Geri Dön

Lipopolisakkarit ile uyarılmış hepatik iskemi-reperfüzyon hasarı oluşturulan deneklerde, melatonin uygulanmasının doku (karaciğer ve böbrek) nükleer faktör kappa B (NF-kB) ekspresyonu ile kan ve doku lipid peroksidasyonu üzerine etkisi

The Effect of Melatonin on Serum, Liver and Renal Lipid Peroxidation and NF-Kappa B Expressions in LPS induced Hepatic İschemia Reperfusion İnjury

PDF İndir

  1. Tez No: 194796
  2. Yazar: ÖNER BİLGİN
  3. Danışmanlar: PROF.DR. MEHMET ÇAĞLIKÜLEKÇİ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Karaciğer iskemi-reperfüzyon hasarı, LPS, Melatonin, NF-κB, Lipid peroksidasyonu, Hepatic ischemia-reperfusion injury, LPS, Melatonin, NF-κB, Lipidperoksidation
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

ÖZETHepatik skemi/Reperfüzyon (H R) hasarı karaciğer transplantasyonu,karaciğer rezeksiyonu, hepatik damar yaralanmalarından sonra ve hemorajik şoktaortaya çıkabilen ciddi bir durumdur. H R hasarında, öncelikle enerji üretimiazalmakta, buna bağlı olarak serbest oksijen radikallerinin (SOR) üretimi artmakta veantioksidatif aktivite azalmaktadır.Nükleer Faktör Kappa B (NF-κB), hepatik iskemi/reperfüzyon süresince aktivehaldedir ve proinflamatuar sitokinlerin gen ekspresyonlarında önemli roloynamaktadır. Pro-/anti-apopitotik yolaklar NF-κB üzerinden regüle edilmekte ve NF-κB inhibisyonu hücresel hasarlanma ile birlikte apopitozisi de inhibe etmektedir.Melatoninin (M), direkt antioksidatif etkisinin yanı sıra NF-κB aktivasyonunuinhibe etmek suretiyle, sitokin ve adezyon molekül salınımını düşürmekte ve yukardasöz edilen doku için yararlı etkileri göstermektedir. Çalışmamızda Melatonin'ninlipopolisakkarit (LPS) ile stimüle edilmiş H R hasarında, kan ve doku lipidperoksidasyonu ile karaciğer ve böbrek doku NF-κB ekspresyonu üzerindeki etkileriniaraştırmayı planladık. Her biri 10 Wistar Albino rat (150-250 gram) içeren 6 grupoluşturuldu. Grup A: Sham, Grup B: H R, Grup C: H R+M, Grup D: H R+LPS, Grup E:H R+LPS+M, Grup F: H R+M+LPS. A ve B grubundaki deneklere herhangi bir maddeuygulanmadı. skemi vasküler klemp ile 45 dakika süre ile pringle manevrasıyapılarak oluşturuldu. Daha sonra klemp açılarak 45 dakika süre ile reperfüzyonsağlandı. Reperfüzyondan 10 dakika önce C grubuna NF-κB inhibitörü olan M 20mg/kg intraperitoneal, D grubuna LPS 10 mg/kg intraperitoneal olarak verildi. Egrubunda reperfüzyondan önce ilk olarak LPS sonrasında M verilirken, F grubundabunun tersi uygulandı. 45 dakikalık reperfüzyonu takiben ratlar sakrifiye edilerek kanörnekleri ile karaciğer ve böbrek dokuları alındı. Kan ve dokuda Miyeloperoksidaz(MPO), Malondialdehit (MDA), ile kanda SGOT ve SGPT düzeyleri biyokimyasalyöntemlerle incelendi. Karaciğer ve böbrek dokuları Hematoksilen-Eosin ile boyamayapılarak histopatolojik açıdan ve NF-κB ile boyama yapılarak immünohistokimyasalaçıdan değerlendirildi.Grup B ve D'de; yukarda söz edilen, serum ve dokularda çalışılan tümbiyokimyasal parametreler ve dokularda (karaciğer ve böbrek) immünohistokimyasalyöntemle incelenen NF-κB ekspresyonu diğer gruplardan daha yüksek bulunmuştur,ancak aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı çıkmamıştır. Melatonin verilen C, E ve Fgruplarında serum ve dokularda çalışılan tüm biyokimyasal parametreler vedokularda (karaciğer ve böbrek) immünohistokimyasal yöntemle incelenen NF-κBekspresyonu diğer gruplardan daha düşük bulunmuştur, ancak aradaki farkistatistiksel olarak anlamlı çıkmamıştır. Sonuç olarak bu çalışmada; LPS ileindüklenmiş HIR hasarında, Melatonin verilmesinin lipid peroksidasyonu ve NF-κBekspresyonu üzerine düşürücü etkisi saptanmamıştır.

Özet (Çeviri)

ABSTRACTThe Effect of Melatonin on Serum, Liver and Renal Lipid Peroxidationand NF-Kappa B Expressions in LPS inducedHepatic Ischemia Reperfusion InjuryHepatic ischemia-reperfusion injury (HIR) is a severe condition which is seenafter hepatic arterial injury and in hepatic graft in living donor transplantation.Increased Nitric Oxide (NO) production and inducible Nitric Oxide Synthtase (iNOS)expression is observed. Interactions between NO and free radicals causesproduction of hazardous peroxynitride (ONOO-) anions, and cellular injury andapoptosis as a result. IR is reported to induce tolerance to subsequent endotoxinstimulation if the lipopolysaccharide (LPS) challenge is delayed until the late,neutrophil-mediated phase of reperfusion.NF-Kappa B is a transcription factor implicated in the transcriptionalupregulation of these inflammatory genes in response to changes in cellularoxidation-reduction status. The target genes of NF-κB in various cell types encodeproteins involved in immune, inflammatory and acute-phase responses and cytokineactivations.Melatonin (M), a specific inhibitor of iNOS, directly decreases the expressioniNOS, and the release of cytokines, and adhesion molecules. Melatonin alsofunctions as a potent antioxidant because it scavenges hydroxyl freeradicals andperoxynitrite (a reactive oxidant produced from the reaction of NO and superoxide,and inhibits the NF-kappa B activation.The aim of this study is to invastigate the effect of melatonin on serum, liverand renal lipid peroxidation and NF-κB expressions in LPS induced HIR injury. Sixgroups were designed for the study. 10 Wistar Albino rat (150-200 g) were used foreach group. Group A: Sham, Group B: HIR, Group C: HIR+M, Group D: HIR+LPS,Group E: HIR+LPS+M, Group F: HIR+M+LPS. No substance was given to the rats ingroup A and B. Ischemia was induced with vascular clampage for 45 minutes. Withdeclampage reperfusion injury induced for 45 min. 10 min before reperfusion,Melatonin 20 mgr/kg in group C and LPS 10 mg/kg in group D was givenintraperitoneally. In group E first LPS than M were given 10 min before reperfusion,while in group F first M than LPS were given. After reperfusion for 45 min rats weresacrified and blood and liver tissue samples were taken. Serum and tissuemyeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA), and SGOT, SGPT levels weremeasured. Histopathological exminations for liver tissue and immunohistochemicalanalysis for tissue NF-κB levels were also performed.In Group B, D serum and tissue MPO and MDA levels, serum AST and ALTlevels were higher than other groups, but the difference was not statisticallysignificant. Immunohistochemical staining for liver tissue NF-κB expression wasincreased in the same groups. In melatonin groups (C,E,F) serum and tissue MPOand MDA levels, serum AST and ALT levels were lower than the other groups, butthe difference was not statistically significant. Immunohistochemical staining for livertissue NF-κB expression was decreased in these groups. Results of our studyindicates that Melatonin does not have a decreasing effect on lipid peroxidation andNF-κB expressions in LPS induced HIR injury.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    319113

    Lipopolisakkarit ile uyarılmış deneysel sepsiste lipoksijenaz, arjinaz/nitrik oksit yolağı ve inflamatuar parametreler üzerinde karvakrolün doza bağımlı etkisinin araştırılması

    Investigating dose-dependent effects of carvacrol on lipoxygenase, inase/nitric oxide pathway and inflammatory parameters in lipopolysaccharide induced experimental sepsis

    MEHMET KARA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA USLU

  2. Tez No

    203776

    Lipopolisakkarit antijeni ile uyarılmış tıkanma sarılığı modelinde sülfasalazin uygulanmasının karaciğer doku NF-?B ve kaspaz-3 düzeyleri ile kan ve doku lipid peroksidasyonu üzerine etkisi

    The effect of sulfasalazine on blood and tıssue (lıver) lıpıd peroxıdatıon and tıssue NF-?B and caspase-3 levels in lps ınduced obstructıve jaundıce.

    AYDIN KARAHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Genel CerrahiMersin Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSA DİRLİK

  3. Tez No

    474833

    Altın nanokafeslerin makrofaj hücreleri ile etkileşiminin raw 264.7 hücre hattı-hbsag modellerinde in vitro şartlarda araştırılması

    Evaluation of the interaction of gold nanocages with macrophages in raw 264.7 cell line-hbsag models in vitro

    EMİNE YAVUZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Allerji ve İmmünolojiGazi Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİN ÜMİT BAĞRIAÇIK

  4. Tez No

    37757

    Lipopolisakkarit ile uyarılmış natural killer (NK) aktivitesine çinko eksikliğinin etkisi

    Başlık çevirisi yok

    DENİZ ERBAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    MikrobiyolojiGazi Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TURGUT İMER

  5. Tez No

    567820

    The effect of glibenclamide in lipopolysaccharide stimulated brain microvascular endothelial cells

    Glibenklamidin lipopolisakkarit ile uyarılmış beyin mikrovasküler endotel hücrelerindeki etkisi

    HİLAL CİHANKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇİĞDEM TOSUN

Geri Dön