Bifosfonatların indüklediği çene osteonekrozlarında hidrojen sulfit donörünün (GYY4137) etkinliğinin deneysel hayvan modeliyle değerlendirilmesi
Evaluation of hydrogen sulfite donor (GYY4137) in experimental animal model in biphosphonate-induced jaw osteonecrosis
- Tez No: 761550
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CEM ÜNGÖR
- Tez Türü: Diş Hekimliği Uzmanlık
- Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: Bifosfonatlar, Hidrojen sulfit, Osteonekroz, Çene, Biphosphonates, Hydrogen sulfite, Osteonecrosis, Jaw
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Diş Hekimliği Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bifosfonata bağlı osteonekroz günümüzde pratikte sık görülmektedir. Bifosfonatlar kemikte birikerek kemik remodelasyonunu bozmakta ve özellikle remodelasyonun yüksek olduğu çene kemiklerinde spontan veya çekim sonrası ilaca bağlı osteonekroz oluşumunda rol oynamaktadır. Histopatolojik olarak nekroz bölgesinde kemik lakünalarında ölü osteositler, periferde azalmış osteoblast ve osteoklastlar görülmektedir. Hidrojen sulfit sinyal sisteminin yapılan bazı çalışmalarda bölgede osteositlerin oluşumunu desteklediği ve kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerden osteosit ve osteoblastların oluşumunu indüklediği ortaya çıkmıştır. Hidrojen sulfit sinyal molekülünün osteogenezde ve kemik remodellinginde rolü olduğu düşünülmektedir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, H2S'nin çeşitli sinyal yollarını düzenlemek için bir gaz ileticisi olarak hizmet ettiğini göstermiştir. Ayrıca yapılan çalışmalarda kök hücrelerden osteogenezde rol oynayan çeşitli hücrelerin oluşumunu da kontrol ettiği öğrenilmiştir. Hidrojen sulfit gaz halinde olduğu için saf halde kullanılamaz. Son yıllarda çeşitli hidrojen sulfit donör molekülleri geliştirilmiştir. GYY4137 bu donörlerden birisidir ve yapılan çalışmalarda terapötik ajan olarak kullanılmaktadr. Çalışmamızda yüksek doz Zoledronik asit(200 µg/kg) kullanarak sıçanlarda diş çekiminden sonra deneysel ilaca bağlı osteonekroz modeli oluşturarak hidrojen sulfit donörünün (GYY4137) intrapeitoneal(i.p) 25mg/kg/gün uygulanmasının osteonekroz alanlarındakı rejenerativ etkisi histopatolojik olarak incelenmiştir. Bu alanda yapılan çalışmalar daha çok osteoporoz tedavisi için yapılmış olup daha önce bifosfonat ile ilişkili osteonekrozlarda hidrojen sulfit donörünün(GYY4137) terapötik etkinliği araştırılmamıştır. Yapılacak çalışma hidrojen sulfit donörünün(GYY4137) bifosfonat ile ilişkili osteonekrozda terapötik etkinliğinin araştırılmasına olanak sağlamıştır.
Özet (Çeviri)
Bisphosphonate-induced osteonecrosis is common in practice today. Bisphosphonates accumulate in the bone and impair bone remodeling and play a role in the formation of drug-induced osteonecrosis, either spontaneously or after extraction, especially in jawbones where remodeling is high. Histopathologically, dead osteocytes in bone lacunae, decreased osteoblasts and osteoclasts in the periphery are seen in the necrosis region. It has been revealed in some studies that the hydrogen sulfide signaling system supports the formation of osteocytes in the region and induces the formation of osteocytes and osteoblasts from bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Hydrogen sulfide signaling molecule is thought to have a role in osteogenesis and bone remodeling. Recent studies have shown that HS serves as a gas transmitter to regulate various signaling pathways. In addition, studies have shown that stem cells control the formation of various cells that play a role in osteogenesis. Since hydrogen sulfide is gaseous, it cannot be used in pure form. Various hydrogen sulfide donor molecules have been developed in recent years. GYY4137 is one of these donors and is used as a therapeutic agent in studies. In our study, the regenerative effect of intrapeitoneal (i.p) 25mg/kg/day administration of hydrogen sulfide donor (GYY4137) on osteonecrosis areas was examined histopathologically by using high-dose Zoledronic acid (200 µg/kg) to create an experimental drug-induced osteonecrosis model in rats after tooth extraction. Studies in this area have been mostly done for the treatment of osteoporosis, and the therapeutic efficacy of hydrogen sulfide donor (GYY4137) in bisphosphonate-related osteonecrosis has not been investigated before. The work to be done has enabled the investigation of the therapeutic efficacy of hydrogen sulfide donor (GYY4137) in bisphosphonate-related osteonecrosis.
Benzer Tezler
- İzmir bölgesi erkek populasyonunda DXA kemik mineral yoğunluğu normal referans değerleri
DXA bone mineral density reference values in male population residing in the region of Izmir
UYGAR TEOMETE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. METİN MANİSALI
- Kobaylarda oluşturulan kemik defektlerine bifosfonat grubu ilaçların yeni kemik oluşumu üzerine etkilerinin incelenmesi
Evaluation of the effects on new bone formation of bisphosponate group drugs in experimentally created bone defects in guinea pigs
AHMET ÖMEROĞLU
- Alendronat sodyumun vital diş pulpası üzerine etkilerinin histolojik olarak incelenmesi
Histological evaluation of the effects of alendronate sodium on vatal pulp
S.BURÇAK CENGİZ
Doktora
Türkçe
2003
Diş HekimliğiHacettepe ÜniversitesiPedodonti Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ BATIRBAYGİL
- Alendronatın mikroemülsiyon formulasyonunun geliştirilmesi ve Caco-2 hücrelerinden geçişinin değerlendirilmesi
Development of a microemulsion formulatıon of alendronate evaluation of its transport across caco 2 cells
FULYA KARAMUSTAFA
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN ÇELEBİ
- Osteoporozlu çocuklarda oral alendronat kullanımının etkinliği ve güvenilirliği
Efficiency and safety of oral alendronate in children with osteoporosis
EDİP UNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ECE BÖBER