Geri Dön

Kronik hepatit B'li hastaların adefovir tedavisi sırasında HBV polimeraz geninde gelişen ve adefovire karşı direnç oluşumuna sebep olan mutasyonların dizi analizi ile araştırılması

Characterization with sequence analyses of mutation developing within HBV polymerase gene and associated with resistance to adefovir during the adefovir treatment of patients with chronic hepatitis B virus

PDF İndir

  1. Tez No: 203362
  2. Yazar: FATMA EBRU BEKİROĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET SAMİ SERİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 104

Özet

Son zamanlarda lamivudin (LAM), famsiklovir (FAM) ve adefovir (ADV) gibi nükleosid analoglarının geliştirilmesi ile Kronik hepatit B (KHB) infeksiyonun tedavisinde önemli antiviral etkinlik ve tolerans sağlanmış olmasına rağmen bu bileşikler ile uygulanan kısa süreli tedavi viral temizlenmenin sağlanabilmesi için yetersiz kalmaktadır. Tedavinin etkinliğinin arttırılması için uzun süreli (4-5) yıl tedaviler önerilmektedir. Bu ise dirençli mutantların ortaya çıkmasına sebep olmaktadır. LAM dirençli olan hastalarda ise ADV iyi bir alternatif olarak önerilmekteyken son zamanlarda yapılan çalışmalar ADV'ye dirençli virus izolatlarının da ortaya çıktığını rapor etmektedir. Planladığımız bu çalışmadaki amacımız, KHB infeksiyonlu hastaların antiviral tedavi sırasında, virusun polimeraz geninin D domaininde meydana gelen mutasyonların dizi analizi metodu ile araştırılması ve muhtemel direnç gelişimlerinin tespit edilerek yeni tedavi stratejilerinin oluşturulmasına ve daha etkili antiviral tedavi etkinliğinin sağlanmasına katkıda bulunulmasıdır. Çalışmaya HBV ile infekte 61 hasta dahil edilmiştir. Hastaların serum örneklerinden viral DNA ekstrakte edildi. Polimeraz geninin C ve D domainlerini kodlayan bölgeleri semi-nested PCR ile amplifiye edilerek saflaştırıldı, daha sonra ise gümüş boyama tabanlı DNA dizi analizi metodu ile analiz edildi. Elde edilen diziler, gen bankası veri tabanlarından temin edilen dizi kayıtları ile karşılaştırılarak, mutasyonların varlığı yönünden araştırıldı. Çalışılan toplam 61 örneğin 5 (%8.19)'inde ADV direncinden sorumlu mutasyonlar tespit edilmiştir. Bu mutasyonların %4.9'u K241E, %3.2'si ise N236T şeklindedir. Adevofir direnci ile ilişkili olduğu net olarak bilinen bu mutasyonlara ilaveten adefovir direnci ile muhtemel ilişkisi olabileceği ima edilen P237T (1 hasta, %1.6), P237H(1 hasta, %1.6), N238A (1 hasta, %1.6), N238R (2 hasta, %3.2), Y245H (2 hasta, %3.2) ve I233V (1 hasta, %1.6) mutasyon paternleri de çalışma grubumuzda tesbit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Recently, although antiviral activity has been considerably obtain from treatment of chronic hepatitis B (CHB) infection with developing to nucleoside analogs as lamivudine (LAM), famciclovir (FAM) and adefovir (ADV), short term therapy with this compounds is being insufficient for viral clearance. Long term therapy (4-5 years) is recommended for the increase of treatment activity. This is also cause to appear of resistant mutant strains. ADV is recommended as suitable alternative in LAM resistant patients, but recently investigations suggest that came out of resistant strains to ADV. In this study, we aimed to analyzing of mutations by sequencing method within D domain of polymerase gene during the treatment of patients with CHB infection and detecting to most likely resistance development. Sixty-one patients with HBV were included in this study. Viral DNA extraction was performed form serum or blood samples of patients. Polymerase gene region is coding the C and D domain was amplified with semi-nested PCR method and following by purified and then these products were analyzed by Silver sequence DNA sequence analysis method. After the analysis, obtained sequences were investigated to aspect of presence of mutation as compared with GeneBank sequence database. We detected to nucleotide substitution which can be responsible to ADV resistance in 5 (8.19%) of 61 samples. This mutation patterns were as K241E in 3 patients (4.9%) and N236T in 2 patients (3.2%). In addition to these mutation patterns which are known as clearly associated to ADV resistance, we were detected to certain mutation patterns which are implicated of likely associated to ADV resistance in our study groups. These mutations are P237T (in 1 patient , 1.6 %), P237H (in 1 patient, 1.6%), N238A (in 1 patient, 1.6%), N238R (in 2 patients, 3.2%), Y245H (in 2 patients, 3.2%) and I233V (in 1 patient, 1.6%).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    230221

    Kronik hepatit B'li hastaların entekavir tedavisi sırasında HBV polimeraz geninde gelişen ve entekavire karşı direnç oluşumuna sebep olan mutasyonların dizi analizi ile araştırılması

    Characterization with sequence analyses of mutation developing within HBV polymerase gene and associated with resistance to entecavir during entecavir treatment of patients with chronic hepatitis B virus

    SERPİL POLAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET SAMİ SERİN

  2. Tez No

    352969

    Kronik hepatit B'li hastalarda demografik özelikler, antiviral tedavi ve tedaviye yanıtın karşılaştırılması

    Demographic characteristics in patients with chronic hepatitis B, antiviral treatment and comparison of response to therapy

    DİĞDEM ÖZER YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıUludağ Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REŞİT MISTIK

  3. Tez No

    236286

    İnterferon tedavisi uygulanan kronik hepatit hastalarında tiroid fonksiyon bozukluğu sıklığı

    The frequency of thyroid function disorders in chronic hepatitis patients taking interferon treatment

    FATİH ESKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Gastroenterolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİH KARINCAOĞLU

  4. Tez No

    365976

    HBE antijen (+) kronik hepatit B hastalarında serokonversiyona etki eden faktörlerin incelenmesi

    The evaluation of the factors affecting seroconversions in patient with HBeAg positive chronic hepatit B

    HAYRİYE SEDA AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. OSMAN HAKAN LEBLEBİCİOĞLU

  5. Tez No

    303376

    Kronik aktif hepatit b tanılı hastaların tedavi yanıtlarının değerlendirilmesi

    Assesement of treatment responses in patients with chronic active hepatitis b

    İBRAHİM BAŞARIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GastroenterolojiZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜCEL ÜSTÜNDAĞ

Geri Dön