Geri Dön

Türkiye'deki bazı genetik hastalıkların moleküler patolojisinin araştırılması

Investigation of the molecular pathology of some genetic disorders in Turkey

  1. Tez No: 197208
  2. Yazar: ESRA BİRBEN
  3. Danışmanlar: PROF.DR. CİHAN ÖNER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Astım, ALOX5, Faktör XIII Eksikliği, Pirüvat Kinaz Eksikliği, Talasemi Taşıyıcılığı, Asthma, ALOX5, Factor XIII Deficiency, Pyruvate Kinase Deficiency, Thalassemia Traits
  7. Yıl: 2005
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 141

Özet

Türkiye'deki Bazı Genetik Hastalıkların Moleküler Patolojisinin AraştırılmasıEsra BİRBENÖZGünümüzde insan genom projesi sayesinde hastalıklara neden olan birçok genindizisi belirlenmiş bulunmaktadır. Artık bu dizilerden yararlanarak hastalığa nedenolan mutasyonların belirlenmesi ve fonksiyon analizlerinin yapılması mümkündür.Tüm dünyada olduğu gibi ülkemizde de, moleküler genetik çalışmaları giderek artanölçüde önem kazanmıştır. Hastalıkların ardında yatan genetik nedenlerinbelirlenmesi, akılcı tedavi yaklaşımlarının üretilmesi için büyük öneme sahiptir. Bu tezçalışmasında faktör XIII eksikliği ve eritrositlerdeki pirüvat kinaz eksikliği gibi bazıgenetik hastalıkların moleküler nedenlerinin belirlenmesi, bazı zorunlu β talasemiheterozigotlarında görülen normal HbA2 düzeyinin genetik nedenlerinin belirlenmesive multigenik bir hastalık olan ve özellikle gelişmiş ülkeler başta olmak üzeredünyada birçok ülkede ve ülkemizde birçok kişiyi etkileyen astım hastalığının genetiknedenlerinin incelenmesi amaçlanmıştır.Astım hastalarında ALOX-5 (Arachidonate 5-lipoxigenase) promotor genotipininfonksiyonu olarak eozinofillerde ALOX-5 mRNA ifadesi ve lökotriyen C4 salınımıaraştırılmıştır. Delesyonel varyantın iki kopyasını içeren bireylerden alınaneozinofillerin, her iki kromozomda yabanıl tip ALOX-5 geni taşıyan bireylerden alınaneozinofillere kıyasla daha az ALOX-5 mRNA'sı sentezledikleri ve daha az lökotrienC4 salgıladıkları gösterilmiştir.Bu çalışmada faktör XIII eksikliği olan beş hasta incelenmiştir. Dört adet yeni ve birtane de bilinen mutasyon tanımlanmıştır. Yeni mutasyonlardan birisi, protein dizisindeasparajinin lizine dönüşümü ile sonuçlanan 541. kodondaki C→G değişimidir. Diğeryeni mutasyon ise kodon 466-469 arasında yer alan tekrar dizilerindeki (CAAACAAA)dört nükleotidlik delesyondur. Diğer iki yeni mutasyon 235 Leu→Arg değişimi veekzon 14'de yer alan 3 nükleotidlik delesyonlardır. Bilinen mutasyon ise, kodon 400`de yer alan C insersiyonudur. Bu çalışma Faktör XIII genindeki mutasyonlarınoldukça heterojen dağılım gösterdiğini ortaya koymuştur.Pirüvat kinaz eksikliği olan ve akraba olmayan 3 Türk hastanın incelenmesisonucunda, yeni bir mutasyon olan cDNA'da 1623. pozisyonda yer alan G→C(Lys541Asn) mutasyonu ile 1456 C→T(Arg486Trp), 1528 C→T (Arg510Dur) ve 1675C→G (Arg559Gly) olmak üzere bilinen üç mutasyon saptanmıştır. Tüm mutasyonlarproteinin C domeyninde yer almaktadır.Zorunlu (obligatory) β-talasemi heterozigotu olan ve birbirleriyle akraba olmayan üçailenin dört ebeveyni ve Hb Knossoslu iki ebeveyn bu hastalarda gözlenen normalHbA2 düzeyinin nedenlerini belirlemek amacıyla incelenmiştir. Bu hastaların δ-globingenlerinin Southern blot, restriksiyon endonükleaz analizi ve sekans analizi ileincelenmesi sonucunda -7.2 kb Corfu tipi delesyonun, kodon 27 (G→T), IVS-I-2(T→C) mutasyonlarının ve kodon 59 (-A) delesyonunun β-talasemi allelleri ile transya da cis konumunda bulundukları ortaya çıkarılmıştır.

Özet (Çeviri)

Investigation of the Molecular Pathology of Some Genetic Disorders in TurkeyEsra BİRBENABSTRACTRecently, sequences of the many genes that cause genetic disorders have beenestablished by Human Genome Project. Now, it is possible to determine themutations which cause the disorders and perform the functional analysis of themutations by using these sequences. Molecular genetic studies have gained moreand more importance in our country as in the rest of the world . It is important toshow the genetic cause of the disorders for revealing more efficient treatmentmethods. In this study, determination of the molecular pathology of some geneticdisorders such as Factor XIII deficiency, pyruvate kinase deficiency, and geneticreasons of the normal HbA2 levels seen in some obligatory β thalassemiaheterozygotes and investigation of the genetic reason of asthma a multigenicdisorder which effects a lot of people all around the world as well as in Turkey,especially in developed countries were aimed.ALOX-5 (Arachidonate 5-lipoxigenase) mRNA expression and the leukotriene C4secretion of eosinophils as a function of ALOX5 promoter genotype have beeninvestigated in asthma patients. It has been shown that eosinophils from individualsbearing 2 copies of deletional variants expressed less ALOX-5 mRNA and secretedsignificantly lower concentrations of leukotriene C4 than cells from homozygous wild-type individuals.In this study five patients with Factor XIII deficiency were investigated. Four noveland one known mutations were identified. One of the novel mutation was C to Gchange in codon 541 results in change asparagine to lysine in protein sequence.Other novel mutation was a deletion of four nucleotides in repeat sequences(CAAACAAA) between codons 466-469. Other two novel mutations were 235Leu→Arg change and a deletion of three nucleotides in exon14. C insertion incodon 400 was the known mutation. This study showed that mutation on Factor XIIIgene is distributed highly heterogeneously.Investigation of three unrelated patients who have pyruvate kinase enzymedeficiency revealed one novel missense mutation located at cDNA nt 1623 G→C(Lys541Asn) and three known mutations at 1456 C→T(Arg486Trp), 1528 C→T(Arg510End), and 1675 C→G (Arg559Gly) in these patients. All four mutations arelocated in C domain of the protein.Four parents of three unrelated families who are obligatory β thalassemiaheterozygotes and two parents with Hb Knossos were investigated to explain normalHbA2 levels shown in these patients. Examination of δ-globin gene by southern blot,restriction endonuclease analysis, and sequencing revealed the presence of the -7.2kb Corfu type deletion, codon 27 (G→T) and IVS-I-2 (T→C) mutations and thecodon 59 (-A) deletion in trans or cis with β-thalassemia alleles.

Benzer Tezler

  1. Türkiye'deki hiperkolesterolemi ve propiyonik asidemi hastalıklarına neden olan genetik patolojilerin belirlenmesi ve özgül mutasyon çeşitlerinin gen ifadelerinin araştırılması

    Identification of genetic pathologies which cause hyper cholesterolaemia and propionic acidemia diseases in Turkey and investigation of gene expressions of spesific mutation types

    MUSTAFA MERT SÖZEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. CİHAN ÖNER

  2. New genomic approaches to explore the neurogenetic disease burden of consanguineous marriages in turkey

    Türkiye'deki akraba evliliklerine bağlı nörogenetik hastalık yükünün araştırılmasında yeni genomik yaklaşımlar

    ELMASNUR YILMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

  3. Analysis of genetic variations in seasonal influenza a viruses circulating in Türkiye and Europe

    Türkiye ve Avrupa'da görülen mevsimsel influenza a virüslerinde genetik varyasyonların analizi

    EMRE MERT ASAR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP AHSEN KOÇER

  4. Kliniğimizde takip ettiğimiz bardet biedl sendromlu hastaların fenotipik dağılımına yönelik klinik veri bankası oluşturulması ve genetik danışma verilmesi

    Establishing the clinical data bank for phenotypic distribution of the bardet bi̇edl sydnrome pati̇ents which we follow at our clinic and giving genetic counseling

    DEFNE ALİKILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU

  5. Türkiye yerli koyun ırklarında ovar-DRB1 ekzon 2'deki moleküler polimorfizm

    Molecular polymorphism in exon 2 of ovar-DRB1 gene in native Turkish sheep breeds

    MEHMET YAŞAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Veteriner HekimliğiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Medikal Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. METİN ERDOĞAN