The contribution of serotonergic and noradrenergic system to the antidepressant-like effect of tramadol in the unpredictable chronic mild stress model
The
- Tez No: 192961
- Danışmanlar: PROF.DR. CATHERİNE BELZUNG, PROF.DR. FAZİLET AKSU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kronik öngörülemeyen hafif stres modeli, Tramadol, Serotonerjik sistem, Noradrenerjik sistem, Farexxx, Unpredictable chronic mild stress, tramadol, serotonergic system, noradrenergic system, micexxvii
- Yıl: 2006
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZETKronik Öngörülemeyen Hafif Stres Modelinde Tramadol'ün Antidepresan BenzeriEtkisine Serotonerjik ve Noradrenerjik Sistemin KatkısıTramadol, serotonin (5-HT) ve noradrenalin (NA) reuptake'ini inhibe edensantral etkili bir analjeziktir. Bu çalışmanın amacı tramadol'ün (20 mg/kg, i.p)olası antidepresan-benzeri etkisini kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS)modelinde araştırmak, serotonerjik ve noradrenerjik sistemin katkısınıbelirlemektir. Bu çalışmada noradrenalin reuptake inhibitörü desipramine (10mg/kg) pozitif kontrol olarak kullanıldı. Tramadol ve desipramine KÖHSmodelinin oluşturduğu fiziksel ve davranışsal bozuklukları geri çevirdi. Ayrıca 5,7-dihidroksitriptamin (5, 7-DHT) ile oluşturulan dorsal raphe magnus lezyonutramadol ve desipramin'in antidepresan-benzeri etkisini stres oluşturulanfarelerde bloke etti. Yüksek Basınçlı Likid Kromotografisi (YBLK) yöntemindenelde edilen sonuçlar, 5, 7-DHT lezyonunun 5-HT ve ana metaboliti 5-hidroksiindolasetik asid (5-HIAA) düzeyini bazı beyin bölgelerinde azalttığınıgösterdi. Zıt olarak, NA, Dopamin (DA), Homovalinik asid (HVA) ve 3, 4dihidroksifenilasetik asid düzeyleri 5, 7-DHT lezyonundan etkilenmedi. AyrıcaKÖHS uygulaması 5-HT, 5-HIAA, NA ve DA düzeylerini bazı beyin bölgelerindeazalttı.5-HT1A reseptörün tramadol'ün antidepresan benzeri etkisine katkısı 5-HT1A/1B reseptör antagonisti pindolol (10 mg/kg) aracılığıyla araştırıldı. Pindololtramadol'ün aktivitesini etkilemedi.Bu çalışmanın son kısmında stres oluşturulan hayvanlarda YBLK yöntemiile NA ve ana metaboliti 3-metoksi 4-hidroksi fenilglikol (MHPG) düzeyleriölçüldü. Kronik desipramine ve /veya tramadol uygulaması MHPG ve/veya NAdüzeylerini locus coeruleus (LC), hipotalamus ve hipokampus da artırırken,serebellumda herhangi bir etki göstermedi. Ayrıca, tramadol ve desipramin'inKÖHS modelindeki antidepresan-benzeri etkisi selektif olmayan β-adrenoreseptörantagonisti propranolol (5 mg/kg), selektif β2 reseptör antagonisti ICI 118,551 veselektif α2-reseptör antagonisti yohimbine tarafından bloke edildi.Çalışmanın sonuçları değerlendirildiğinde, tramadol'ün KÖHSmodelindeki antidepresan-benzeri etkisini serotonerjik ve noradrenerjik sistemaracılığıyla gösterdiği kanısına varıldı.
Özet (Çeviri)
ABSTRACTThe Contribution of Serotonergic and Noradrenergic System to the Antidepressant-like Effect of Tramadol in the Unpredictable Chronic Mild Stress ModelTramadol is a centrally acting clinically effective analgesic which inhibitsnoradrenaline (NA) and serotonin (5-HT) reuptake. This study was planned toinvestigate the possible antidepressant-like effects of tramadol (20 mg/kg) in theunpredictable chronic mild stress (UCMS) model of depression in BALB/c miceand we also searched the participation of serotonergic and noradrenergic system.Desipramine was used like a positive control. Tramadol and desipramine reversedthe physical and behavioural abnormalities induced by the UCMS. Furthermore,the lesion of the dorsal raphe magnus (DRN) by 5, 7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT) antagonized the antidepressant-like effects of tramadol and desipramine onthe coat state, in the splash test in stressed mice but not non-stressed mice.The results obtained by High Pressure Liquid Chromatography (HPLC)showed that level of the 5-HT and its metabolite 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) was reduced by the 5,7- DHT lesion in some brain regions. In contrast, thelevel of NA, Dopamine (DA), Homovanillic acid (HVA) and 3, 4dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) did not change by the 5, 7-DHT lesion.Moreover the UCMS regimen diminished the level of 5-HT, 5-HIAA, NA and DAin some brain regions.Furthermore, the contribution of the 5-HT1A receptors to theantidepressant-like effects of tramadol was searched by the 5-HT1A/1B receptorantagonist pindolol (10 mg/kg); we observed neither significant acceleration nordiminution by pindolol on the actions of desipramine and tramadol.In the last part, we measured the NA and its metabolite 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol (MHPG) levels via HPLC in stressed mice. The chronictreatment with desipramine and/or tramadol significantly augmented MHPGand/or NA level in the locus coeruleus (LC), hypothalamus and hippocampus butnot in cerebellum. Moreover, desipramine and tramadol induced antidepressant-like effects in the UCMS model can be blocked by propranolol (non-selective β-adrenoreceptor antagonist, 5 mg/kg), ICI 118,551 (selective β2-adrenoreceptorantagonist, 2 mg/kg) and yohimbine (selective α2-adrenoreceptor antagonist, 2mg/kg).Taken together these results suggest that tramadol has an antidepressant-like effect in the UCMS model, which is mediated by both serotonergic andnoradrenergic system.
Benzer Tezler
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi
Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters
İBRAHİM TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Diesel motorları yakıt püskürtme sistemlerinin dinamik simülasyonu
Başlık çevirisi yok
İRFAN KARAGÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Makine MühendisliğiUludağ ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OĞUZ BORAT