Ras aktif hücrelerde kaspazların apoptoz üzerine etkileri
The effects of caspases on apoptosis in ras-activated cells
- Tez No: 193094
- Danışmanlar: DOÇ.DR. ZERRİN İNCESU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: kaspaz, apoptoz, kaspaz inhibitörleri, cis-platin, caspase, apoptosis, inhibitors of caspase, cis-platin
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
RAS AKT F HÜCRELERDE KASPAZLARINAPOPTOZ ÜZER NE ETK LERÖZETBu tez kapsamında, Cis-platin ile stimüle edilen insan-U2OS (osteosarkoma)hücrelerindeki morfolojik ve biyokimyasal değişimler, kaspaz-3 ve kaspaz-9enzimlerinin apoptotik mekanizma üzerine etkileri incelenmiştir. Bunun yanı sıra,çeşitli ekstrasellüler proteinler (fibronektin, kollajen ve trombospondin-1) ileaktive edilen integrin reseptörlerinin U2OS hücre apoptoz mekanizmasındaki rolüçok yönlü olarak araştırılmıştır.Mitokondriyal aktiviteye yönelik yapılan sitotoksik incelemeler, Cis-platinin IC50değerinin 4 µM olduğunu göstermiştir. Sitotoksik etkisi bulunmayankonsantrasyon aralığı kullanılarak yapılan morfolojik ve nüklear boyamaçalışmaları ise, apoptotik hücre zar bütünlüğünün bozulduğunu, hücre zarındatomurcuklanmaların meydana geldiğini, nüklear apoptotik değişimlerin ve DNAparçalanmasının başladığını göstermiştir. Kaspaz-9'un kaspaz-3'e oranla Cis-platin ile stimüle edilen U2OS apoptoz mekanizmasında anlamlı bir etkiye sahipolduğu flurosan-işaretleme yöntemi ile bulunmuştur. Farklı integrinlerinaktivasyonuna bağlı olarak da apoptotik osteosarkoma hücre oranında değişimlergözlenmiştir. Özellikle fibronektine (α4β1, α3β1, αVβ3) bağlanan hücreler deapoptoz oranının, diğer proteinlere oranla daha düşük olduğu tespit edilmiştir.Cis-platin ile DNA hasarı oluşturularak U2OS hücrelerinde apoptozmekanizmasının moleküler düzeyde araştırılması ve metastazda önemli olanintegrin reseptörlerinin nasıl etkilendiğinin tespit edilmesi çeşitli tedaviyöntemlerinin geliştirilmesine olanak sağlayacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
THE EFFECTS OF CASPASES ON APOPTOSIS IN RAS-ACTIVATEDCELLSABSTRACTIn this thesis, the changes of morphological and biochemical features and theeffects of kaspaz-3 and kaspaz-9 enzymes on apoptotik mechanism of treatedhuman-U2OS (osteosarcoma) cells were investigated. Beside, the role of integrinreceptors activated by varies of extracellular proteins (fibronectin, collagen,trombospondin-1) on U2OS apoptotic mechanism was also studied in variesaspects.IC50 value of Cis-platin was found 4 µM by cytotoxic studies based onmitocondrial activities. The morphological and nuclear staining studies by usingnon-toxic concentrations range were indicated that the cell membrane ruptures,membrane blebbing, nuclear apoptotic changes and DNA fragmentation werestarted. Kaspaz-9 was found more effective on the apoptotic mechanism of Cis-platin stimulated U2OS cells than kaspaz-3. The variation was observed on theratio of apoptotic U2OS cells with dependent on type of integrin activated.Especially, the apoptotic ratio of fibronectin attached cells was lower than otherproteins used.The investigation of apoptotic mechanism of cis-platin induced U2OS cells andhow the integrins effected during metastas are determined important fordeveloping new medical treatments.
Benzer Tezler
- H-ras aktif hücrelerinin Fibronektin proteinine bağlanma yeteneklerinin incelenmesi
A study of adhesion ability of H-ras active cells to Fibronectin
ÇAĞLAR FIRAT
- N-ras ve H-ras onkogenlerinin p53 ve MDM2 proteinlerinin sentezi üzerine etkilerinin DNA hasarlı kültür hücrelerinde araştırılması
Investigation of effects of N-ras and H-ras oncogenes on synthesis of p53 and MDM2 proteins in DNA-damaged cell lines
EMEL ERGENE
- Bazı sentetik bileşiklerin kanserli hücre içi protein aktivasyonuna ve apoptise olan etkileri
The effects of some natural and synthetic compounds on protein activation and apoptosis in cancer cells
GÜLŞEN AKALIN
- ERK, AKT and PKA as regulatory kinases of SIK2 in FGF signaling in Müller cells
ERK, AKT ve PKA Müller hücrelerinin FGF sinyal iletiminde SIK2?nin düzenleyici kinazlarıdır
FUNDA EJDER
Yüksek Lisans
İngilizce
2011
Boğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Computer simulation of NGF induced TrkA signal transduction pathway in PC12 cells
NGF ile uyarılan TrkA sinyal yolağının PC12 hücrelerinde bilgisayarla simülasyonu
SERTAN YILMAZ
