classical DNA ladders on gel synonymous of apoptosis. The decrease in IL-6secretion was found to be statistically significant compared to controls. Thedecreasing effect of ZA on IL-6 expression might suggest a new mechanism of actionof ZA?s antitumor activity. This outcome may offer a novel therapy that utilizes IL-6antagonists along with ZA in CaP patients.
Benzer Tezler
- Osteoblast benzeri hücrelerde zoledronik asit, bevasizumab, deksametazon ve selenyumun kalsiyum sinyali, apoptoz ve oksidatif stres üzerine etkilerinin araştırılması
In the osteoblast-like cells, the investigation of effects of zoledronic acid, bevacizumab, dexamethasone and selenium on calcium signal, apoptosis and oxidative stres
TAYFUN YAZICI
Doktora
Türkçe
2017
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLPERİ KOÇER
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Bifosfonatların indüklediği çene osteonekrozlarında hidrojen sulfit donörünün (GYY4137) etkinliğinin deneysel hayvan modeliyle değerlendirilmesi
Evaluation of hydrogen sulfite donor (GYY4137) in experimental animal model in biphosphonate-induced jaw osteonecrosis
BAYRAM SULEYMANLI
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2022
Diş HekimliğiKaradeniz Teknik ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEM ÜNGÖR
- Nitrik oksid ile indüklenmiş prostat kanser kök hücrelerinde za'in apoptotik etkisinin incelemesi
Investigation of apoptotic effects of za in prostate cancer stem cells induced by nitric oxide
HADI ROUHRAZI
- Primer hiperparatiroidizm operasyonu öncesi bisfosfanat tedavisi uygulanan hastalarda postoperatif dönemde aç kemik sendromu gelişme sıklığının retrospektif değerlendirmesi
Retrospective analysis of the incidence of hungry bone syndrome postoperative in patients with primary hyperparathyroidism undergoing bisphosphonate therapy preoperatively
ÖZNUR KALKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıBursa Uludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SONER CANDER
- Investigating the role of nuclear receptor enhancers on gene transcription
Başlık çevirisi yok
UMUT BERKAY ALTINTAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyoistatistikKoç ÜniversitesiHesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NATHAN ALLAN LACK