Glutamat taşıyıcısı EAAT2'in transkripsiyonu ve regülasyonunun kontrolü
The regulation of the transcription and expression of the glutamate transporter EAAT2
- Tez No: 196124
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞAKİRE PÖĞÜN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Genetik, Physiology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Sunulan çalışmada, eksitotoksisitede önemli rol oynadığı bilinen glutamat taşıyıcısı EAAT2'nin promotor bölgesinin fonksiyonel araştırılması ve elde edilen verilerden yola çıkılarak transkripsiyon ve ekspresyon özelliklerinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Deneysel yaklaşımımız, EAAT2 promotor bölgesini anlamlı şekilde uyarabilen bir bileşiğin tanımlanarak seçilmesi ve bu bileşik kullanılarak promotor bölgedeki regülasyona açık dizilerin belirlenmesi olmuştur. Belirlenen bileşik (S29) kullanılarak, tarama deneylerinden kantitatif PZR, Western blot, fonksiyonel en kısa promotorun tanımlanması ve yönlendirilmiş mutasyonlara kadar değişen geniş bir yelpazeyi kapsayan çalışmalar sonunda, EAAT2 geninin promotor bölgesinin K proteini, NFkB ve EGR proteini üzerinden düzenlenebileceği kanıtlanmıştır. Bu bağlamda, transkripsiyonun başlatılması açısından K proteini bağlanma dizisinin gerekli olduğu, NFkB ve EGR bağlanma bölgelerinin de transkripsiyon aktivitesini baskıladıkları saptanmıştır. Bu bulguların özellikle glutamat eksitotoksisitesinin neden olduğu nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için ilaç geliştirilmesinde yol gösterici olabileceğini ümit etmekteyiz
Özet (Çeviri)
The present study aimed to perform a functional analysis of the promoter region of the glutamate transporter EAAT2, known to play a significant role in excitotoxicity, and to elucidate its transcription and expression properties. Our experimental approach has been to select a compound which will stimulate the promoter region of EAAT2 significantly and to use this compound to identify the possible regulatory sites on the promoter. The selected compund (S29) was used in experments ranging from high thru-put screening, qPCR and Western blotting to identification of the shortest active promoter region and site-directed mutagenesis of transcription binding sites; these studies showed that the EAAT2 gene promoter region can be regulated through K protein, NFkB and EGR protein. While the K protein binding region is essential for the promoter binding activity, NFkB and EGR binding sites have a negative regulatory effect. We hope that these findings will aid in the development of new medications for the treatment of neurodegenerative disorders related to glutamate excitotoxicity.
Benzer Tezler
- GLT-1 (glutamat transporter 1) promotorunun, SIRT4 (sırtuın 4) susturulmuş, glia hücrelerinde düzenlenmesi
Regulation of the glutamate transporter 1 (GLT--1) promoterin sirtuin 4 (SIRT4) silenced glial cells
ERKAN USLUER
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GİZEM DÖNMEZ YALÇIN
- Farklı dozlarda diyetle alınan sodyum metabisülfitin öğrenme üzerine etkilerinde glutamatın rolü
The effect of different doses of sodium metabisulfite on learning: The role of glutamate
CEREN KENCEBAY MANAS
- Glioblastoma primer beyin tümörlerinde SIRT4'ün glutamat metabolizması ile ilişkisinin incelenmesi ve potansiyel tümör baskılayıcı özelliğinin araştırılması
Investigation of the relationship between SIRT4 and the glutamate metabolism and its tumor suppressing potantial in glioblastoma primary tumor tissues
AYŞENUR AKKULAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GİZEM DÖNMEZ YALÇIN
- Kavernöz sinir hasarıyla indüklenen erektil disfonksiyonda riluzolün nöroprotektif etkisinin incelenmesi
Investigation of riluzole neuroprotective effect on erectile dysfunction following cavernous nerve injury
ELİF NUR BARUT
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE SENA SEZEN
- Ratlarda oluşturulan kronik depresyon modelinde tedavi amacıyla kullanılan seftriakson, valproik asit, JNJ 7777120 ve sertralin ilaçlarının astrositik JWA gen ekspresyonu ile glutamat taşıyıcı ekspresyon seviyeleri üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of ceftriaxone, valproic acid, JNH 7777120 and sertraline drugs used on therapy for chronic depression model in rats on astrocytic JWA gene expression and glutamate carrier expression levels
YEŞİM YENİ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP ÇAKIR
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
