Bazı potansiyel aktif amit bileşiklerinin total sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları
Total synthesis and biyological activity of some potentialy active amide derivatives
- Tez No: 193239
- Danışmanlar: PROF.DR. VAROL PABUÇCUOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 178
Özet
ÖZETBAZI POTANS YEL AKT F AM T B LEŞ KLER N N TOTAL SENTEZ VEB YOLOJ K ETK LERUzm. Ecz. Özlem AKGÜLBu çalışmada, deneysel hayvan modellerinde etkin antikonvülzan aktivitegösteren 2-ftalimido-N-izopropiletansülfonamit yapısındaki taltrimit, potansiyelolarak aktif yeni antikonvülzan bileşiklerin tasarımını gerçekleştirmek üzere lidermolekül olarak seçilmiştir. Taltrimit'in temel yapısını oluşturan 2-ftalimidoetansülfonamit ile etkin antikonvülzan moleküller yarattığı bilinen anilit farmakoforu, N-fenil-2-ftalimidoetansülfonamit türevlerini vermek üzere birleştirilmiştir. Literatürçalışmaları, anilit türevlerinde N-fenil halkası üzerinde bulunan sübstitüentlerincinsinin ve sübstitüsyon şeklinin antikonvülzan aktivite açısından büyük önemtaşıdığını göstermiştir. Bu nedenle, N-fenil halkasında farklı elektronik ve hidrofobiközelliklere sahip sübstitüentler taşıyan onbeş N-fenil-2-ftalimidoetansülfonamittürevi tasarlanmış ve sentezleri gerçekleştirilmiştir.Bileşiklerin sentezleri üç basamakta gerçekleştirilmiştir. lk basamakta, 2-aminoetansülfonik asit (taurin) ile ftalik anhidrit ve potasyum asetat'ın asetik asitçözeltisindeki reaksiyonu, 2-ftalimidoetansülfonik asit potasyum tuzunu vermiştir.kinci basamakta, potasyum tuzu, fosfor pentaklorür ile karşılık gelen sülfonil klorürtürevine dönüştürülmüştür. Üçüncü basamakta ise 2-ftalimidoetansülfonil klorür ileuygun anilinlerin tepkimesi hedef bileşikleri vermiştir.Hedef bileşiklerin yapı doğrulamaları, elementel ve spektral analizler ilegerçekleştirilmiştir.Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin antikonvülzan aktiviteleri, farelerde tek dozuygulamasından sonra 0.5 ve 4. saatlerde oluşturulan maksimal elektroşoktutarıklarına karşı tayin edilmiştir. Olası bir nörotoksisite varlığının saptanması içinrotarod testi kullanılmıştır.Maksimal elektroşok testi sonuçları, taltrimit molekülünde bulunan N-izopropilgrubunun, fenil halkası ile değiştirilmesinin antikonvülzan aktiviteyi ortadankaldırdığını göstermiştir. Buna karşın, nitro, metil ve klor gibi bazı sübstitüentlerinN-fenil halkasına girişi, nonsübstitüe türeve göre daha aktif bileşiklere yol açmıştır.Sonuç olarak, sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin hiçbiri taltrimit kadar aktifbulunmamıştır.
Özet (Çeviri)
SUMMARYTOTAL SYNTHESIS AND BIYOLOGICAL ACTIVITY OF SOMEPOTENTIALY ACTIVE AMIDE DERIVATIVESUzm. Ecz. Özlem AKGÜLIn this study, taltrimide, 2-phtalimido-N-isopropylethanesulfonamide, which isa potent anticonvulsant in animal experiments, has been chosen as a lead substancefor designing new potentially active anticonvulsant compounds. 2-phtalimidoethanesulfonamide as the basic structure of taltrimide and the anilide pharmacophoreknown to produce potent anticonvulsant compounds were combined to produce N-phenyl-β-phtalimidoethanesulfonamide derivatives. Literature survey indicated thatthe substitution pattern and the nature of substituents on N-phenyl ring in anilidederivatives are of vital importance for anticonvulsant activity. Therefore, fifteen N-phenyl-2-phtalimidoethanesulfonamide derivatives bearing substituents with diverseelectronic and hydrophobic features on N-phenyl ring were designed and theirsynthesis were realized.The synthesis of title compounds were performed in three steps. In the firststep, the reaction of 2-aminoethanesulfonic acid (taurine) with phthalic anhydrideand potassium acetate in acetic acid solution was furnished 2-phthalimidoethanesulfonic acid potassium salt. In the second step, potassium salt was transformed tothe corresponding sulfonyl chloride derivative with phosphorus pentachloride. Thereactions of sulfonyl chloride and appropriated anilines yielded the title compoundsin third step.The structures of the title compounds were confirmed by elemental andspectral analysis.The anticonvulsant activity of the synthesized compounds were determinedagainst maximal electroshock seizures induced 0.5 and 4 hr after the administrationof single dose levels in mice. The rotarod test was used to demonstrate the possibleneurotoxicity.Maximal electroshock test results indicated that the changing of N-isopropylmoiety with N-phenyl ring in taltrimide molecule abolished the anticonvulsantactivity. However, introducing certain substituents , such as nitro, methyl and chloro,into N-phenyl ring lead to more active compounds in comparison to nonsubstitutedderivative.In conclusion, the results reached in this study revealed that neither of thecompounds is potent as taltrimide molecule.
Benzer Tezler
- Potansiyel olarak aktif bazı amit bileşiklerinin sentezi
The synthesis of some potential active amide derivates
UĞUR ALAKUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. VAROL PABUÇCUOĞLU
- Pirazol karboksi amit bileşiklerinin sentez ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of pyrazole carboxy amide compounds
ÇİLER ARSLANER
- Potansiyel olarak aktif bazı amit türevi bileşiklerin sentezi
Synthesis of some potentially active amide derivatives
AYŞE HANDE TARIKOĞULLARI
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. ORHAN ZİNCİRCİOĞLU
- Piridazinon-üre türevi yeni bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Studies on synthesis and biological activity of novel pyridazinon-urea derivatives
AROOJ BAKHT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- 1-(4-aminofenil)-4-benzoil-5-fenil-N-(5-sülfamoil-1,3,4-tiyadiazol-2-il) pirazol-3-karboksamit'in çeşitli türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis of some derivatives of 1-(4-aminophenyl)-4-benzoyl-5-phenyl-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-pyrazole-3-carboxamide and illumination of their structures
SAMET MERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
KimyaDumlupınar ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI