Bazı substitue alifatik-aromatik amidlerin ve hidroksamik asitlerin in vitro mikrozomal metabolizmaları
In vitro microsomal metabolism of some substitue aliphatic-aromatic amide and hydroxyamic acid
- Tez No: 196089
- Danışmanlar: PROF.DR. MERT ÜLGEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Hidroksamik asit, amit, in vitro amit metabolizması, Hydroxamic acid, amide, in vitro amide metabolism
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 64
Özet
Bu çalışmanın birinci bölümünde benzanilit ve N-etilbenzamit substratlarının ve karşılık gelen hidroksamik asit metabolitlerinin sentezi yapıldı. Amitlerin sentezinde primer amin, ilgili benzoil klorür ile Schotten Baumann reaksiyonu kullanılarak elde edildi. Hidroksamik asit, primer aminin oksidasyonu ile elde edilen hidroksilamin ara ürününün ilgili benzoil klorür ile reaksiyonu sonucu elde edildi. Çalışmanın ikinci bölümünde, hazırlanan amitlerin, karşılık gelen hidroksamik asit ve hidrolitik ürünlerinden bir zıt faz yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) yöntemi ile ayırımları için ACN:Bidistile su (50:50,h/h) hareketli fazı ve C18 kolon kullanılarak, 254 nm de UV dedektörle bir metod geliştirildi. Çalışmanın üçüncü bölümünde, her iki substrat, kalsiyum klorür çökeltme metodu ile daha önceden hazırlanmış sıçan karaciğer mikrozomal preparatları ile NADPH varlığında 30 dakika süreyle inkübe edilip daha sonra inkübasyon karışımı, diklorometan ile sulu fazdan ekstre edildi ve diklorometanın azot gazı altında buharlaştırılmasıyla metabolik ekstreler elde edildi. Çalışmanın son bölümünde, elde edilen metabolik ekstrelerin, ikinci bölümde geliştirilmiş olan zıt faz HPLC metodunu kullanarak analizleri yapıldı. Benzanilit metabolizması sonrası anilin metaboliti saptandı. Hidroksamik asit hem test hem de kontrol tüplerinde görüldüğünden non-enzimatik oluştuğu bildirildi. N-Etil benzamit metabolizması sonucu HPLC-UV ve HPLC-MS teknikleriyle karşılık gelen hidroksamik asit metaboliti tespit edilememiştir.
Özet (Çeviri)
In the first part of the study, benzanilide and N-ethylbenzamide substrates and their corresponding hydroxamic acid metabolites were prepared. In the amide synthesis, primary amine was obtained by Schotten Baumann reaction of corresponding benzoyl chloride. Hydroxamic acid was prepared by the reaction of hydroxylamine intermediate with benzoyl chloride. In the second part, a method for the separation of amides with hydroxamic acid and hydrolitic products was developed with a reverse phase high pressure liquid chromatography (HPLC) using a mobile phase of ACN:bidistilled water (50:50,v/v) and a C18 column with uv detection at 254 nm. In the third part of the study, both substrates were incubated with rat liver microsomal preparations, which were prepared previously by calcium chloride precipitation method, fortified with NADPH and the incubates were extracted into dichloromethane and evaporated to dryness under a stream of nitrogen gas. Metabolic extracts were obtained. Finally, the metabolic extracts were analysed by the reverese phase HPLC method developed and following benzanilide metabolism, aniline was detected as a metabolite. Since the corresponding hydroxamic acid was seen in both test and control tubes, it is suqqested that it formed non-enzymatically. Following N-ethyl benzamide metabolism, no hydroxamic acid metabolite was detected with HPLC-UV and HPLC-MS techniques.
Benzer Tezler
- Bazı sülfenamit türevlerinin mikrodalga yardımıyla sentezi
Microwave assisted synthesis of some sulfenamide derivatives
HASAN YAKAN
- Bazı ter-bütil sübstitüe alifatik-aromatik nitronların sentez, stabilite ve in vitro metabolizmaları
Synthesis, stability and in vitro metabolism of some ter-butyl substituted aliphatic-aromatic nitrones
GÜLEN BULUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MERT ÜLGEN
- Siyanürik klorürün bazı hidroksi asitlerle ve aminlerle reaksiyonları
Başlık çevirisi yok
DAVUT BİLGİN
- Bazı yeni 2 ve/veya 6-sübstitüe-8-fenil-imidazopirimidin (Pürin) türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of some new 2 and/or 6-substituted-8-phenyl-imidazopyrimidine (Purine) derivatives, elucidation of their structures and investigation of their anticancer activities
AMİNE SENA AYDIN
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ HAKAN GÖKER