Geri Dön

Düşük dereceli gliomalarda egfr, pten, pdgfr-alfa, MGMT ifadelerindeki, TP53 ve P53 yolağı (MDM-2 ve P14arf) genlerindeki düzensizlikler ve klinik etkileri

Aberrations in egfr, pten, pdgfr-alfa, MGMT expressions, TP53 and P53 pathway (MDM-2 and P14arf) genes in low grade gliomas and their clinical effects

PDF İndir

  1. Tez No: 193633
  2. Yazar: PINAR EREN
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. TÜRKER KILIÇ, PROF.DR. AYŞE ÖZER, PROF.DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Nöroşirürji, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Neurosurgery, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 89

Özet

1.ÖZETDüşük dereceli gliomaların seyrinde önemi ispatlanan değişkenler yaş ve operasyonlatümörün çıkartılmasıdır; ancak glial tümörlerin biyolojik özelliklerinin gün ışığınaçıkartılabilmesi de gerek tedavinin seçilmesinde, gerekse sağkalımın uzatılabilmesindeetkili olacaktır. Bu doğrultuda yapılan çalışmalar erken evre gliomaların %60'ının TP53geni mutasyonu taşıdığını ve p53 işlev kaybının %70-80 oranında olduğunugöstermiştir. p53 işlevini etkileyen p14ARF ve mdm-2'nin düzensizlikleri erken evretümörün ileri evreye geçişini kolaylaştıran unsurlardır.Hücrelere farklılaşma ve büyüme sinyali ileten PDGFR-α, EGFR ve bu yolaklarıbaskılayan PTEN proteinleri gliomaların tedavisini değiştirebilecek değişkenlerdendir.Tüm bu moleküler değişimler, histopatolojik olarak tanımlanması güç olan bu tümörgrubunun genetik tanısının doğrulanması veya histopatolojik tanının tekrar gözdengeçirilmesini sağlamanın yanında prognoz hakkında bilgi alınabilmesine de imkanverecektir.Bu çalışmada Nisan 1999- Ocak 2005 arasında araştırmaya katılmayı kabul eden,glioma cerrahisi geçiren, Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Beyin Cerrahisi ADkontrolündeki 39 ve Haydarpaşa Numune Hastanesi kontrolündeki dokuz hastanıntümör dokuları alınmış; DNA izolasyonunu takiben SSCP tekniği kullanılarak TP53mutasyonları saptanmıştır. mdm2 amplifikasyonu ve p14 delesyonu multipleks PZRyöntemiyle incelenmiştir. Ayrıca tümörlerin parafin dokularında p53, MGMT, EGFR,PDGFR-α ve PTEN proteinlerinin varlığı immunohistokimyasal yöntemlearaştırılmıştır.Çalışmaya alınan 12'si astrositoma, 16'sı oligodendroglioma ve 20'si oligoastrositomatanısı konulan 48 hastadan 22'sinde TP53 mutasyonu saptanmıştır. p53 proteinianlatımının üç histopatolojik grupta da mutasyonlu örneklerde mutasyon taşımayanlaraoranla anlamlı olarak yüksek olduğu bulunmuştur. Sağkalım analizlerinden TP53mutasyonu taşıyanların sağkalım süresinin taşımayanlara göre daha kısa olduğusaptanmıştır. Bu bulgulara ek olarak astrositoma ve oligoastrositomalarda EGFR,PDGFR-α ve PTEN anlatımlarının arttığı saptanmıştır. Ayrıca MGMT ve p53anlatımlarının tümör yerleşimine göre değişiklik gösterdikleri gözlemlenmiştir.1Anahtar Kelimeler; Düşük dereceli glioma, TP53 mutasyonları, EGFR-PDGFR-α-PTEN anlatımı, MGMT anlatımı, sağkalım.2

Özet (Çeviri)

2.SUMMARYABERRATIONS IN EGFR, PTEN, PDGFR-α, MGMT EXPRESSIONS, TP53AND p53 PATHWAY (MDM-2 AND P14ARF) GENES IN LOW GRADEGLIOMAS AND THEIR CLINICAL EFFECTSAge and surgical resection of tumor mass are accepted variables effective on gliomaprogression but distinction of biological properties of glial tumours is important for bothselection of appropriate treatment and prolongation of the survival. Researchesconfirmed that TP53 mutations are present in 60% of the initial stage gliomas and 70-80 % of all gliomas had loss of TP53 gene function. p14ARF and mdm2 aberrationsespecially found on progression through higher grade gliomas.Differentiation and growth signal transmission modulator PDGFR-α and EGFR andtheir suppressor PTEN create faith of glioma cells. Determination of these aberrationscould help verifying the genetic diagnosis and reviewing histopathological diagnosis inthis complex tumour group. Not only confirmation of the diagnosis but also getting ideaabout the prognosis could be possible.In this study, tumour tissues of 39 and nine patients, accepted informed consent and hadglioma surgery, applied to Marmara University Neurosurgery Department andHaydarpasa Numune Hospital between April 1999- January 2005 respectively are used;Following DNA isolation TP53 mutations were detected by SSCP. mdm2amplifications and p14 deletions were studied with multiplex PCR. Simultaneouslyfrom the paraffin tissues, p53, MGMT, EGFR, PDGFR-α and PTEN expressions weredetected immunohistochemically.Of the 48 cases, composed of 12 astrocytomas, 16 oligodendrogliomas and 20oligoastrocytomas, 22 patients had TP53 mutations. p53 expression was increased inmutation positive specimens. TP53 mutation carriers lived shorter compared to non-carriers. PDGFR-α, EGFR, PTEN expressions were increased in astrocytomas andoligoastrocytomas and according to tumour location MGMT and p53 expressions weredifferent.3Key Words; Low grade glioma, TP53 mutations, EGFR-PDGFR-α-PTEN expressions,MGMT expression, survival.4

Benzer Tezler

  1. Tez No

    577551

    Characterızatıon of the effects of ıdh1 mutatıon on monocyte dıfferentıatıon at transcrıptome level ın early stages of glıoma formatıon

    Idh1 mutasyonunun gliom oluşumunun erken aşamalarında monosit farklılaşmasına etkilerinin transkriptom düzeyinde karakterizasyonu

    EBRU DİLER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Biyoinformatik ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

  2. Tez No

    542554

    Glioma hücrelerinde stres proteinlerinin anlatımında HSF1'in rolü

    The role of HSF1 on stress proteins expressions in glioma cells

    ELÇİN GÜNGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EVREN ÖNAY UÇAR

  3. Tez No

    610530

    Primer glial tümörlerde düşük ve yüksek dereceli ayrımında konvansiyonel MR ve ileri MR tetkiklerinin karakteristiklerinin değerlendirilerek; histopatolojik derece ile korelasyonunun araştırılması

    The use of conventional and advanced MRI techniques in evaluation of low- and high grade primary glial tumor in correlation to their histopathological characteristics

    SELİM ŞEKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TAMER ALTAY

  4. Tez No

    842778

    Developing novel targeted therapies towards high grade glioma (HGG) by using omics data integration approaches

    Omics veri entegrasyon yaklaşımlarını kullanarak yüksek dereceli gliomaya (HGG) yönelik yeni hedefli tedavilerin geliştirilmesi

    FADİME ÖZTOPRAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

    DOÇ. DR. ZERRİN IŞIK

  5. Tez No

    740951

    Radyolojik ileri görüntüleme tekniklerinin intrakranyal kitlelerin tanısına katkısının araştırılması

    Contribution of advanced radiological imaging techniques to the diagnosis of intracranial masses

    HÜSEYİN KASAP

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyoloji ve Nükleer TıpSelçuk Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET ÖZTÜRK

Geri Dön