Investigating the role of zoledronic acid on interleukin-6 cytokine expression in prostate cancer cell lines
Prostat kanseri hücre hatlarında zoledronik asidin interlökin-6 sitokininin ekspresyonu üzerindeki rolünün araştırılması
- Tez No: 183494
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FUAT DOYMAZ, DOÇ. DR. ÇAĞ ÇAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2006
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Prostat kanseri günümüzde ileri ya erkekler arasında en sık görülen kansertipidir. Hastalı ın ileri evresinde kullanılan tedavi androjen baskılanmasıdır.Androjen baskılanmasından kısa bir süre sonra prostat kanseri hücrelerinin birço uhormondan ba ımsız ço almaya devam ederler. Bu ço almanın mekanizması henüzbilinmemekle birlikte çe itli büyüme faktörleri ve sitokinlerin bu mekanizmadaönemli rol aldı ı dü ünülmektedir. nterlökin-6 (IL-6) prostat kanserininilerlemesinde önemli bir sitokindir. Bifosfonatlar, çe itli prostat kanser hücrehatlarında ço almayı önleyici ve apoptozisi tetikleyici bir etki göstermektedir, fakatetki mekanizmaları henüz bilinmemektedir. Olası mekanizmalardan biri IL-6 yola ıüzerinden olabilir. u ana kadar Zoledronik asit (ZA) ile IL-6 ili kisini ortaya koyanbir çalı ma yapılmamı tır.Bu çalı manın amacı, hormon-dirençli prostat kanseri hücre hattı (PC-3)üzerinde ZA'nın sitotoksik ve apoptotik etkisini göstererek ilaca ba lı meydana gelenbu sitotoksisitenin mekanizmasının IL-6 ile ili kisini saptamaktır.PC-3 hücreleri farklı konsantrasyonlarda ZA ile inkübe ediltikten sonraZA'nın PC-3 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi ve apoptotik etkisi ölçüldü.Hücrelerin süpernatantlarındaki IL-6 düzeyleri 24, 48 ve 72 saatlerde ölçüldü.Maksimum sitotoksisiteye ZA'nın 90 ve 100 M konsantrasyonunda ula ıldı.ZA ile inkübasyon sonrasında apoptozisin göstergesi olan DNA merdiven olu umu jelüzerinde gözlendi. Kontrol grubuna oranla IL-6 salınımındaki azalmalar istatistikselaçıdan anlamlı bulundu. ZA'nın IL-6 ekspresyonu üzerindeki azaltıcı etkisi, ZA'nınantitümör aktivitesinde yeni bir mekanizmanın varlı ına i aret etmektedir. Busonuç, prostat kanserli hastalarda zoledronik asitle birlikte IL-6 antagonistlerininkullanılması ile yeni bir tedavi seçene ine kapı açmaktadır.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer (CaP) is a common disease in aged men. Androgendeprivation therapy is the first line treatment for advanced disease. Following thistherapy, within few months CaP cells become androgen independent in a fewmounths. The mechanism responsible for development of androgen-independentcancer is not known. Evidences suggest that growth factors and cytokines includingInterleukin-6 (IL-6) cast a main role in this mechanism. IL-6 is an importantcytokine on CaP progression. Bisphosphonates inhibit the proliferation and inducethe apoptosis of certain prostate cancer cell lines, in vitro. However, their mechanismof action is not clearly understood. One possible mechanism might be the IL-6mediated pathway. This relation between zoledronic acid (ZA) and IL-6 hasn?t beenstudied.The objective of this study is to evaluate the cytotoxic and apoptotic effect ofZA on hormone independent CaP cell line (PC-3) and to understand the relation ofunderlying mechanism of ZA-mediated cytotoxicity and IL-6 expression.PC-3 cells were treated with different concentrations of ZA. Drug-mediatedcytotoxicity and apoptosis were determined. IL-6 levels were measured from thesupernatants of PC-3 cells at 24, 48, 72 hrs.Maximum cytotoxicity was achieved at 90 and 100 µM of ZA. ZA producedthe classical DNA ladders on gel synonymous of apoptosis. The decrease in IL-6secretion was found to be statistically significant compared to controls. Thedecreasing effect of ZA on IL-6 expression might suggest a new mechanism of actionof ZA?s antitumor activity. This outcome may offer a novel therapy that utilizes IL-6antagonists along with ZA in CaP patients.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ
- Samsun ve çevresinde tarla sarmaşığı (conuolvulus arvensis L.)'na karşı biyolojik savaşa esas olacak fauna tespiti
Investigations on the insect fauna of the field binweed (Conuolvulus arvensis L.) related to its biological control in Samsun Province
YASEMİN UFUK GERMAN
- Gebelik ve doğum olgularında prolaktin düzeylerinin değerlendirilmesi
The Evaluation of prolactin values during pregnancy labour and in deliveries
TÜLİN AKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Bromtimol mavisi, bromkresol moru ve klorfenol kırmızısı indikatörleri katılmış özel besiyerlerinin sütlerde antibiyotik belirtilmesine uygunluğu üzerine araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ESENGÜL TUNCER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSüt Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN YAYGIN